韓亞坤，劉民強(qiáng)，何仁亮，李仁宰，王　華，王艷麗

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市第三人民醫(yī)院麻醉科，廣東 深圳 518112)

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結(jié)核病患者羅庫溴銨的量效關(guān)系

韓亞坤，劉民強(qiáng)，何仁亮，李仁宰，王華，王艷麗

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市第三人民醫(yī)院麻醉科，廣東 深圳 518112)

目的采用單次劑量法測定結(jié)核病患者羅庫溴銨的量效關(guān)系。方法結(jié)核病患者擇期行全身麻醉手術(shù)80 例，ASAⅠ～Ⅱ級，根據(jù)羅庫溴銨給予的劑量不同隨機(jī)分為Ⅰ組(150 μg·kg-1)、Ⅱ組(200 μg·kg-1)、Ⅲ組(250 μg·kg-1)、Ⅳ組(300 μg·kg-1)，每組20 例。記錄拇內(nèi)收肌四個(gè)成串刺激(TOF)第一次反應(yīng)(T1)最大抑制的百分率及起效時(shí)間，并進(jìn)行概率單位轉(zhuǎn)換，將羅庫溴銨的首次劑量進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換，用直線回歸方法建立結(jié)核病患者羅庫溴銨的劑量-反應(yīng)曲線，計(jì)算其ED95值。結(jié)果結(jié)核病患者羅庫溴銨的ED50、ED75、ED90與ED95值分別為184、218、254與279 μg·kg-1。結(jié)論結(jié)核病患者羅庫溴銨的ED95值為279 μg·kg-1，與一般患者相近。

結(jié)核； 羅庫溴銨； 量效關(guān)系

目前臨床常用抗結(jié)核藥可影響肝藥酶活性，損害肝功能，或具有骨骼肌松弛作用，干擾圍術(shù)期肌松藥的藥效[1-3]。有研究[4-5]報(bào)道結(jié)核病可影響維庫溴銨與順式阿曲庫銨的阻滯時(shí)效，羅庫溴銨為目前常用非去極化肌松藥，其量效關(guān)系在結(jié)核病患者與一般患者相比是否存在差異目前鮮有報(bào)道。本研究擬采用單次劑量法測定結(jié)核患者羅庫溴銨的量效關(guān)系曲線，為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2014年1月至2016年1月在深圳市第三人民醫(yī)院擇期行全身麻醉手術(shù)的結(jié)核病患者80例，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，年齡18 ～ 64 歲。根據(jù)羅庫溴銨給予劑量的不同分為Ⅰ組(150 μg·kg-1)、Ⅱ組(200 μg·kg-1)、Ⅲ組(250 μg·kg-1)及Ⅳ組(300 μg·kg-1)，每組20例。納入病例均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，簽屬知情同意書。結(jié)核病患者術(shù)前均每天頓服異煙肼0.3 g、利福平0.45 g，隔日肌注鏈霉素1 g，用藥時(shí)間6～18月。所有患者均無重要臟器嚴(yán)重功能不全，無酸堿失衡或水電解質(zhì)紊亂，無神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)疾病或長期服用除抗結(jié)核藥外已知可影響神經(jīng)肌肉功能的藥物。

1.2監(jiān)測方法及指標(biāo)

所有患者均術(shù)前禁食、禁飲10 h，術(shù)前肌注阿托品0.5 mg、苯巴比妥0.1 g。入手術(shù)室后連接GE Datex-Ohmeda S/5 ADU 麻醉工作站(芬蘭Datex-Ohmeda公司生產(chǎn))，監(jiān)測心電圖(ECG)、平均動脈壓(MAP)、指尖脈搏氧飽和度(SpO2)及腦電雙頻譜指數(shù)(BIS)。予右上肢開放靜脈通道，面罩吸氧，靜注咪達(dá)唑侖0.1 mg·kg-1及芬太尼2 μg·kg-1，靶控輸注丙泊酚1～3 μg·mL-1(血漿濃度)，使BIS值維持于45～65。采用麻醉工作站的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)監(jiān)測模塊進(jìn)行肌松監(jiān)測，采用四個(gè)成串刺激(TOF)，電流60 mA、頻率2 Hz、波寬200 ms、串間間隔15 s，監(jiān)測拇指內(nèi)收肌TOF中的第一個(gè)肌顫搐反應(yīng)(T1)。患者意識消失后靜注羅庫溴銨前定標(biāo)，使T1穩(wěn)定于100左右至少5 min后，靜脈注射試驗(yàn)劑量的羅庫溴銨，5 s內(nèi)注完。當(dāng)T1達(dá)最大抑制(T1降至最低并重復(fù)3次以上不變)時(shí)，記錄起效時(shí)間(給藥結(jié)束至T1降到最低值)及最大抑制效應(yīng)(定標(biāo)值與注射肌松藥后最低值之差)。測定過程中不對患者進(jìn)行任何操作，監(jiān)測部位的溫度(大魚際表面)維持于32～35 ℃，觀測結(jié)束后適當(dāng)追加丙泊酚、芬太尼及剩余劑量的羅庫溴銨，完成氣管插管。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1患者臨床資料比較

