朱佑明, 陳文慧, 代華平

(1.中日友好醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學科, 北京, 100029;2.重慶市第六人民醫(yī)院 呼吸內科, 重慶, 400060)

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肺癌患者發(fā)生肺栓塞的相關危險因素及對預后的影響

朱佑明1, 2, 陳文慧1, 代華平1

(1.中日友好醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學科, 北京, 100029;2.重慶市第六人民醫(yī)院 呼吸內科, 重慶, 400060)

摘要:目的探討肺癌患者發(fā)生肺栓塞(PTE)的危險因素，并分析其對患者預后的影響。方法46例肺癌合并PTE患者為觀察組, 46例無PTE的單純肺癌患者為對照組。對比2組患者性別、年齡、體質量指數(shù)(BMI)、病理類型、TNM分期、手術史、中心靜脈置管、血紅蛋白(Hb)、D-二聚體、吸煙史、飲酒史、放化療史、COPD史、糖尿病病史、心腦血管疾病史，并進行Logistic回歸分析，探討肺癌發(fā)生PTE的危險因素，并對比2組患者3、6、12個月生存率與中位生存時間。結果2組患者在性別、年齡、手術史、吸煙史、飲酒史、放療史、糖尿病病史、心腦血管病史方面比較無顯著差異(P>0.05), 而在BMI、病理類型、TNM分期、Hb、D-Dimer、化療史、中心靜脈置管、COPD病史方面具有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，病理類型為腺癌、TNM分期高、D-Dimer濃度高、有化療史均為肺癌患者發(fā)生PTE的獨立危險因素(P<0.05或P<0.01)。觀察組3、6、12個月生存率均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)，觀察組中位生存時間顯著短于對照組(P<0.01)。結論PTE將嚴重縮短肺癌患者生存期，降低生存率。對病理類型為腺癌、TNM分期較高、D-Dimer濃度較高、有化療史的肺癌患者，應早期給予抗凝治療，以降低PTE風險，延長患者生存期，提高患者生活質量。

關鍵詞:肺癌; 肺栓塞; 危險因素; 預后

研究[1-3]證實，惡性腫瘤患者深靜脈血栓形成(DVT)與肺血栓栓塞(PTE)的發(fā)生率明顯高于正常人群，且與腫瘤類型及分期密切相關，而肺癌則是最常見的合并血栓栓塞的惡性腫瘤之一。作者對46例肺癌并PTE患者進行了回顧性分析，并與未發(fā)生PTE的肺癌患者進行比較，現(xiàn)將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2011年2月—2014年12月收治的肺癌合并PTE患者46例為觀察組，其中男28例，女18例，年齡44～65歲，平均年齡(54.3±8.9)歲。所有患者均經(jīng)手術或活組織病理學檢查確診為肺癌，其中TNM分期Ⅰ～Ⅱ期者14例，Ⅲ～Ⅳ期者32例。根據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《肺血栓栓塞癥的診斷和治療指南(草案)》中關于PTE的相關診斷標準: ① 不明原因的呼吸困難、胸痛、暈厥或休克等臨床癥狀體征; ② 心電圖檢查、胸部X線片檢查、D-二聚體檢測以及動脈血氣分析等檢查結果支持PTE診斷; ③ 有PTE危險因素; ④ 肺動脈CTA檢查陽性[4]。同時選取同期住院的無血栓性疾病的單純肺癌患者46例作為對照組，男30例，女16例，年齡45～66歲，平均年齡(54.7±8.7)歲。肺癌診斷與觀察組相同，其中TNM分期Ⅰ～Ⅱ期者24例，Ⅲ～Ⅳ期者22例。

1.2方法

采用自制表格收集2組患者性別、年齡、體質量指數(shù)(BMI)、病理類型、TNM分期、手術史、中心靜脈置管、血紅蛋白(Hb)、D-二聚體、吸煙史、飲酒史、放化療史、COPD、糖尿病、心腦血管疾病等，探討肺癌患者發(fā)生PTE的相關因素，并針對具有統(tǒng)計學意義的因素進行Logistic回歸分析以探討其獨立危險因素。

