鄒雙近　李克樂　黃滿昌　紀(jì)榮莊　林添輝

(中山市黃圃人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 中山　528429)

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H型高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓晝夜變化節(jié)律性的研究*

鄒雙近李克樂黃滿昌紀(jì)榮莊林添輝

(中山市黃圃人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 中山528429)

摘要：目的比較H型高血壓患者與非H型高血壓患者血壓晝夜變化節(jié)律的差異性。方法選擇我院2013年12月—2015年12月門診、住院的200例H型高血壓患者作為觀察組，同時(shí)選擇200例血清Hcy水平正常的非H型高血壓患者作為對(duì)照組，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。比較兩組患者血壓晝夜變化水平，觀察Hcy水平與高血壓程度相關(guān)性；根據(jù)患者24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果將其分為杓型、深杓型、非杓型、反杓型4個(gè)亞組，觀察高血壓曲線類型差異性。結(jié)果H型高血壓組患者晝夜血壓平均值高于正常對(duì)照組(P<0.05)，提示Hcy 水平與高血壓水平呈正相關(guān)；對(duì)比四組數(shù)據(jù)，H型高血壓患者勺型血壓、深杓型血壓例數(shù)少，非杓型血壓為高血壓病患者主要表現(xiàn)血壓形式，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；反杓型血壓例數(shù)發(fā)生率較多，比較兩組反杓型血壓曲線所占比率的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論說明Hcy升高對(duì)高血壓程度及高血壓曲線類型有影響，具有明顯的協(xié)同作用，可作為高血壓病危險(xiǎn)因素之一；依據(jù)24h動(dòng)態(tài)血壓血壓程度、曲線類型及Hcy升高程度進(jìn)行個(gè)體化治療對(duì)高血壓靶器官損害及并發(fā)癥發(fā)生防治更為有效。

關(guān)鍵詞：H 型高血壓；同型半胱氨酸；晝夜變化節(jié)律

心血管疾病 (CVD) 不僅是發(fā)達(dá)國家的主要死因[1]，而且現(xiàn)已成為中國等發(fā)展中國家的主要死因之一[2]。高血壓伴同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高的患者在臨床上稱之為 H 型高血壓[3]。心腦血管疾病也是我國目前面臨的重大公共衛(wèi)生問題之一。高血壓是心腦血管病的最重要危險(xiǎn)因素，和我國人群心腦血管發(fā)病的關(guān)系尤為密切。本研究共選取 200 例 H 型高血壓患者和200例 Hcy 正常高血壓病患者，分析同型半胱氨酸與高血壓病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料選取 2013年12月至 2015年12月在我院隨訪的 200例(男性102例，女性98例，年齡為40至80歲) H 型高血壓患者和 200例(男性99例，女性101例，年齡為40至80歲)Hcy 正常高血壓患者；兩組間年齡、性別、體重指數(shù)、血糖、血脂比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)(見表 1)。所有入選患者得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均簽署知情同意書。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均為原發(fā)性高血壓病患者，其診斷符合《中國高血壓防治指南2010年》(修訂版)的標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：排除繼發(fā)性高血壓；1個(gè)月內(nèi)未服用影響Hcy的藥物，如葉酸、苯妥因鈉、卡馬西平等。

1.2方法

1.2.1兩組患者于入組時(shí)進(jìn)行血漿 Hcy 測定所有研究對(duì)象在至少空腹10 h 后，于次日上午8:00—9:00使用EDTA 抗凝管采集靜脈血3ml，高速分析時(shí)都建立標(biāo)準(zhǔn)曲線用于定量，所有樣品均由 2個(gè)研究人員進(jìn)行測定，2次測定值變異系數(shù)不超過 15%，如果超過15%則重新測定。

1.2.2兩組患者均應(yīng)用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀本次實(shí)驗(yàn)采用偉倫ABPM6100 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀(中國深圳造)。動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測開始時(shí)間控制在抽血日上午8:00—9:00之前，在優(yōu)勢側(cè)手臂監(jiān)測，測量血壓白天每15min監(jiān)測一次，夜間每30 min監(jiān)測一次，連續(xù)測量 24小時(shí)。當(dāng)受試者獲得 90% 以上血壓的有效數(shù)據(jù)，便采取該受試者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。受試者異常極值予以去除, 即>220/140 mmHg 或<70/ 40 mmHg的極值點(diǎn)的血壓將予以去除。本次實(shí)驗(yàn)把夜間(22:00—6:00)收縮壓、舒張壓比白天(6:00—22:00)下降10%～20%稱為杓型；夜間血壓下降0～10%稱為非杓型；夜間血壓下降≥20% 稱為深杓型；夜間血壓大于白天血壓稱為反杓型。

