張玉梅　石靜

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果。 方法 選取2014年5月—2015年7月該院收治的78例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，將2015年以前收治的39例患者設(shè)為對(duì)照組，采用甲鈷胺和前列地爾治療，將2015年后收治的39例患者設(shè)為觀察組，采用α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾治療，對(duì)比觀察組和對(duì)照組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生狀況、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及臨床癥狀評(píng)分狀況。 結(jié)果 觀察組患者治療后TSS總評(píng)分與對(duì)照組相比明顯較低，P<0.05。觀察組患者治療后正中神經(jīng)、腓淺神經(jīng)的感覺(jué)傳導(dǎo)速度和運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度與對(duì)照組相比均明顯較高，P<0.05。觀察組患者治療總有效率與對(duì)照組相比明顯較高，P<0.05。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組患者相比無(wú)差異，P>0.05。 結(jié)論 臨床使用α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變能有效緩解患者臨床癥狀，提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，治療效果顯著，且患者療后不良反應(yīng)癥狀輕且少，值得推廣運(yùn)用。

[關(guān)鍵詞] α-硫辛酸；甲鈷胺；前列地爾；糖尿病周圍神經(jīng)病變

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）02（b）-0010-03

糖尿病是引起周圍神經(jīng)病變的主要因素，隨著近年來(lái)糖尿病的發(fā)病率不斷提升，糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病率也在不斷提升，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者常出現(xiàn)代謝紊亂、血管損傷等多種癥狀，致殘率較高。臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變主要采取對(duì)癥治療和病因治療兩種方式。相關(guān)研究結(jié)果顯示，糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生與氧化應(yīng)激損傷存在聯(lián)系。α-硫辛酸屬于臨床常見(jiàn)抗氧化劑的一種。此次研究中探討α-硫辛酸與甲鈷胺；前列地爾聯(lián)合使用的治療效果，以期為臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變提供參考，提高患者的生存質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月—2015年7月該院收治的78例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合《WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年）》，均屬于2型糖尿?。痪闯霈F(xiàn)其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；排除2周內(nèi)使用糖尿病神經(jīng)病變藥物治療的患者；排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；排除妊娠期、哺乳期患者；重要器官無(wú)嚴(yán)重疾病；均無(wú)嚴(yán)重精神疾病；均簽署知情同意書(shū)。將2015年以前收治的39例患者設(shè)為對(duì)照組，男女比為17：22，年齡48～73歲，平均年齡（60.7±4.3）歲；糖尿病病程1～11年，平均病程（4.6±1.7）年。將2015年后收治的39例患者設(shè)為觀察組，男女比為18：21，年齡48～72歲，平均年齡（59.2±3.8）歲；糖尿病病程1～10年，平均病程（4.3±1.4）年。觀察組患者一般資料與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)

①排除脊椎病變、顱腦病變、乙醇、藥物等相關(guān)因素導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變；②跟膝腱反射出現(xiàn)減退或消失；③出現(xiàn)四肢疼痛、麻木、感覺(jué)異常等相關(guān)癥狀；④肌電圖顯示患者神經(jīng)傳導(dǎo)減慢[1]。

1.3 方法

所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療，如進(jìn)行運(yùn)動(dòng)、飲食控制、胰島素等相關(guān)降血糖藥物治療，控制血糖。保證患者治療前血糖保持穩(wěn)定狀態(tài)。觀察組給予患者靜脈滴注600 mgα-硫辛酸注射液（德國(guó)史達(dá)德大藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050385）+250 mL生理鹽水（上海百特醫(yī)療用品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013250）、500 μg甲鈷胺注射液（日本衛(wèi)材株式會(huì)社，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130206）+10 mL生理鹽水、20 μg前列地爾（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565）+40 mL生理鹽水治療，1次/d。對(duì)照組患者給予甲鈷胺和前列地爾治療，用藥狀況與觀察組相同。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者均進(jìn)行3周治療，每日定期對(duì)患者血糖狀況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)檢查、肝腎功能檢查。使用TSS（神經(jīng)病變主覺(jué)癥狀問(wèn)卷）對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，主要包括刺痛、灼燒感、感覺(jué)異常、麻木四項(xiàng)，以此評(píng)價(jià)患者病癥嚴(yán)重程度，每項(xiàng)0～3.66分，總分14.64分[2]。分?jǐn)?shù)越高患者病癥越嚴(yán)重。

使用肌電圖記錄患者正中神經(jīng)、腓淺神經(jīng)肌電圖感覺(jué)傳導(dǎo)速度（SNCV）及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）狀況，對(duì)比兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

根據(jù)臨床檢查結(jié)果對(duì)比觀察組和對(duì)照組患者治療效果及不良反應(yīng)癥狀發(fā)生狀況。

顯效：患者臨床癥狀基本消失，跟膝腱反射基本恢復(fù)，SNCV及MNCV神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s以上；有效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，跟膝腱反射明顯改善，SNCV及MNCV神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s以下；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)變化或出現(xiàn)惡化，跟膝腱反射，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)變化[3]。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

上所有數(shù)據(jù)結(jié)果均采入到SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析處理，確保錄入過(guò)程客觀真實(shí)，正態(tài)計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。正態(tài)計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀總評(píng)分比較

觀察組患者治療后TSS總評(píng)分為（4.2±1.1）分，對(duì)照組為（7.4±1.3）分，觀察組患者治療后TSS總評(píng)分與對(duì)照組相比明顯較低，t=11.735，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

觀察組患者治療后正中神經(jīng)、腓淺神經(jīng)的感覺(jué)傳導(dǎo)速度和運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度與對(duì)照組相比均明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組患者治療總有效率92.3%與對(duì)照組64.1%相比明顯較高，P<0.05。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者療后不良反應(yīng)癥狀對(duì)比