所有患者均建立良好的隨訪機制，均獲得良好隨訪，通過電話、門診等多種方式隨訪至今或患者死亡。記錄2組患者3、6、12個月生存率，并計算中位生存時間。

1.3統(tǒng)計學方法

2結果

2.1肺癌患者發(fā)生PTE單因素分析

2組患者在性別、年齡、手術史、吸煙史、飲酒史、放療史、糖尿病病史、心腦血管病史方面比較無顯著差異(P>0.05)，而在BMI、病理類型、TNM分期、Hb、D-Dimer、化療史、中心靜脈置管、COPD病史方面有顯著差異(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1　肺癌患者發(fā)生PTE單因素分析

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

2.2肺癌患者發(fā)生PTE多因素Logistic回歸分析

將單因素分析中具有顯著差異的因素進行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，病理類型為腺癌、TNM分期高、D-Dimer濃度高、有化療史均為肺癌患者發(fā)生PTE的獨立危險因素(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2　肺癌患者發(fā)生PTE多因素Logistic回歸分析

2.32組患者預后情況比較

經(jīng)隨訪，觀察組3、6、12個月生存率均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)，同時觀察組中位生存時間顯著短于對照組(P<0.01)。見表3。

表3　2組患者預后情況比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

3討論

肺癌患者PTE的發(fā)病機制目前尚未完全明確，但多認為可能與腫瘤細胞產(chǎn)生的多種細胞因子、炎性因子等與第Ⅶ凝血因子共同形成促凝因子，經(jīng)外源性凝血途徑導致凝血因子Ⅹ的激活，進而誘發(fā)血栓形成、血栓栓塞[5]; 也可因肺癌患者的腫瘤細胞表達的癌促凝素直接導致凝血因子Ⅹ的激活，同時造成血液中纖維蛋白原以及纖維蛋白濃度的增高，血液呈高凝狀態(tài)。若有其他因素介入，則極易發(fā)生血栓栓塞[6-7]。有研究者[8-9]認為腫瘤細胞能夠通過T淋巴細胞介導激活單核細胞之后，合成多種促凝物質，從而激活凝血系統(tǒng)；另外，腫瘤細胞還能夠分泌導致血管通透性增加的血管生長因子，凝血因子更有利于進入血管腔內導致凝血系統(tǒng)的激活。上述多種因素共同作用，導致肺癌患者PTE發(fā)生率明顯增高。肺癌患者合并PTE時臨床癥狀體征多缺乏典型性，故漏診率較高。因此，探討肺癌合并PTE的危險因素對于早期診斷與干預，降低PTE發(fā)生率，提高患者生存率，提高患者生活質量均將具有重要的意義。

為了分析肺癌患者發(fā)生PTE的危險因素，作者分別選取46例肺癌合并PTE的患者與46例未發(fā)生PTE的單純肺癌患者，進行了相關臨床資料的對比分析。結果顯示，2組患者在性別、年齡、手術史、吸煙史、飲酒史、放療史、糖尿病病史、心腦血管病史方面比較無顯著差異(P>0.05)，而在體質量指數(shù)(BMI)、病理類型、TNM分期、Hb、D-Dimer、化療史、中心靜脈置管、COPD病史方面具有顯著差異(P<0.05或P<0.01)，且BMI越高、肺腺癌、TNM分期越高、Hb與D-Dimer濃度越高、有化療史、曾行中心靜脈置管、有COPD病史的肺癌患者PTE發(fā)生率越高。作者將上述具有顯著差異的因素進行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，病理類型為腺癌、TNM分期高、D-Dimer濃度高、有化療史均為肺癌患者發(fā)生PTE的獨立危險因素(P<0.05或P<0.01)。

