廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院感染性疾病科(桂林541002)

唐　芬　湯桂芳　龔星光　譚盛葵△

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聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效觀察及影響因素分析*

廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院感染性疾病科(桂林541002)

唐芬湯桂芳龔星光譚盛葵△

摘要目的：探討聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效及其影響因素。方法：收集慢性丙型肝炎患者142例，采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林作為抗病毒治療方案，分別在治療前、治療第4周、第12周、第24周、第36周、第48周、治療結(jié)束后24周檢測HCV-RNA載量。統(tǒng)計患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率，同時對比不同臨床資料患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率以分析聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效的影響因素。結(jié)果：142例患者經(jīng)過治療后，快速病毒學(xué)應(yīng)答率75.35%，治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答率97.18%，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率82.39%。對比不同臨床資料患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率，結(jié)果顯示，年齡≤40歲、體質(zhì)量<75kg、病程<10年患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率顯著高于年齡>40歲、體質(zhì)量≥75kg、病程≥10年的患者(P <0.05)；療程越接近48周，聚乙二醇干擾素、利巴韋林累積用量越接近預(yù)計用量的患者，其持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率越高(P <0.05)。結(jié)論：聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林是慢性丙型肝炎較為理想的抗病毒方案，臨床治療中應(yīng)盡量保證80%以上的療程和80%以上的藥物推薦劑量以獲得更為理想的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。

主題詞丙型肝炎,慢性/藥物療法干擾素類/治療應(yīng)用利巴韋林/治療應(yīng)用

慢性丙型肝炎病程長，病情發(fā)展緩慢，隨著病情的進(jìn)展，患者可并發(fā)肝硬化、肝癌進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。目前，慢性丙型肝炎的治療措施包括抗病毒、抗纖維化、護(hù)肝以及對癥支持治療等，其中抗病毒治療是本病治療的核心[1]?？共《痉桨概R床療效直接影響病情的轉(zhuǎn)歸和患者的預(yù)后。持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答是評價抗病毒治療方案療效的關(guān)鍵，而持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率的高低可受到多種因素的影響[2]。聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林是臨床治療丙型肝炎的常用抗病毒方案，對影響其臨床療效的因素進(jìn)行分析有助于臨床采取針對性的措施，提高本治療方案的臨床療效。本研究觀察聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林的臨床療效，并探討影響其療效的因素，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1一般資料收集2011年1月至2015年1月期間在我院就診的慢性丙型肝炎患者142例，其中，男性80例，女性62例，年齡18～70歲，平均年齡(41.83±13.27)歲，體質(zhì)量43～76kg，平均體質(zhì)量為(60.79±7.92)kg，病程1～23年，平均病程(10.94±6.12)年；感染途徑為手術(shù)或應(yīng)用血制品的有132例，靜脈藥癮等其他感染途徑的有10例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會發(fā)布的《丙型肝炎防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。同時排除合并其它類型的病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝臟惡性腫瘤等其它類型肝病的患者；排除近期使用免疫抑制劑、抗慢性丙型肝炎病毒等相關(guān)治療的患者；排除合并嚴(yán)重心肝腎功能衰竭、對本研究所使用藥物過敏、嚴(yán)重精神疾患等不適宜應(yīng)用本研究治療方案的患者。

2治療方法所有患者均按照慢性丙型肝炎常規(guī)治療方案進(jìn)行治療，包括戒酒、消除藥物等損傷肝功能的因素、抗病毒、抗纖維化、護(hù)肝以及對癥治療等措施?？共《局委煵捎镁垡叶几蓴_素α-2a注射液(進(jìn)口藥品注冊證號S20120047)聯(lián)合利巴韋林片(國藥準(zhǔn)字H20003197)進(jìn)行治療。聚乙二醇干擾素α-2a注射液每次135μg(體質(zhì)量≤65kg)或者180μg(體質(zhì)量>65kg)皮下注射，每周注射1次。利巴韋林片口服，體質(zhì)量≤65kg每天服用劑量為800mg，體質(zhì)量>65kg而<75kg每天服用劑量為1000mg，體質(zhì)量≥75kg每天服用劑量為1200mg。根據(jù)患者用藥過程中的臨床療效和不良反應(yīng)調(diào)整用藥劑量和治療方案。以治療48周為1個療程，治療結(jié)束后由主管醫(yī)師進(jìn)行隨訪，以評估患者的治療效果。