2 結(jié)果

2.1H 型高血壓組患者血漿同型半胱氨酸水平比較H 型高血壓組患者血漿同型半胱氨酸水平高于正常對(duì)照組(P<0.05)，見表 1。

表1　兩組患者一般資料比較

注:與非H型高血壓患者組比較，*P<0.05。CHOL: 總膽固醇;TG: 甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇。

2.2H 型高血壓組患者晝夜血壓平均值比較H 型高血壓組患者晝夜血壓平均值明顯高于正常對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表 2。

2.3四組數(shù)據(jù)對(duì)比對(duì)比四組數(shù)據(jù)，200例H型高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，其中杓型血壓1例，深杓型血壓2例，非杓型血壓170例，反杓型血壓27例；200例非H型高血壓患者血壓監(jiān)測，其中杓型血壓2例，深杓型血壓2例，非杓型血壓194例，反杓型血壓2例。H型高血壓患者勺型血壓、深杓型血壓例數(shù)少，非杓型血壓為高血壓病患者主要表現(xiàn)血壓形式，反杓型血壓例數(shù)發(fā)生率較多；兩組間反杓型血壓H型高血壓組與對(duì)照組在高血壓曲線類型占比率的比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表 3。

表2　兩組患者晝夜血壓平均值比較(mmHg)

注：與非H型高血壓患者組比較，#P<0.05。

表3　兩組反杓型血壓曲線所占比率的比較[n(%)]

注：兩組比較，χ2=23.24，P<0.01。

3討論

動(dòng)態(tài)血壓不受診室血壓測量誤差的影響，并且能夠提供24h自動(dòng)不間斷血壓監(jiān)測，而常規(guī)的診室血壓測量難以做到。根據(jù)24h 動(dòng)態(tài)血壓水平及變化曲線指導(dǎo)高血壓個(gè)體化用藥，對(duì)高血壓防治有使用價(jià)值。正常人血壓有晝夜變化節(jié)律波動(dòng)，動(dòng)態(tài)血壓曲線呈雙峰-谷，呈勺型；有高血壓病等疾病影響下出現(xiàn)血壓晝夜節(jié)律變化，根據(jù)患者24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果將其分為杓型、深杓型、非杓型、反杓型4個(gè)亞組。高血壓病患者診室血壓與動(dòng)態(tài)血壓比較稍高，現(xiàn)階段 24h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測已成為臨床高血壓診斷和指導(dǎo)、評(píng)價(jià)藥物治療的重要方法[4]。正常人血漿 Hcy 的范圍存在一定差異。本研究以成人空腹血清總 Hcy 水平正常值為 0～10 μmol/L， 高于10 μmol/L 被認(rèn)為是高同型半胱氨酸血癥。同型半胱氨酸是蛋氨酸循環(huán)的重要中間代謝產(chǎn)物，經(jīng)脫甲基等一系列反應(yīng)生成。細(xì)胞內(nèi)的 Hcy 有三條去路, 即與絲氨酸縮合成胱硫醚(即轉(zhuǎn)硫基途徑)、重新合成蛋氨酸(即轉(zhuǎn)甲基途徑) 及排出體外。其代謝途徑如下[ 5-7]： 1)Hcy 在胱硫醚-B-合成酶( Cystathionine B-Synthase,CBS)及輔酶維生素 B6參與下,與絲氨酸縮合成胱硫醚, 胱硫醚進(jìn)一步斷裂成胱氨酸和α-酮丁酸；其中維生素 B6以5-磷酸-吡哆醇的形式參與 CBS 的活化。2)Hcy 在蛋氨酸合成酶(Methionine synthase, MS) 催化下，以維生素 B12作為輔酶因子，N5-甲基四氫葉酸為甲基供體，重新甲基化生成蛋氨酸和四氫葉酸，其中 N5-甲基四氫葉酸形成的關(guān)鍵酶是 N5，N10-亞甲基四氫葉酸還原酶 (MTHFR) 。3)釋放入細(xì)胞外液，與血漿中Hcy 濃度密切相關(guān)。本研究表明，同時(shí)選擇200例血清Hcy水平正常的非H型高血壓患者作為對(duì)照組，比較兩組患者血壓晝夜變化節(jié)律，觀察其中差異，Hcy 水平與高血壓水平呈正相關(guān)；根據(jù)患者24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果將其分為杓型、深杓型、非杓型、反杓型4個(gè)亞組，對(duì)比4組高血壓曲線類型數(shù)據(jù)，杓型血壓、深杓型血壓例數(shù)少，非杓型血壓為高血壓病患者主要表現(xiàn)血壓形式，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；H型高血壓患者反杓型血壓例數(shù)發(fā)生率較多，比較兩組反杓型血壓曲線所占比率的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示H型高血壓患者高血壓晝夜變化節(jié)律曲線類型與非H型高血壓患者血壓存在差異性。說明高同型半胱氨酸血癥對(duì)原發(fā)性高血壓病晝夜節(jié)律變化曲線類型具有影響作用。Hcy影響高血壓水平及晝夜節(jié)律變化可能通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊形成，動(dòng)脈僵硬度增加，血管收縮舒張功能障礙，從而升高高血壓程度及影響晝夜節(jié)律變化。

