張敬毅　劉秀平

山東淄博市第一醫(yī)院　淄博　255200

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他汀類藥物對急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓療效及安全性的影響

張敬毅劉秀平

山東淄博市第一醫(yī)院淄博255200

【摘要】目的探討他汀類藥物治療對急性缺血性腦卒中(AIS)患者靜脈溶栓的療效及安全性。方法選取發(fā)病后6 h內(nèi)入院就診的AIS患者90例為研究對象，入院后均行靜脈溶栓治療，根據(jù)術(shù)前他汀類藥物治療情況分為A組和B組各45例，A組未使用他汀類藥物治療，B組使用他汀類藥物治療，行神經(jīng)功能缺損程度評分(NIHSS)，觀察2組預后及顱內(nèi)出血的幾率。結(jié)果B組溶栓效果良好率、病死率等與A組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；B組溶栓前舒張壓和收縮壓與A組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；B組溶栓前TG、TC、LDL-C分別為(1.26±0.51)mmol/L、(4.20±1.38)mmol/L、(2.91±1.06)mmol/L均較A組低，HDL-C為(3.06±0.58)mmol/L較A組高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論發(fā)病前服用他汀類藥物對AIS溶栓治療效果及患者預后無明顯影響。

【關鍵詞】急性缺血性腦卒中；靜脈溶栓；阿托伐他??；溶栓效果；預后

AIS是臨床常見的腦血管疾病，占腦卒中是發(fā)病率的68%～80%[1]。目前，臨床研究結(jié)果已證實，靜脈溶栓是治療AIS的有效方式，能夠有效控制疾病發(fā)展。他汀類藥物是臨床常見的調(diào)脂藥物，在預防AIS中具有較高的應用價值[2]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，溶栓治療前予以抗血小板藥物、他汀類藥物治療，會增加AIS患者出血風險，還有學者認為，發(fā)病前使用他汀類藥物對溶栓治療無影響，還有待進一步研究。本文對比分析了AIS發(fā)病前有無使用他汀類藥物對疾病預后的影響，以探討AIS發(fā)病前服用他汀類藥物的安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1．1納入及排除標準納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[3]中的診斷標準；(2)無靜脈溶栓用藥禁忌證[4]；(3)發(fā)病至入院時間<6 h；(4)無嚴重心、肺功能障礙；(5)經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會通過，患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)發(fā)病至入院時間≥6 h；(2)頭顱CT顯示存在活動性出血；(3)入組前3個月內(nèi)存在頭顱外傷史、重大手術(shù)史、AIS發(fā)病史；(4)存在影響顱內(nèi)出血的危險因素；(5)凝血酶原時間延長；(6)過敏體質(zhì)。

1．2一般資料選取2012-09—2014-09我院收治AIS患者90例為研究對象，均行溶栓治療，男59例，女31例，年齡40～71歲，平均(59.16±2.97)歲；發(fā)病至入院時間為0.5 ～ 5.3 h，平均(2.96±0.52)h。既往高血壓史7例，糖尿病史3例，吸煙史6例。根據(jù)術(shù)前有無使用均行缺血性腦卒中分為A組和B組，2組性別、年齡、發(fā)病至入院時間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3治療方法A組發(fā)病前未使用他汀類藥物，B組發(fā)病前使用他汀類藥物治療，29例予以阿托伐他汀口服用藥，睡前用藥1次，服藥時間為5～134個月；7例予以氟伐他汀口服用藥，術(shù)前用藥1次，服藥時間9～187個月；9例辛伐他汀口服用藥，睡前用藥1次，服藥時間為9～52個月。經(jīng)患者及家屬同意后均行溶栓治療。根據(jù)患者發(fā)病至入院時間選擇溶栓治療方案：發(fā)病至入院時間低于4.5 h，取0.9 mg/kg重組組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)治療，最大用藥劑量控制在90 mg，取總劑量的10%靜注，剩余藥物微量泵入，泵入時間控制在1 h內(nèi)；發(fā)病至入院時間為4.5～6 h，予以100～150 U尿激酶(UK)治療，將尿激酶置入100 mL生理鹽水中持續(xù)泵入，泵入時間控制在1 h內(nèi)。

