王　博

河北遵化市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　遵化　064200

?

枸櫞酸坦度螺酮治療血管性癡呆伴發(fā)焦慮患者的療效評價

王博

河北遵化市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科遵化064200

【摘要】目的探討枸櫞酸坦度螺酮治療血管性癡呆伴發(fā)焦慮患者的的臨床療效。方法選取2010-01—2014-01我院神經(jīng)內(nèi)科門診的血管性癡呆伴焦慮患者100例，隨機(jī)分成治療組和對照組，每組50例。觀察組采用枸櫞酸坦度螺酮治療，起始劑量15 mg/d，3 d后增加5 mg，直至30 mg/d，平均(31.0±3.4)mg/d。對照組給予勞拉西泮，根據(jù)患者睡眠情況，每天服用劑量不超過10 mg，服用2周后，給藥劑量逐漸遞減至停服。依照HAMA、BEHAVE-AD、ADL和副反應(yīng)量表(TESS)對2組臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果2組治療后BEHAVE-AD評分明顯低于治療前(P<0.05)；觀察組治療2周后BEHAVE-AD評分明顯低于對照組(P<0.05)；2組治療后ADL評分明顯低于治療前(P<0.05)；2組治療后HAMA評分明顯低于治療前(P<0.05)；觀察組治療2周、4周、8周后HAMA評分均明顯低于對照組(P<0.05)；對照組惡心7例，頭暈6例，嘔吐4例，便秘6例，失眠5例，乏力4例，不良反應(yīng)發(fā)生率62.0%。觀察組惡心4例，頭暈2例，失眠2例，乏力1例，頭痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率32.0%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.285，P<0.05)。結(jié)論枸櫞酸坦度螺酮治療對血管性癡呆伴發(fā)焦慮療效肯定，不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】枸櫞酸坦度螺酮；血管性癡呆；焦慮

隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快，獨生子女家庭的老齡化問題日見突顯，解決好老年人的生活照料及其醫(yī)療保障等問題已成為當(dāng)前經(jīng)濟(jì)發(fā)展與社會穩(wěn)定的重要研究課題。血管性癡呆(VaD)是腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙臨床綜合征，是癡呆第3位常見的病因，僅次于阿爾茨海默病和路易體癡呆。焦慮癥是一種常見的精神類疾病，具有顯著性和持續(xù)性的特點。焦慮癥可分為驚恐障礙和廣泛性焦慮。廣泛性焦慮缺乏明確的對象，患者表現(xiàn)為緊張不安、肌肉緊張、提心吊膽和難以忍受的痛苦等特征[1]。枸櫞酸坦度螺酮選擇性作用于5-羥色胺，激動5-羥色胺受體，降低焦慮患者5-HT活性。相對苯二氮類藥，枸櫞酸坦度螺酮鎮(zhèn)靜作用小，對心血管、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響較小，對抑郁和焦慮具有雙重作用。枸櫞酸坦度螺酮具有較好的抗焦慮作用，相對地西泮、勞拉西泮具有不良反應(yīng)小的優(yōu)勢。本研究采用枸櫞酸坦度螺酮治療血管性癡呆伴焦慮效果顯著，現(xiàn)歸納如下。

1資料與方法

1．1一般資料2010-01—2014-01我院神經(jīng)內(nèi)科門診的血管性癡呆伴焦慮患者100例，診斷依照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)中有關(guān)廣泛性焦慮的標(biāo)準(zhǔn)[2]。均為首次發(fā)作，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)總分≥14分，治療前2周未使用抗焦慮藥物，治療1個月前未使用β-受體阻斷劑、巴比妥類和抗組胺類藥物。經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，均簽署知情同意書。排除有嚴(yán)重自殺傾向、精神分裂癥、嚴(yán)重軀體疾病、治療1 周內(nèi)在使用安定類藥物、對治療藥物過敏的患者及妊娠期和哺乳期婦女，不服從治療的患者不納入考察對象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組50例，男22例，女28例；年齡20～55(38.6±5.9)歲；病程1～48(11.3±1.8)個月。觀察組50例，男20例，女30 例；年齡21～58(39.2±5.5)歲；病程1～50(12.0±1.5)個月。2組性別、年齡、病程等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1．2治療方法觀察組采用口服枸櫞酸坦度螺酮膠囊治療，起始劑量15 mg/d，3 d后增加5 mg，直至30 mg/d，平均(31.0±3.4)mg/d，給藥4周。對照組給予勞拉西泮口服，根據(jù)患者睡眠情況，每天服用劑量不超過10 mg/d，服用2周后，給藥劑量逐漸遞減至停服。2組治療期間不使用其他抗焦慮藥物。給藥2周、4周和8周末，依據(jù)HAMA、BEHAVE-AD、ADL和不良反應(yīng)量表(TESS)對臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行比較。

