黃　　蘭，周　　瑾，王小麗，趙亞娟，胡桂才△

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科，河北承德　067000；2.承德縣中醫(yī)院）

維持性血液透析患者血25(OH)D水平與炎癥因子的關(guān)系*

黃蘭1，周瑾1，王小麗2，趙亞娟1，胡桂才1△

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科，河北承德067000；2.承德縣中醫(yī)院）

血液透析；25-羥維生素D；慢性炎癥狀態(tài)

維持性血液透析（MHD）患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，目前認(rèn)為持續(xù)的微炎癥狀態(tài)在MHD患者營養(yǎng)不良、動(dòng)脈硬化中發(fā)揮著重要作用，也是導(dǎo)致MHD患者死亡率增加的重要原因［1］。近年來研究發(fā)現(xiàn)［2-3］，活性維生素D除了影響機(jī)體的礦物質(zhì)代謝外，還有抑制炎癥反應(yīng)的作用。為此，本研究探討了MHD患者血25（OH）D與慢性炎癥狀態(tài)之間的關(guān)系。

1　對象與方法

1.1研究對象承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院MHD患者119例，其中男71例、女48例，透析齡29.26±20.21個(gè)月。所有患者均行維持性血液透析至少3個(gè)月，且近1個(gè)月無感染、手術(shù)、活動(dòng)性腫瘤、嚴(yán)重心力衰竭等合并癥。記錄患者一般情況，包括年齡、性別、透析齡、是否合并糖尿病、是否應(yīng)用活性維生素D等。正常對照組為體檢健康的志愿者。

1.2指標(biāo)檢測免疫速率比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平；ELISA法檢測血清25（OH）D、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒購于法國Diaclone公司。使用Olympus640全自動(dòng)生化分析儀檢測血鈣（Ca）、血磷（P），化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀旁腺激素（PTH）。

1.325（OH）D缺乏和不足診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2003年KDOQI《慢性腎臟病骨代謝及其疾病的臨床實(shí)踐指南》：血清25（OH）D≤15ng/ml為維生素缺乏，16-30ng/ml為維生素D不足［4］。

1.4統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，多組間計(jì)量資料的比較采用單因素方差分析、兩兩比較采用q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1患者一般情況和血液指標(biāo)檢測結(jié)果119例患者血25（OH）D水平3.4-45.3ng/ml（22.5±14.8ng/ml），其中正常組14例（11.8%）、25（OH）D缺乏組83例（69.7%）、不足組22例（18.5%）。血25（OH）D缺乏組、不足組患者年齡明顯高于正常組（P＜0.05）；三組患者透析齡、糖尿病史、是否服用活性維生素D，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1　三組患者一般資料和血液指標(biāo)檢測結(jié)果

2.2血25（OH）D水平與炎癥因子的關(guān)系血25（OH）D缺乏組患者IL-6、TNF-α、CRP明顯高于正常組，TNF-α、CRP明顯高于不足組（P＜0.05）；不足患者IL-6、CRP明顯高于正常組（P＜0.05）。見表2：

表2　三組患者IL-6、TNF-α、CRP檢測結(jié)果（n=6±s）

表2　三組患者IL-6、TNF-α、CRP檢測結(jié)果（n=6±s）

與正常組比較：*P＜0.05；與不足組比較：#P＜0.05

血25（OH）D　IL-6（pg/ml）　TNF-α（pg/ml）　CRP（mg/L）缺乏組　16.35±5.58*42.48±33.6*#　17.21±15.86*#不足組　14.86±9.08*29.89±12.08　9.45±6.98*正常組　9.48±4.25　26.6±18.4　3.92±2.89

3　討論

近年來，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟病患者維生素D水平普遍不足和缺乏［5-6］。Wang等［7］通過對126例MHD患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，87.3%存在維生素D缺乏或不足。本研究顯示，維生素缺乏和不足的比例高達(dá)88.2%（105/119），與文獻(xiàn)報(bào)道一致。維生素D主要來源于食物，以及日光中紫外線照射皮膚，由其中的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變而來。Weiner等［8］研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，血液透析患者較少攝取含維生素D豐富的食物，因此，導(dǎo)致他們維生素D水平的進(jìn)一步降低。