1．4觀察指標(1)溶栓后90 d后行改良Rankin評分評估溶栓預后效果。改良Rankin評分量表總分為0～5分，≤1分預后良好，≥2分預后不良；(2)分析2組溶栓前舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)變化情況；(3)記錄2組溶栓前血脂的變化情況。血脂觀察指標：總膽固醇(TC)、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)；(4)記錄2組患者顱內(nèi)出血及死亡的發(fā)生率。

2結(jié)果

2．1靜脈溶栓效果B組預后良好22例，占48.89%；A組預后良好25例，占55.56%，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.40，P>0.05)。

2．2溶栓前血脂指標B組溶栓前TG、TC、LDL-C均較A組低，HDL-C為(3.06±0.58)mmol/L較A組高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組溶栓前血脂指標改善情況比較

2．3溶栓前血壓B組溶栓前舒張壓和收縮壓與A組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組溶栓前血壓比較

2．4預后分析B組術(shù)后顱內(nèi)出血、癥狀性出血、病死率與A組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組靜脈溶栓后預后分析　[n(%)]

3討論

AIS是臨床常見的腦血管疾病，具有發(fā)病率高、預后差的特點，直接影響患者的預后生活質(zhì)量。臨床常見的溶栓藥物主要包括rt-PA、UK，能夠激活人體纖溶系統(tǒng)，改善凝血機制異常，有效預防血栓，改善血液循環(huán)異常情況，在臨床治療AIS中具有較高的應用價值。

中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南(2014版)推薦他汀類藥物作為預防心血管疾病中，可降低腦卒中發(fā)病率[5]。據(jù)不完全統(tǒng)計，AIS發(fā)病前服用他汀類藥物占總?cè)藬?shù)的20%左右。但目前關于發(fā)病前有無服用他汀類藥物對AIS靜脈溶栓效果的影響尚未形成統(tǒng)一結(jié)論。有學者指出，他汀類屬于調(diào)脂藥物，AIS患者發(fā)病前使用他汀類藥物會降低膽固醇水平，誘發(fā)溶栓后出血[6]。有研究表明，溶栓前服用大劑量他汀類藥物，溶栓后病死率較高，與未服用他汀類藥物患者預后相比差異顯著。但有學者認為，發(fā)病前服用調(diào)脂內(nèi)藥物對AIS溶栓有效率、病死率無明顯差異[7]。有文獻指出，溶栓前服用溶栓藥物治療不會增加溶栓后出血風險[8]。還學者認為，發(fā)病前服用他汀類藥物對溶栓具有一定的協(xié)同作用，能夠有效控制疾病發(fā)展。

為了解發(fā)病前服用他汀類藥物對AIS患者靜脈溶栓效果的影響，本文分析了溶栓前有無使用他汀類藥物對患者血脂、血壓及預后的影響，發(fā)現(xiàn)2組溶栓效果、出血率及病死率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；本研究中，B組血脂水平較A組高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)果顯示，發(fā)病前應用他汀類藥物雖可降低患者的血脂水平，但對溶栓效果及疾病預后無明顯影響，與部分學者研究相似。但本研究仍存在一定局限性，即未對發(fā)病前使用他汀類藥物類型對靜脈溶栓效果的影響、有無使用他汀類藥物治療AIS患者遠期療效的影響等進行分析。

綜上所述，發(fā)病前服用他汀類藥物治療對AIS患者靜脈溶栓效果及疾病預后無明顯影響，不會增加溶栓后的出血風險，同時，能夠有效調(diào)節(jié)患者的血脂水平，對AIS患者預后可能具有積極影響，但需進一步研究。

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(收稿2015-05-25)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)14-0120-03