1．3觀察指標(biāo)

1．3．1HAMA焦慮量表：采用HAMA焦慮量表分別于第2、4、8周進(jìn)行評定。痊愈：HAMA減分率≥80%；顯效：HAMA減分率≥50%；好轉(zhuǎn)：HAMA 減分率≥30%；無效：HAMA減分率<30%。有效率=(痊愈+顯效)/組內(nèi)總例數(shù)×100%。HAMA減分率=(治療前HAMA評分-治療后HAMA評分)/治療前HAMA 評分×100%。HAMA 評分由同一醫(yī)師完成。不良反應(yīng)的判定依照TESS。

1．3．2癡呆行為量表(BEHAVE-AD)：BEHAVE-AD共25項條目，包含偏執(zhí)和妄想觀念、幻覺、行為紊亂、攻擊行為、日夜節(jié)律紊亂、情感障礙、焦慮和恐懼7個分量表，每項條目按癥狀嚴(yán)重程度0～3分4級評分；總評條目按總體印象0～3分4級評分。采用嚴(yán)重障礙量表(SIB)判定患者的認(rèn)知功能，評分0～100分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好[3]。

1．3．3生活自理能力(ADL)評分：采用國際上的通行ADL指標(biāo)來評價生活自理能力，共10項，包括大便、小便、修飾、用廁、吃飯、轉(zhuǎn)移、活動、穿衣、上樓梯、洗澡；其中大便、小便、修飾、用廁、吃飯、、穿衣、上樓梯、洗澡分0、5、10分3個評分段，轉(zhuǎn)移和活動每項有0、5、10、15分4個評分段，滿分100分，評分>60分基本完成，41～60分需要幫助，20～40分要較多幫助，<20分完全需要幫助。

2結(jié)果

2．12組BEHAVE-AD評分比較2組治療前BEHAVE-AD評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后BEHAVE-AD評分明顯低于治療前(P<0.05)；觀察組治療2周后BEHAVE-AD評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后BEHAVE-AD評分比較，分)

注：與治療前比較，*P<0.05；組間同時間段比較，#P<0.05

2．22組ADL評分比較2組治療前ADL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后ADL評分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療4周、8周末ADL評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后ADL評分比較，分)

注：與治療前比較，*P<0.05；組間同時間段比較，#P<0.05

2．32組HAMA評分比較2組治療前HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后HAMA評分明顯低于治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療2周、4周、8周后HAMA評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后HAMA評分比較，分)

注：與治療前比較，*P<0.05；組間同時間段比較，#P<0.05

2．42組不良反應(yīng)比較經(jīng)TESS評分，對照組惡心7例，頭暈6例，嘔吐4例，便秘6例，失眠5例，乏力4例，不良反應(yīng)發(fā)生率62.0%。觀察組惡心4例，頭暈2例，失眠2例，乏力1例，頭痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率32.0%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.285，P<0.05)。

