胡生梅

[摘要]隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，心血管疾病的發(fā)病了越來越高，并且成為導(dǎo)致人們非正常死亡的主要疾病之一。近年來，對心血管疾病治療藥物的研究成為行業(yè)中的熱點(diǎn)。他汀類藥物能夠有效改善血管內(nèi)皮功能、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、抑制血管炎癥反應(yīng)并治療不穩(wěn)定心絞痛，是治療心血管疾病的首選藥物，所以對他汀類藥物的臨床研究成為心血管疾病治療研究中的主要內(nèi)容。本文將結(jié)合臨床實(shí)踐，對他汀類藥物在治療心血管疾病的I臨川應(yīng)用與進(jìn)展進(jìn)行研究。

[關(guān)鍵詞]他汀類藥物；心血管疾病；臨床應(yīng)用；進(jìn)展

在心血管臨床研究中，他汀類藥物的應(yīng)用研究不斷深入，目前其在降脂方面的作用得到極大的肯定，并且還具有心血管內(nèi)保護(hù)作用，甚至可以對動脈血管的粥樣硬化起到有效的干預(yù)作用，所以他汀類藥物在心血管疾病臨床治療中的應(yīng)用越來越廣泛。根據(jù)他汀類藥物的臨床治療效果，本文將對他汀類藥物近年來在心血管疾病治療中的應(yīng)用狀況與研究進(jìn)展進(jìn)行如下綜述。

1.他汀類藥物

所謂他汀類藥物，就是一大類英文詞尾為statin的藥物的統(tǒng)稱，最初在臨床治療中主要被作為降脂藥物，并迅速得到廣泛應(yīng)用。但根據(jù)近年來對他汀類藥物的研究表明，其不僅能夠有效降低血脂，從而抑制心血管疾病的發(fā)病了和死亡率，還存在很多與降脂作用沒有直接聯(lián)系的其它作用。其中主要是改善心血管內(nèi)皮功能、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、抑制血管炎癥反應(yīng)和治療不穩(wěn)定心絞痛，對心血管疾病的治療有很好的效果。

2.他汀類藥物治療對心血管疾病的作用

2.1改善血管內(nèi)皮功能

對于血管內(nèi)皮組織而言，其是人體內(nèi)重要的內(nèi)分泌和旁分泌器官，能夠在人體正常運(yùn)行的情況下產(chǎn)生多種能夠調(diào)節(jié)血管舒緩狀態(tài)的生物活性物質(zhì)，在內(nèi)皮功能受損的情況下，將會導(dǎo)致人體出現(xiàn)動脈粥樣硬化的癥狀。而通過對他汀類藥物的使用，能夠讓內(nèi)皮功能的損傷狀態(tài)得到有效緩解，并且能夠在逐漸用藥的過程中，能有效促進(jìn)某些酶的合成，從而實(shí)現(xiàn)對血管內(nèi)皮功能的修復(fù)，改變?nèi)梭w動脈粥樣硬化的狀況。

2.2逆轉(zhuǎn)心肌肥厚

他汀類藥物能夠阻斷類異戊二烯中間體的合成，對Ras和Rho等小G蛋白中間體的類異戊二烯化修飾。這樣能夠讓非活性的小G蛋白在胞漿內(nèi)不斷堆積，從而讓細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)被阻斷。同時(shí)，他汀類藥物還能抑制小三磷酸鳥苷結(jié)合蛋白的途徑，并阻斷撕裂素活化蛋白激酶的合成及其合成的介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而完成對心肌細(xì)胞肥大信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制。這樣就能讓心肌肥大的現(xiàn)象得到有效抑制，并且在不斷的藥物使用中改善左心室的功能，完成對心室的重塑。

2.3抑制血管炎癥反應(yīng)

根據(jù)大量學(xué)生的觀點(diǎn)，動脈出現(xiàn)粥樣硬化的主要原因是血管存在炎癥，其中涉及到T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞等多種細(xì)胞的參與，是一個(gè)極其復(fù)雜的炎癥過程，血清低密度脂蛋白膽固醇很可能是通過炎癥來引發(fā)的動脈粥樣硬化。而通過對他汀類藥物的使用，能夠有效減少ICAM-1和MCP一1以及TNF-a，從而起到抑制炎癥反應(yīng)的作用。

2.4治療不穩(wěn)定心絞痛

不穩(wěn)定心絞痛一般是在動脈出現(xiàn)粥樣硬化之后出現(xiàn)，主要是因?yàn)榘邏K在多種不穩(wěn)定因素的影響下變得不穩(wěn)定，其中主要是凝血系統(tǒng)、血小板功能異常以及斑塊局部炎癥和血管內(nèi)皮功能地下，之后就會出現(xiàn)管腔內(nèi)形成非閉塞性血栓、血小板的聚集和黏附、斑塊產(chǎn)生裂隙或破裂，最終導(dǎo)致遠(yuǎn)端心肌急性缺血，從而引起不穩(wěn)定心絞痛。不穩(wěn)定心絞痛說明患者的冠心病已經(jīng)逐漸進(jìn)入急性期，并且有穩(wěn)定轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定狀態(tài)。而通過對他汀類藥物的使用，能夠明顯改善冠狀動脈的內(nèi)皮工呢過，從而讓心血管事件和缺血性胸痛的癥狀得到緩解，起到治療不穩(wěn)定心絞痛的作用。

3.他汀類藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展與種類

他汀類藥物是在二十世紀(jì)七十年代有日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)的，其起源于從青霉素中提取出3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。這一發(fā)現(xiàn)讓二十世紀(jì)八十年代對HMG-CoA還原酶抑制劑的研究得到促進(jìn)，之后有默克公司完成了對洛伐他汀的提取，并在隨后完成了洛伐他汀藥物的上市，之后陸續(xù)研發(fā)除了普伐他汀和辛伐他汀等藥物并完成上市。在二十世紀(jì)九十年代初期，完全由化學(xué)合成的氟伐他汀被研發(fā)出來并上市，之后是西立伐他汀和阿托伐他汀的相繼研發(fā)和上市。由于西立伐他汀會導(dǎo)致致死性橫紋肌溶解，所以在2001年退出市場。目前，瑞舒伐他汀在一些國家已經(jīng)完成上市，并且匹妥伐他汀也完成了臨床試驗(yàn)。

4.討論

總之，他汀類藥物在治療心血管疾病方面有很好的效果，能夠有效緩解心血管疾病的相關(guān)癥狀，并且有效降低心血管疾病的死亡率，有很強(qiáng)的實(shí)用價(jià)值。但是在實(shí)際應(yīng)用中他汀類藥物的治療效果還是會受到一定的限制，并且在我國的實(shí)際應(yīng)用效果較低，所以加強(qiáng)他汀類藥物在我國的應(yīng)用顯得至關(guān)重要。