觀察組患者治療后1例患者出現(xiàn)惡心嘔吐?tīng)顩r，2例患者出現(xiàn)頭暈頭痛癥狀，對(duì)照組患者中1例患者出現(xiàn)頭暈頭痛癥狀。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率7.7%與對(duì)照組患者2.6%相比無(wú)差異，χ2=1.054，P>0.05。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，相關(guān)研究結(jié)果顯示，代謝紊亂、細(xì)胞因子異常、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、血管損傷、氧化應(yīng)激、免疫反應(yīng)等均是該病的重要影響因素?；颊叱霈F(xiàn)糖尿病癥狀外，還會(huì)出現(xiàn)腹脹、麻木、疼痛、出汗、跟膝腱放射減慢甚至消失等癥狀，易引起患者伴隨焦慮、抑郁等相關(guān)精神疾病癥狀，甚至將會(huì)引起患者病殘，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。

臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變包括以下步驟：控制血糖、改善微循環(huán)、修復(fù)神經(jīng)損傷以及對(duì)癥治療。此次研究中對(duì)照組患者采取甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療。甲鈷胺屬內(nèi)源性輔酶B12，其能快速進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器，并參與腦細(xì)胞、脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷合成，促進(jìn)葉酸、核酸代謝過(guò)程，促進(jìn)核酸及蛋白質(zhì)的合成；且甲鈷胺能有效抑制藥物引起的神經(jīng)退變，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)功能恢復(fù)，從而緩解患者臨床癥狀[4]。

前列地爾屬血管擴(kuò)張劑，其活性較高，且在人體中具有一定的靶向性，又稱前列腺素E1。前列地爾能改善血液動(dòng)力學(xué)，增加血管平滑肌細(xì)胞周明的CAMP含量，擴(kuò)張血管，從而有效降低外周阻力，緩解患者神經(jīng)病變；其次，前列地爾能抑制血小板聚集，有效減少血栓形成，并能促進(jìn)血栓周邊血小板發(fā)生活化逆轉(zhuǎn)，增加紅細(xì)胞表面積，改善紅細(xì)胞變形能力；第三，前列地爾能激活質(zhì)蛋白酶，促進(jìn)甘油三酯水解，從而減少血脂含量，改善內(nèi)環(huán)境；第四，前列地爾能抑制平滑肌收縮，并抑制去甲腎上腺素分泌促進(jìn)血管平滑肌舒張；第五，前列地爾能刺激血管相關(guān)內(nèi)皮組織產(chǎn)生一種組織型纖溶性物質(zhì)，有助于血栓溶解[5]。因此，前列地爾能促進(jìn)微循環(huán)改變，從而緩解患者臨床癥狀。

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病周圍神經(jīng)病變的產(chǎn)生過(guò)程中占據(jù)重要位置。因此此次研究中觀察組患者在改善微循環(huán)的基礎(chǔ)上使用α-硫辛酸抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。研究結(jié)果顯示觀察組患者治療效果明顯高于對(duì)照組。在金雪花[6]等人研究中，A組（α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯(lián)合）患者的治療后感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于B組（甲鈷胺、前列地爾聯(lián)合），該文研究結(jié)果與之相符，進(jìn)一步肯定了α-硫辛酸的應(yīng)用效果。甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療時(shí)主要通過(guò)改善患者微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)來(lái)治療疾病。而α-硫辛酸為天然抗氧劑，其能降低患者神經(jīng)組織脂質(zhì)氧化現(xiàn)象，抑制蛋白質(zhì)糖基化；其是唯一兼具水溶性和脂溶性的萬(wàn)能活氧劑，易被人體吸收，硫辛酸還能平衡血糖，促進(jìn)機(jī)體吸收葡萄糖，且其能抑制醛糖還原酶活性，阻斷葡萄糖、半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇，從而有效改善患者糖尿病癥狀，減少患者降糖藥物使用量；α-硫辛酸還具有良好的氧化還原作用，能有效清除患者體內(nèi)相關(guān)氧化應(yīng)激狀況，促進(jìn)神經(jīng)肽、P物資、神經(jīng)生長(zhǎng)因子及相關(guān)物質(zhì)恢復(fù)，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)正常細(xì)胞，并改善患者臨床癥狀；氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)物是引起氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要因素，這些產(chǎn)物也是影響糖尿病神經(jīng)病變的主要因素，能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞中活化因子發(fā)揮作用，提高巨噬細(xì)胞功能，從而引起糖尿病神經(jīng)病變，α-硫辛酸抑制應(yīng)激反應(yīng)后能有效抑制巨噬細(xì)胞功能，保護(hù)患者神經(jīng)組織，減少炎癥反應(yīng)；此外，α-硫辛酸能促進(jìn)患者血管舒張，提高患者血流量，緩解患者神經(jīng)組織缺氧、缺血癥狀，從而促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)，改善患者臨床癥狀[7-9]。采用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺、前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變時(shí)時(shí)，不僅能改善患者微循環(huán)，還能抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，增加血流量，發(fā)揮抗炎作用，改善神經(jīng)功能，直接改善患者糖尿病癥狀，從根源上治療疾病，因此聯(lián)合用藥治療效果更佳[10]。兩組患者治療過(guò)程中均出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，患者不良反應(yīng)癥狀較輕，且隨用藥時(shí)間增加，不良反應(yīng)均消失，進(jìn)一步證明了此次研究中所有藥物均具有較高的安全性，對(duì)患者耐受性要求較低，可在老年患者中使用。

綜上所述，α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯(lián)合用藥能有效緩解患者臨床癥狀，改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，治療效果顯著，安全可靠，可將其作為臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效方法推廣運(yùn)用。

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（收稿日期：2015-11-19）