3討論

VaD是發(fā)生在腦血管病基礎(chǔ)上的記憶、認(rèn)知功能缺失為主，或伴有語言、視空間功能、情感及人格障礙的獲得性智能持續(xù)性損害，為自我整理、計劃、精細(xì)運動的協(xié)同作業(yè)等損害較重。認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)為近記憶力、計算力減低、不能勝任以往熟悉的生活工作程序及正常交往。以致外出迷路、不認(rèn)家門，穿錯衣褲、最終生活不能自理，可表現(xiàn)表情淡漠、少語、焦慮、抑郁或欣快感[4-5]。VaD為多因素疾病，主要腦動脈閉塞引起大面積皮質(zhì)梗死，梗死腦組織容積超過80～150 mL，臨床即可出現(xiàn)癡呆，額葉、顳葉及邊緣系統(tǒng)等部位血管源性病變更易導(dǎo)致癡呆，主要病因是動脈粥樣硬化，或由于皮質(zhì)下白質(zhì)，基底節(jié)區(qū)或丘腦多發(fā)性腦隙梗死所致，多梗死性癡呆[6]。由于目前VaD的系統(tǒng)完整的診斷治療指南尚不成熟，故存在在綜合性醫(yī)院主要針對原發(fā)病進(jìn)行治療，在精神病醫(yī)院則著重于精神癥狀的控制而缺乏綜合考慮的現(xiàn)象，致使多奈哌齊等促智藥與精神藥物聯(lián)合應(yīng)用的文獻(xiàn)報道尚少。研究結(jié)果提示，VaD伴發(fā)的情感癥狀，特別是抑郁情緒往往較為明顯，但少見于自殺，而幻覺、妄想、沖動、攻擊、行為紊亂等精神病性癥狀卻更易致患者不配合治療，同時也給家屬護(hù)理帶來較大難度，故而抗精神病藥的使用往往多于抗抑郁藥[7-9]。非典型抗精神病藥用于治療VaD伴發(fā)的精神行為癥狀的比較研究認(rèn)為，其療效均顯著[10]。臨床上治療廣泛性焦慮常用藥物有苯二氮類藥物、抗抑郁藥物、β-受體阻斷劑等。勞拉西泮有較好的抗焦慮作用，但是嗜睡和肌無力是常見不良反應(yīng)[11]。枸櫞酸坦度螺酮自1996 年日本上市，已得到大量研究，其適應(yīng)證較廣，對神經(jīng)癥中的抑郁、焦慮等癥狀均有效，且對心身疾病伴發(fā)的抑郁、焦慮、煩躁等精神癥狀也有一定的改善作用[12]。枸櫞酸坦度螺酮是一種具有高選擇性5-HT1A受體激動劑，可使5-HT1A與5-HT2A達(dá)到平衡，從而緩解患者的焦慮癥狀，同時還可對突觸前膜5-HT1A自身受體密度下降，起到抗抑郁的作用[13]。本研究顯示，枸櫞酸坦度在治療焦慮癥狀方面具有顯著療效。2組治療后BEHAVE-AD評分明顯低于治療前(P<0.05)；觀察組治療2周后BEHAVE-AD評分明顯低于對照組(P<0.05)；2組治療后ADL評分明顯低于治療前(P<0.05)；2組治療后HAMA評分明顯低于治療前(P<0.05)；觀察組治療2周、4周、8周后HAMA評分均明顯低于對照組(P<0.05)。枸櫞酸坦度螺酮的不良反應(yīng)較輕微，不需特殊處理，可自行緩解。由此可見，枸櫞酸坦度螺酮是一種安全、有效的治療焦慮的藥物，具有良好的應(yīng)用前景。

4參考文獻(xiàn)

[1]王維治主編．神經(jīng)病學(xué)[M]．5版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：266-270．

[2]鄭秀琴，于蘇文，趙建法，等．枸櫞酸坦度螺酮改善小腦性共濟(jì)失調(diào)臨床研究[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(12)：19-21．

[3]姜之榮．西洛他唑和阿司匹林治療腦梗死后血管性癡呆的臨床效果[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(6)：121-122．

[4]王韻，楊福中，吳彥．焦慮障礙治療藥物現(xiàn)狀[J]．海南醫(yī)學(xué)，2012，33(17)：3-4．

[5]曹雄彬，宮麗，戴軍，等，奧拉西坦聯(lián)合樂脈顆粒辨證治療血管性癡呆臨床研究[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(3)：60-61．

[6]陳紅生．枸櫞酸坦度螺酮輔助治療功能性消化不良的療效分析[J]．中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35(22)：28-30．

[7]龐乃山．坦度螺酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療伴有焦慮癥狀的抑郁癥療效觀察[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(10)：97-98．

[8]陳瑛，李文波．枸櫞酸坦度螺酮治療原發(fā)性高血壓伴焦慮療效觀察[J]．中國實用醫(yī)刊，2012，39(13)：118-119．

[9]李莉，白樹新，李廣玉，等．枸櫞酸坦度螺酮與鹽酸帕羅西汀治療廣泛性焦慮的對照研究[J]．中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14(21)：55-56．

[10]孟鳳華，李國蘭，冷樹東．枸櫞酸坦度螺酮治療焦慮癥狀的臨床分析[J]．中國民康醫(yī)學(xué)，2010，22(2)：302．

[11]吳婷．長春西汀聯(lián)合依達(dá)拉奉在改善血管性認(rèn)知障礙中的應(yīng)用[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(21)：84-85．

[12]李含秋，鄭洪波，王西林，等．帕羅西汀與坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥的對照研究[J]．實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(20)：3 773-3 774．

[13]胡德榮．鹽酸多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆認(rèn)知功能損傷療效分析[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(20)：35-36．

(收稿 2015-07-02)

【中圖分類號】R749.1+3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)15-0058-03