3觀察指標(biāo)所有患者均于治療前、治療第4周、第12周、第24周、第36周、第48周、治療結(jié)束后24周進(jìn)行HCV-RNA載量的檢測。對比不同臨床資料患者的獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的比例。同時對比不同治療因素對患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的影響。

4療效評價標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)HCV-RNA載量的檢測結(jié)果進(jìn)行療效評價?？焖俨《緦W(xué)應(yīng)答：治療4周后檢測HCV-RNA載量低于檢測下限；治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答：治療1個療程結(jié)束后檢測HCV-RNA載量低于檢測下限；持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答：符合治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，且治療結(jié)束后隨訪24周檢測HCV-RNA載量仍低于檢測下限[5]。

結(jié)果

1142例患者治療后的病毒學(xué)應(yīng)答情況通過HCV-RNA載量的檢測，獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答107例(75.35%)，獲得治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答138例(97.18%)，獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答117例(82.39%)。

2影響持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率的相關(guān)因素分析對比不同臨床資料患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率，結(jié)果顯示，年齡≤40歲患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率顯著高于年齡>40歲的患者，體質(zhì)量<75kg患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率顯著高于體質(zhì)量≥75kg的患者，病程<10年患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率顯著高于病程≥10年的患者(P<0.05)；同時，療程越接近48周，聚乙二醇干擾素、利巴韋林累積用量越接近預(yù)計用量的患者，其持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率越高(P<0.05)；不同性別、治療前HCV-RNA載量、治療前ALT水平患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率的對比，差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1　影響持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率的相關(guān)因素分析

討論

慢性丙型肝炎隨著病情的發(fā)展，肝細(xì)胞發(fā)生凋亡、纖維化，可發(fā)生肝硬化、肝癌嚴(yán)重影響患者的身體健康?？共《局委熓侵委熉员透窝椎闹匾胧?，對抑制病毒的復(fù)制、控制病情的進(jìn)展、改善患者的預(yù)后有重要的意義[4]。目前，慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)抗病毒方案為聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林。持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率是評價抗病毒治療效果的重要指標(biāo)。王瑞等的研究結(jié)果也表明，慢性丙型肝炎的抗病毒治療效果受到治療因素、病毒因素等多種因素的影響[5]。南月敏等[6]的研究表明，根據(jù)患者不同的基線特征制定抗病毒治療方案有助于提高持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。因此，明確影響抗病毒治療的因素對臨床制定相應(yīng)的治療方案，進(jìn)一步提高持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率有重要的意義。

聚乙二醇干擾素具有半衰期長，能夠長時間維持穩(wěn)定的血藥濃度，發(fā)揮持久抑制病毒的作用[7]。利巴韋林是廣譜抗病毒藥物，廣泛應(yīng)用在流感、麻疹等多種病毒感染性疾病的治療上[8]。在本研究中，142例患者采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療后，獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的比例有82.39%，這與何伶俐等的研究結(jié)果基本吻合[9]。通過對比不同臨床資料患者應(yīng)用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率，結(jié)果顯示，年齡、體質(zhì)量、病程、療程、聚乙二醇干擾素累積用量、利巴韋林累積用量是慢性丙型肝炎抗病毒治療持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率的相關(guān)因素。年齡≤40歲、體質(zhì)量≤75kg、病程≤10年患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率更高。張曉紅等的研究也證實，年齡、BMI指數(shù)是影響抗病毒治療持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率的相關(guān)因素[10]。這說明年輕、體質(zhì)量低、病程較短的患者經(jīng)過規(guī)范抗病毒治療后的預(yù)后更好。入院ALT水平是否正常對持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率沒有顯著的影響，這說明患者無論有無肝功能損傷，只要有抗病毒治療指征，都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行抗病毒治療。在療程方面，堅持治療超過48周患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率最高，同時聚乙二醇干擾素、利巴韋林累積用量≥預(yù)計用量的患者，其持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率更高。這說明慢性丙型肝炎患者抗病毒治療應(yīng)盡量足量、足療程使用聚乙二醇干擾素和利巴韋林，以提高持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率，這李劍萍等的研究基本一致[11]。

