張松禮 顧愛華 陳 誠
江蘇鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鹽城 224001
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普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的作用
張松禮顧愛華陳誠
江蘇鹽城市亭湖區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鹽城224001
【摘要】目的觀察普羅布考(probucol,PRO)聯(lián)合阿托伐他汀(atorvastatin,ATO)對腦梗死(cerebral infarction,CI)患者頸動脈粥樣硬化斑塊(carotid atherosclerotic,CAS)的改善作用。方法選擇2012-04—2014-10在我院治療的CI患者96例,隨機分為觀察組和對照組各48例,對照組給予單純ATO治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用PRO治療,治療6個月。治療前后監(jiān)測2組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)、硬化斑塊指數(shù)(plaque index,PI)及斑塊大小,觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前2組血脂水平、IMT、PI和斑塊大小相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后觀察組TG、TC、LDL分別為(1.42±0.36)mmol/L、(3.15±0.32)mmol/L和(2.01±0.24)mmol/L,對照組為(1.76±0.43)mmol/L、(3.96±0.92)mmol/L和(2.52±0.34)mmol/L,2組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后,觀察組IMT、PI和斑塊大小均明顯低于對照組(P<0.05);2組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論PRO聯(lián)合ATO治療能明顯抑制CI患者CAS形成和發(fā)展,起到調(diào)節(jié)血脂的作用。
【關(guān)鍵詞】腦梗死;普羅布考;阿托伐他??;頸動脈粥樣硬化斑塊
頸動脈粥樣硬化斑塊(CAS)是大部分腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ),患者往往伴不同程度的CAS,表現(xiàn)為IMT增厚或斑塊形成,甚至造成頸動脈狹窄或斑塊脫落堵塞血管引起腦梗死。研究顯示,CI的復(fù)發(fā)與CAS有密切關(guān)系,尤其不穩(wěn)定的斑塊。因此,對于CI患者的治療,抗CAS顯得尤為重要,早期干預(yù)、減慢CAS的發(fā)生和發(fā)展,穩(wěn)定CAS,可有效降低臨床急性事件的發(fā)生風險[1-2]。當前國際上對CAS治療原則包括危險因素的干預(yù)、藥物治療(抗血小板治療、他汀類及ACEI類藥物)、介入及外科手術(shù)等,由于介入及外科手術(shù)費用昂貴且有嚴格的手術(shù)適應(yīng)證,并發(fā)癥和病死率較高,所以藥物治療仍然是目前治療CAS的主要方法。普羅布考(PRO)是一種人工合成的調(diào)脂藥,在降低血脂、抗氧化和穩(wěn)定斑塊上的作用越來越受到關(guān)注[3]。ATO是一類新型的他汀類藥物,研究顯示,其可以顯著降低CI患者的血脂水平,改善CAS的穩(wěn)定,從而延緩患者的病情。我院2012-04—2014-10對48例CI患者給予PRO聯(lián)合ATO治療,取得理想的效果,現(xiàn)匯報如下。
1資料與方法
1.1一般資料選擇2012-04—2014-10在我院治療的CI患者96例,均符合CI診斷標準,且經(jīng)體外超聲診斷確認CAS的存在。納入標準:(1)符合CI的診斷標準且存在CAS,以頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)為主要依據(jù);(2)年齡18~70歲,患者依從性好,能堅持完成本研究;(3)患者病歷資料完全,且知情受試。排除標準:(1)相關(guān)藥物過敏的患者;(2)服用干擾藥物的患者;(3)合并重度心、肺功能不全,肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病,精神病患者;(4)哺乳期或妊娠期及經(jīng)期婦女。96例患者隨機分為2組。觀察組男32例,女16例,年齡32~68(53.8±9.6)歲;合并高血壓24例,糖尿病14例。對照組男30例,女18例,年齡34~70(55.4±9.4)歲;合并高血壓25例,糖尿病11例。2組性別、年齡和伴發(fā)疾病等一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,并在患者知情同意的情況下進行。
1.2治療方法2組患者根據(jù)治療個體化原則給予降血壓和降血糖等基礎(chǔ)治療。對照組口服阿托伐他汀10 mg,睡前服用,連續(xù)服用6個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上,加用普羅布考500 mg口服,療程4周。