各組間患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量及ASA分級差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　各組患者一般情況的比較　±s

2.2患者肌松效應(yīng)及起效時(shí)間比較

各組間患者T1最大抑制的百分率及其概率單位隨羅庫溴銨劑量的增加而增大(P<0.01)；組間比較羅庫溴銨的起效時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　各組患者肌松效應(yīng)及起效時(shí)間　±s

*P<0.01與Ⅰ組比較，**P<0.01與Ⅱ組比較，***P<0.01與Ⅲ組比較。

以X為對數(shù)劑量,Y為T1最大抑制百分率的概率單位，得出結(jié)核病患者羅庫溴銨的劑量-反應(yīng)回歸方程為：Y=9.129X-15.673(r=0.786，P<0.01)。由回歸方程計(jì)算出結(jié)構(gòu)病患者羅庫溴銨的ED95為279 μg·kg-1，其劑量-反應(yīng)曲線見圖1。

對數(shù)劑量log/(μg·kg-1)

3　討論

圍術(shù)期非去極化肌松藥的量效關(guān)系受諸多因素影響[6-8]。有學(xué)者[4,8]在關(guān)于結(jié)核病患者與非結(jié)核病患者維庫溴銨的量效關(guān)系及藥效學(xué)的隨機(jī)對照研究中發(fā)現(xiàn)結(jié)核病患者該藥T1最大抑制程度、量效關(guān)系與一般患者相近，但臨床作用時(shí)間縮短。考慮患者長期服用抗結(jié)核藥可使肝內(nèi)維庫溴銨代謝所需酶活性發(fā)生改變，故臨床作用時(shí)間較短。T1最大抑制程度無明顯改變表明該疾病并不影響該藥的最大阻滯效能。此外，在結(jié)核病患者順式阿曲庫銨單次靜注的研究中發(fā)現(xiàn)：該疾病并不影響其劑量-反應(yīng)曲線[5,9]，其可能機(jī)制與該藥主要經(jīng) Hofmann效應(yīng)消除，代謝不依賴肝腎有關(guān)[10]。羅庫溴銨為目前常用快速起效非去極化肌松藥[11]，主要經(jīng)肝膽排泄[12]，且其產(chǎn)物沒有活性，結(jié)核病患者對其量效關(guān)系是否存在影響尚不明確。

本研究為了提高結(jié)果的準(zhǔn)確性，受試患者嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)，且各組間患者一般情況進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用單次劑量法建立結(jié)核病患者羅庫溴銨的劑量-反應(yīng)曲線，得出其ED95為279 μg·kg-1，與國內(nèi)外文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道的非結(jié)核病患者該藥的ED95值300 μg·kg-1相近，表明結(jié)核病患者對羅庫溴銨的阻滯效能與普通患者基本相同，與結(jié)核病患者維庫溴銨及順式阿曲庫銨相關(guān)報(bào)道一致。

綜上所述，結(jié)核病患者羅庫溴銨ED50、ED75、ED90及ED95值分別為184、218、254與279 μg·kg-1，其量效關(guān)系曲線與一般患者相近，故該類患

者單次靜注羅庫溴銨時(shí)可不必考慮該疾病對用藥劑量的影響，但對于該類患者是否影響羅庫溴銨的其他藥效學(xué)參數(shù)或藥代動力學(xué)特征尚需進(jìn)一步探討。

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(責(zé)任編輯：劉大仁)

Dose-Response Relationship of Rocuronium in Tuberculosis Patients

HAN Ya-kun,LIU Min-qiang,HE Ren-liang,LI Ren-zai,WANG Hua,WANG Yan-li

(DepartmentofAnesthesiology,theThirdPeople’sHospitalofShenzhen,GuangdongMedicalCollege,Shenzhen518112,China)

ObjectiveTo determine the dose-response relationship of rocuronium in tuberculosis patients using single dose method.MethodsEighty ASAⅠ-Ⅱ patients undergoing elective surgery under general anesthesia were randomized to receive rocuronium 150 μg·kg-1(groupⅠ),200 μg·kg-1(groupⅡ),250 μg·kg-1(group Ⅲ) or 300 μg·kg-1(group Ⅳ),with 20 patients in each group.The percentage of maximal suppression at the first response of adductor policis muscle to train-of-four(TOF) stimulation and the onset time were recorded,and the initial dose of rocuronium was logarithmically transformed.The dose-response curve was established using the linear regression.ResultsThe ED50,ED75,ED90,and ED95of rocuronium were 184,218,254 and 279 μg·kg-1,respectively.ConclusionThe ED95of rocuronium is 279 μg·kg-1in tuberculosis patients,which is similar to that in common patients.

tuberculosis; rocuronium; dose-response relationship

2016-03-07

深圳市科技計(jì)劃(201302097)

韓亞坤(1987—)，男，碩士研究生，主要從事感染手術(shù)麻醉的研究。

何仁亮，主任醫(yī)師，E-mail:szherenliang@163.com。

R614.1

A

1009-8194(2016)06-0024-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.010