腺癌屬于腺上皮的惡性腫瘤，該類型的腫瘤生長方式多為浸潤性生長，且多于較早時期就已出現(xiàn)淋巴結轉移，胸膜受累并形成胸腔積液者較為多見。腺癌患者早期多缺乏明顯癥狀，但血性轉移出現(xiàn)較早，且惡化速度較快[10]。較高TNM分期的腫瘤，其組織因子的mRNA變化較大，同時凝血酶、腫瘤促凝素以及細胞因子等的表達隨著腫瘤的惡化而呈現(xiàn)出更高水平的表達，增加PTE風險[11]。D-Dimer的增高多見于高凝狀態(tài)、彌散性血管內凝血、腎臟疾病、器官移植后排異反應、溶栓治療等繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進過程，是血栓性疾病的良好檢驗指標，能夠準確地反映纖維蛋白溶解功能[12]。傳統(tǒng)化療藥物可能通過促進組織因子的釋放而激活凝血系統(tǒng)，新一代靶向藥物的使用可直接導致血管內皮的損傷，進而造成凝血途徑的啟動，增加PTE風險。另外，貝伐珠單抗等抗血管生成藥物能夠使動靜脈血栓形成風險明顯增加[13]。針對肺癌合并PTE患者的預后，作者隨訪中統(tǒng)計了3、6、12個月的患者生存率以及中位生存時間，并與對照組進行對比分析。結果顯示，觀察組3、6、12個月生存率均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)，同時觀察組中位生存時間顯著短于對照組(P<0.01)。鑒于合并PTE將嚴重影響肺癌患者的預后，針對具有上述危險因素的患者，應早期給予低分子肝素、華法林等藥物進行抗凝治療，以預防和減少PTE的發(fā)生，延長患者生存期，提高患者生活質量。

綜上所述，PTE將嚴重縮短肺癌患者生存期，降低生存率，對病理類型為腺癌、TNM分期較高、D-Dimer濃度較高、有化療史的肺癌患者，應早期給予抗凝治療，以降低PTE風險，延長患者生存期，提高患者生活質量。

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收稿日期:2016-04-11

中圖分類號:R 734.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-025-04

DOI:10.7619/jcmp.201613008

Risk factors of pulmonary embolism in patients with lung cancer and its influence on prognosis

ZHU Youming1, 2, CHEN Wenhui1, DAI Huaping1

(1.DepartmentofPulmonary&CriticalCareMedicine,China-JapanFriendshipHospital,Beijing, 100029; 2.DepartmentofRespirationMedicine,TheSixthPeople′sHospitalofChongqing,Chongqing, 400022)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the risk factors of pulmonary embolism (PET) in patients with lung cancer and its influence on prognosis.MethodsA total of 46 lung cancer patients with pulmonary embolism were designed as observation group, and 46 patients with simple lung cancer were designed as control group.Gender, age, BMI, pathological type, TNM stage, surgical history, central venous catheter, Hb, D-Dimer, smoking history, drinking history, history of chemotherapy, COPD, history of diabetes, history of cardiovascular disease were compared between the two groups.Logistic regression analysis was performed to investigate the risk factors of PTE in lung cancer, and the survival rates at 3, 6, 12 months and median survival time were compared between the two groups.ResultsThere were no significant differences in gender, age, surgical history, smoking history, drinking history, history of radiotherapy, diabetes, history of cardiovascular disease between the two groups (P>0.05), but there were significant differences in BMI, pathological type, TNM stage, Hb, D-Dimer, chemotherapy, central venous catheter and COPD history (P<0.05 or P<0.01).Logistic regression analysis showed that the adenocarcinoma pathological type, high TNM stage, high D-Dimer concentration and chemotherapy history were the independent risk factors of PTE in patients with lung cancer (P<0.05 or P<0.01).The survival rates at 3, 6, 12 months in the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05 or P<0.01), and median survival time was significantly shorter than the control group (P<0.01).ConclusionPTE can significantly

reduce the survival time of patients with lung cancer, reduce the survival rate.Lung cancer patients with pathological type of adenocarcinoma, high TNM staging, high D-Dimer, chemotherapy history should be treated with anticoagulant to reduce PTE risk, prolong the survival time and improve the quality of life.

KEYWORDS:lung cancer; pulmonary embolism; risk factors; prognosis