1.3觀察指標與療效標準治療前后監(jiān)測2組TG、TC、LDL、IMT、PI及斑塊大小。各組清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL,室溫放置待血液凝固30 min后,在冷凍離心機上以3 000 r/min離心30 min。收集上清液、密封分裝,保存于-20 ℃待檢測。采用邁瑞B(yǎng)S-800全自動生化分析儀機器配套試劑檢測TG、TC、LDL水平。實驗操作嚴格按照試劑說明書步驟進行,嚴格每日質(zhì)控,并按照定標頻率要求對試劑進行定標。
超聲檢查IMT:采用美國GE Logiq 700型彩色多普勒顯像儀,探頭頻率5~10 MHz。由同一位臨床影像經(jīng)驗豐富的專職醫(yī)師使用同一臺儀器操作,在距離頸總動脈竇近端10~15 mm無斑塊處,探測雙側(cè)頸總動脈IMT[4]。CAS嚴重程度用硬化斑塊指數(shù)(PI)表示,PI分為4級。0級(0分):IMT≤1.2 mm;1級(1分):1.2 mm
2結(jié)果
2.12組治療前后血脂水平比較治療前后測量2組血脂水平(LDL、TC和TG),結(jié)果顯示,2組治療前血脂水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后觀察組LDL、TG和TC水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組治療前后血脂水平比較
2.22組治療前后IMT、PI和斑塊大小比較2組治療前IMT、PI和斑塊大小相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后觀察組IMT、PI和斑塊大小均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 2組治療前后IMT、PI和斑塊
2.3不良反應(yīng)2組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。
3討論
CAS的發(fā)病機制尚不明確,曾經(jīng)提出諸多假說,包括脂質(zhì)浸潤假說、血栓形成假說、氧化應(yīng)激假說和炎癥反應(yīng)學說等,但仍未闡明CAS發(fā)生的機制。研究顯示,CI的復(fù)發(fā)與CAS有密切關(guān)系,尤其不穩(wěn)定的斑塊。因此,對于CI患者的治療,抗CAS顯得尤為重要,早期干預(yù)、減慢CAS的發(fā)生和發(fā)展,穩(wěn)定CAS,可有效降低臨床急性事件的發(fā)生風險。當前國際上對CAS治療原則包括危險因素的干預(yù)、藥物治療(抗血小板治療、他汀類及ACEI類藥物)、介入及外科手術(shù)等,由于介入及外科手術(shù)價格昂貴且有嚴格的手術(shù)適應(yīng)證,并發(fā)癥和病死率較高,所以藥物治療仍然是目前治療CAS的主要方法。
ATO是一類新型的他汀類藥物,研究顯示,ATO通過競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶[4-5],從而阻斷內(nèi)源性膽固醇的合成,因此可以顯著降低CI患者的血脂水平,改善CAS的穩(wěn)定,從而延緩患者的病情。但ATO這種調(diào)脂作用具有不完全性和可逆性,存在一定量的量效關(guān)系[6],且在不同病種和不同人群中也存在差異,因此單純使用ATO穩(wěn)定CAS具有一定的局限性。PRO是一種人工合成的調(diào)脂藥,在降低血脂、抗氧化和穩(wěn)定斑塊上的作用越來越受到關(guān)注,其具有較強的捕捉離子的能力,可使體內(nèi)氧自由基或過氧游離基被還原而失去氧化能力[7-8],且PRO的酚羥基具有脂溶性,使其成為一種被攝后能夠富集于LDL并易于進入動脈內(nèi)膜的抗氧化物質(zhì)。研究顯示,PRO可以促進脂肪組織中膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白的mRNA基因表達增加[9],從而提升膽固醇的轉(zhuǎn)運效率,且能通過載脂蛋白表達[10-11],促進膽固醇進入肝分解代謝而清除。本研究發(fā)現(xiàn),PRO聯(lián)合ATO治療的患者血脂LDL、TC和TG水平與單純使用ATO治療相比明顯降低,充分說明了兩者聯(lián)合使用能提高清除血脂的效率。
隨著超聲技術(shù)的發(fā)展,評估CAS的手段越來越多樣化,國外已將超聲技術(shù)用于心血管疾病的檢測,高頻超聲可以清晰顯示頸動脈管壁三層結(jié)構(gòu),即內(nèi)膜、中膜及外膜,準確測量IMT,檢測有無斑塊形成、斑塊性質(zhì)和血管管腔有無狹窄等,是CAS診斷的首選影像學方法[12],本研究也采用該方法對療效進行評價。本次研究發(fā)現(xiàn),PRO聯(lián)合ATO治療的患者,其IMT厚度、PI指數(shù)和斑塊大小均較單純使用ATO治療的患者減少更為明顯。斑塊減小的機制可能是聯(lián)合治療降低了LDL后形成斑塊內(nèi)外膽固醇的濃度梯度,使斑塊內(nèi)脂質(zhì)清除,減少泡沫細胞形成和LDL對內(nèi)皮細胞的毒性[13];血小板衍生因子、轉(zhuǎn)化生長因子等調(diào)節(jié)因子被抑制后使得血管平滑肌細胞增殖減少[14-15]。
綜上所述,PRO聯(lián)合ATO治療能明顯抑制CI患者CAS形成和發(fā)展,起到調(diào)節(jié)血脂的作用。
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(收稿 2015-07-19)
【中圖分類號】R743.33
【文獻標識碼】A
【文章編號】1673-5110(2016)15-0034-03