綜上所述，Hcy會(huì)影響高血壓水平及晝夜節(jié)律變化，高血壓和Hcy升高在心腦血管疾病發(fā)病上具有明顯的協(xié)同作用，可作為高血壓病危險(xiǎn)因素之一。我國的原發(fā)性高血壓患者中75%屬于H型高血壓[8]。據(jù)歐洲心臟病學(xué)會(huì)等制定的治療指南( 2007 年) 提出，高血壓治療目標(biāo)為主要對(duì)血壓水平進(jìn)行控制外，還要采取有效措施對(duì)其他危險(xiǎn)因素積極有效處理[9]。對(duì)H型高血壓制定科學(xué)有效的針對(duì)性治療方案是降低Hcy 水平，改善預(yù)后的關(guān)鍵。因此，H 型高血壓患者的治療必須在控制血壓的基礎(chǔ)上同時(shí)對(duì)同型半胱氨酸水平進(jìn)行控制。依據(jù)24h動(dòng)態(tài)血壓血壓水平、晝夜曲線類型及Hcy升高程度進(jìn)行個(gè)體化治療對(duì)高血壓靶器官損害及并發(fā)癥發(fā)生防治更為有效。

參考文獻(xiàn)：

[1]Thom T, Haase N, Rosamond W, et al.Heart disease and stroke statistics—2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee[J].Circulation，2006,113:e85-e151.

[2]Gu DF, He J, Duan XF, et al.Main causes and its modifiable risks of death among men and women in China[J].Chin J Prev Chron Non-commun Dis,2006,14:149-154.

[3]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓-預(yù)防腦卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志，2008,47(12)：976-977.

[4]何秉賢.動(dòng)態(tài)血壓的意義及其正確應(yīng)用[J].心電與循環(huán)雜志,2012,11(6):421．

[5]E ikelboom JW，H ankey GJ，Anand SS，et al .Ass ociation between high homocyst( e) ine an disch emic stroke due to large and small-artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke[ J] .Stroke, 2000, 31( 5) : 1069-1075.

[6]陳健，張金枝，程龍獻(xiàn).高同型半胱氨酸血癥: 心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[J] .心血管病學(xué)進(jìn)展，2000， 21( 2) : 75-78.

[7]侯振江， 張宗英.血漿高半胱氨酸與心血管疾病[J] .國外醫(yī)學(xué): 臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊，2001，22( 2) : 65-66.

[8]霍勇，陳光亮，徐希平.馬來酸依那普利葉酸片的藥理學(xué)及臨床評(píng)價(jià)[J].中國新藥雜志，2010,19(18):5-8.

[9]Ozk an Y，Ozkan E，Simsek B.Plasma total homocysteine and cysteine levels as cardiovas cular risk factors in coronary heart disease[J] .Int J Cardiol，2002，82: 267-277.

*作者簡介：鄒雙近(1974—)，男，本科，主治醫(yī)師,主要從事心血管內(nèi)科工作。

中圖分類號(hào)：R541

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1004-7115(2016)07-0807-03

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.07.034

(收稿日期2016-03-21)