高文文，楊林瀛，白志余，張　　勃，鄭洪飛，龐桂芬

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科，河北承德　067000）

臨床醫(yī)學(xué)

瘦素水平與哮喘控制程度的關(guān)系研究

高文文，楊林瀛，白志余，張勃，鄭洪飛，龐桂芬

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科，河北承德067000）

目的：探討血清瘦素水平與哮喘控制程度的關(guān)系。方法：70例支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者根據(jù)哮喘ACT評(píng)分分為完全控制組、良好控制組、未控制組，檢測(cè)各組患者血清瘦素水平和肺功能，包括用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC% pred），第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1% pred），第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC%）。結(jié)果：三組患者FVC% pred、FEV1/FVC%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。完全控制組患者FEV1% pred明顯高于良好控制組和未控制組，完全控制組、良好控制組患者瘦素水平明顯低于未控制組（P＜0.05）。支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者血清瘦素水平與FEV1% pred呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.251，P＜0.05）。結(jié)論：血清瘦素水平可在一定程度上反應(yīng)哮喘控制程度，隨著患者哮喘病情的改善、控制程度的提高，瘦素水平逐漸下降。

瘦素；哮喘；肺功能；哮喘控制程度

目前，哮喘患病率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人類健康，其本質(zhì)是氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性（AHR），病情遷延、病程較長(zhǎng)、頻繁發(fā)作。瘦素是一種脂肪性細(xì)胞因子樣蛋白多肽，是目前最受關(guān)注的因子之一［1］。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，瘦素與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。為此，本研究探討了瘦素與哮喘控制程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象2014年10月-2015年2月就診于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者70例，男35例、女35例，年齡17-76歲，平均年齡（51.02±12.48）歲。根據(jù)ACT評(píng)分，70例患者分為完全控制組（25分）、良好控制組（20-24分）和未控制組（＜24分）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有哮喘患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》［2］標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、腎等重要臟器疾病；②呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤、肺間質(zhì)纖維化、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等；③合并感染性、免疫性及其它影響瘦素水平的疾??；④病情嚴(yán)重?zé)o法完成肺功能檢查。

1.2方法

1.2.1檢測(cè)瘦素水平：所有患者均采集清晨空腹靜脈血5ml，靜置30min，常溫3500r/min離心10min，-80℃冰箱保存。檢測(cè)血清瘦素水平采用ELISA法（試劑盒購于江蘇聯(lián)科生物技術(shù)有限公司）。

1.2.2測(cè)定體重指數(shù)（BMI）：統(tǒng)一使用我院測(cè)距儀和電子稱測(cè)量患者身高、體重，并計(jì)算BMI。BMI=體重（kg）/身高2（m2）。

1.2.3檢測(cè)肺功能：采用美國麥加菲公司生產(chǎn)的Profiler/ E 肺功能儀檢測(cè)肺功能，由專業(yè)人員嚴(yán)格操作至少測(cè)量三次，取最佳檢查結(jié)果。包括用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC% pred），第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1% pred），第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC%）。

1.3統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LDS檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者一般資料三組患者年齡、性別、BMI等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1　三組患者一般資料比較

2.2三組患者的肺功能和瘦素水平三組患者FVC% pred、FEV1/FVC%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組患者FEV1% pred、瘦素水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）：完全控制組患者FEV1% pred明顯高于良好控制組和未控制組，完全控制組、良好控制組患者瘦素水平明顯低于未控制組。見表2：

表2　三組患者的肺功能和瘦素水平（n=6±s ）

表2　三組患者的肺功能和瘦素水平（n=6±s ）

與未控制組比較：*P＜0.05

組別　例數(shù)FVC% predFEV1/FVC%FEV1% pred瘦素水平（ng/ml）完全控制組　1197.73±18.12 65.36±10.35 79.64±18.08*3.81±2.29*良好控制組　2585.32±18.57 60.12±14.38 63.44±24.254.38±2.54*未控制組　3482.68±18.50 56.53±12.02 59.91±20.115.98±2.99 F　2.785　2.106　3.555　3.598 P　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05

2.3相關(guān)分析結(jié)果支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者血清瘦素水平與FEV1% pred呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.251，P＜0.05）。

3 討論

哮喘是最常見的慢性疾病之一，各國哮喘患病率從1%-30%不等，我國約為0.5%-5%，且呈逐年上升趨勢(shì)。哮喘死亡率較高，多與哮喘長(zhǎng)期控制不佳、治療不及時(shí)等有關(guān)，目前，我國已成為全球哮喘病死率最高的國家之一。哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的身體健康，有效控制哮喘成為當(dāng)今探究的重點(diǎn)。

瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白多肽，在人肺部多種細(xì)胞中表達(dá)，包括支氣管上皮細(xì)胞、肺泡Ⅱ型細(xì)胞和巨噬細(xì)胞［3］。瘦素是一種促炎因子，在感染和炎癥反應(yīng)刺激下產(chǎn)生增多，增多的瘦素又反過來刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性反應(yīng)因子，從而放大炎性反應(yīng)，增加氣道炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性［4-5］。瘦素可使中性粒細(xì)胞釋放趨化因子和活性氧簇，同時(shí)還參與哮喘時(shí)的氣道重塑［6］。Shore等［7］在哮喘肥胖小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，瘦素參與哮喘小鼠氣道重構(gòu)，可提高小鼠血清IgE水平以及增強(qiáng)小鼠的氣道反應(yīng)性。

本研究顯示，未控制組哮喘患者血清瘦素水平明顯高于完全控制組和良好控制組，提示哮喘控制越差瘦素水平越高；另外，哮喘未控制組患者瘦素水平較高，亦提示哮喘未能得到良好控制的原因還與瘦素等炎癥因子的持續(xù)作用有關(guān)。同時(shí)，本研究還比較分析了三組患者的肺功能，完全控制組患者FEV1% pred明顯高于未控制組，且支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者瘦素水平與FEV1% pred成負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者血清瘦素水平越高，F(xiàn)EV1% pred越低。瘦素可增強(qiáng)氣道上皮細(xì)胞的增殖能力，使氣道壁增厚降低氣道順應(yīng)性，可能是瘦素導(dǎo)致肺功能降低的原因之一。

本研究表明，血清瘦素水平可在一定程度上反應(yīng)哮喘的控制程度，隨著患者哮喘病情的改善、控制程度的提高，瘦素水平逐漸下降。但本研究的樣本量有限，尚不能確定瘦素對(duì)哮喘病情嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值，尚需通過長(zhǎng)期大樣本研究，確定瘦素水平、炎癥因子等與哮喘控制程度的關(guān)系。

［1］李昌明，周平，韓建奎.瘦素的研究進(jìn)展［J］.中國誤診學(xué)雜志，2005，5（5）：848-850.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

［3］Bruno A， Pace E， Chanez P， et a1. Leptin and leptin receptor expression in asthma［J］. J Allergy Clin Immunol， 2009，124（2）：230-237.

［4］Gold DR， Damokosh AI， Dockery DW， et al. Body-mass index as a predictor of incident asthma in a prospective cohort of children［J］. Pediatr Pulmonol， 2003， 36（6）：514-521.

［5］Tanju A， Cekmez F， Aydinoz S， et al. Association between clinical severity of childhood asthma and serum leptin levels［J］. Indian J Pediatr， 2011，78（3）：291-295.

［6］Caldef ie-Chezet F， Poulin A， Tridon A， et al. Leptin： a potential regulator of polymorphonuclear neutrophil bactericidal action？［J］. J Leukoc Biol， 2001， 69（3）：414-418.

［7］Shore SA， Schwartzman IN， Mellema MS， et al. Effect of leptin on allergic airway responses in mice［J］. J Allergy Clin Immunol，2005， 115（1）：103-109.

RELATIONSHIPS BETWEEN LEPTIN LEVEL AND THE DEGREE OF ASTHMA CONTROL

GAO Wen-wen， YANG Lin-ying， BAI Zhi-yu， et al
(Department of Respiration, the Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective： To investigate the relationships between serum leptin level and degree of asthma control.

Methods:70 bronchial asthma chronic duration patients were divided into complete control group， well control group and non control group according to ACT score. The serum leptin level and pulmonary function （FVC% pred， FEV1% pred，F(xiàn)EV1/FVC%） of all the patients were detected. Results: There was no signifi cant difference in FVC% pred and FEV1/ FVC% among complete control group， well control group and non control group （P＞0.05）. The FEV1% pred of patients in complete group was obviously higher than that of patients in well control group and non control group （P＜0.05）； The serum leptin level of patients in complete control group and well control group were obviously lower than that of patients in non control group （P＜0.05）. The serum leptin level of bronchial asthma chronic duration patients was negatively correlated to FEV1% pred （P＜0.05）. Conclusions: The serum leptin level can refl ect the degree of asthma control to a certain degree； The serum leptin level declines gradually with improvement of asthma.

Leptin； Asthma； Plumonary function； Degree of asthma control

R562.2

A

1004-6879（2016）05-0367-03

（2015-10-15）