微炎癥狀態(tài)是指在內(nèi)毒素、微生物、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物及各種化學(xué)物質(zhì)的刺激下，機(jī)體的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，釋放以IL-1、IL-6和TNF-α為主的炎癥因子的過程［9］。MHD患者由于腎功能減退、血液透析過程中的血膜反應(yīng)和未使用超純透析液等，使體內(nèi)炎癥因子清除減少，導(dǎo)致體內(nèi)普遍存在慢性炎癥狀態(tài)［10］。慢性炎癥狀態(tài)可以促進(jìn)血管鈣化、動(dòng)脈硬化、營養(yǎng)不良和貧血，造成多器官、多組織損傷。近年來，國內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)維生素D與炎癥狀態(tài)密切相關(guān)，維生素D可通過減少Th1細(xì)胞因子、IL-2、γ-干擾素（γ-IFN）和TNF的產(chǎn)生及抑制炎癥巨噬細(xì)胞的反應(yīng)，從而抑制血清中的IL-1 β和IL-6［11］。以往對于MHD患者維生素D的研究大多集中在慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨代謝異常，本研究通過比較不同維生素D水平的MHD患者炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)，血25（OH）D缺乏、不足的MHD患者炎癥因子水平明顯高于血25（OH）D正常的MHD患者。因此，提示臨床應(yīng)定期監(jiān)測MHD患者血25（OH）D的水平，以通過提高M(jìn)HD患者血25（OH）D的水平來改善MHD患者的微炎癥狀態(tài)。

［1］Ana CF，Patricia M，Cristina J，et al.Vitamin D，inflammation and malnutrition in prevalent hemodialysis patients-is there a link？［J］.Port J Nephrol Hypert，2008，22（4）：305-312.

［2］Pi HC，Ren YP，Wang Q，et al.Serum 25-hydroxyvitamin D level could predict the risk for peritoneal dialysis-associated peritonitis［J］.Petit Dial Int，2015，35（7）：729-735.

［3］Fiedler R，Dorligiav O，Seibert E，et al.Vitamin D deficiency，mortality，and hospitalization in hemodialysis patients with or without protein-energy wasting［J］.Nephron Clin Pract，2011，119（3）：c220-226.

［4］National Kidney Foundation.K/DOQI clinical pratice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease［J］. Am J Kidney Dis，2003，42（4 Suppl 3）：S1-201.

［5］Nakagawa Y，Koizumi M，F(xiàn)ukagawa M.Current Topics on Vitamin D.Vitamin D and chronic kidney disease［J］.Clin Calcium，2015，25（3）：413-423.

［6］王宓，邵茁，王梅.慢性腎臟病229例25羥基維生素D濃度及影響因素分析［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，32（2）：138-141.

［7］Wang F，Wu S，Ruan Y，et al.Correlation of serum 25-hydroxyvitaminD level with vascular calcification in hemodialysis patients［J］.Int J Clin Exp Med，2015，8（9）：15745-15751.

［8］Weiner DE，Kapoian T，Johnson DS.Nutrition，vitamin D，and health outcomes in hemodialysis：time for a feeding frenzy［J］. Curr Opin Nephrol Hypertens，2015，24（6）：546-556.

［9］Bistrian B，Mccowen KC，Chan S.Protein-energy malnutrition in dialysis patients［J］.Am J Kidney Dis，1999，33（1）：172-175.

［10］Kalantar-Zadeh K，Stenvinkel P，Pillon L，et al.Inflammation and nutrition in renal insufficiency［J］.Adv Ren Replace Ther，2003，10（3）：155-169.

［11］Ozkurt S，Musmul A.The effects of cholecalciferol treatment metabolism and infkamation markers in Turkisl henmodialysi patients［J］.Saudi Med J，2013，34（5）：497-502.

R459.5

1004-6879（2016）05-0434-02

* 承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃（自籌經(jīng)費(fèi)）項(xiàng)目（20142049）

△

（2016-03-10）