綜上所述，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林是慢性丙型肝炎較為理想的抗病毒方案，臨床治療中應(yīng)盡量保證80%以上的療程和80%以上的藥物推薦劑量以獲得更為理想的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。

參考文獻(xiàn)

[1] 譚德明,周旋.慢性丙型肝炎抗病毒治療研究的進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志,2012,28(6):417-421.

[2] 劉雪梅,段忠輝,王克菲,等.老年丙型肝炎患者60例抗病毒療效影響因素分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(10):2648-2651.

[3] 梁超.聚乙二醇干擾素α-2a與普通干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎50例療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(9):186-187.

[4] 王國見,游晶,段興鈞，等.丙型肝炎的抗病毒治療進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué) ,2013,(25):3059-3062.

[5] 王瑞,劉玉佩,錢靜，等.慢性丙型肝炎抗病毒治療后患者體內(nèi)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率影響因素分析[J].山東醫(yī)藥,2013,53(27):7-10.

[6] 南月敏,鄭歡偉,孫殿興，等.慢性丙型肝炎個體化治療方案的臨床研究[J].中華肝臟病雜志,2013,21(1):23-26.

[7] 徐嚴(yán),斯慶圖娜拉,郎軼宣，等.聚乙二醇干擾素α-2a個體化抗病毒治療慢性丙型肝炎的療效[J].中華傳染病雜志,2012,30(3):165-169.

[8] 蘇聰娟,馬國靜,白亞靈，等.利巴韋林藥理毒理研究進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)藥,2011,24(3):446-447.

[9] 何伶俐,陳竹,陳楊，等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及其影響因素[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):34-37.

[10] 張曉紅,洪春霞,許鎮(zhèn)，等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者效果的影響因素[J].中華傳染病雜志,2012,30(7):416-420.

[11] 李劍萍,關(guān)玉娟,洪文昕，等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者療效及其影響因素分析[J].實用肝臟病雜志,2014,(2):149-153.

(收稿:2015-11-03)

通訊作者：△廣西壯族自治區(qū)桂林醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院

【中圖分類號】R512.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.52

The effect of polyethylene glycol, interferon combined with ribavirin in treatment of patients with chronic hepatitis C

Department of Infectious Diseases, Nanxi Mountain Hospital(Guilin 541000)

Tang FenTang GuifangGong Xinguang et al

ABSTRACTObjective: To investigate the clinical effect and its influencing factors of polyethylene glycol, interferon combined with ribavirin in treatment of patients with chronic hepatitis C. Methods: 142 patients with chronic hepatitis C in our hospital were selected. The pegylated interferon combined with ribavirin as antiviral treatment, respectively, before treatment, fourth weeks, Twelfth weeks, twenty-fourth weeks, thirty-sixth weeks, 24 weeks of testing HCV-RNA load, the end of the forty-eighth week after treatment. The sustained virologic response statistical rate of patients, at the same time, the sustained virologic response compared with patients with different clinical data rate in order to analyze the influence of PEG interferon combined with ribavirin effect in the treatment of chronic hepatitis C. Results: After treatment, rapid virological response rate was 75.35%, at the end of treatment virological response rate was 97.18%, the rate of sustained virological response was 82.39%. The sustained virologic response compared with patients with different clinical data rate, results show that, the sustained virologic response in patients 10 years of age ≤ 40 years old, body weight, duration of<75kg was significantly higher than that of older than 40 years old, body mass ≥ 75kg, ≥ 10 years disease patients (P< 0.05); the closer to 48 week course of treatment ribavirin, pegylated interferon, cumulative dosage of closer to the expected amount of patients, the sustained virologic response rate was higher (P< 0.05). Conclusion: Pegylated interferon combined with ribavirin is antivirus solutions for chronic hepatitis C, should as far as possible to ensure that more than 80% of the courses and more than 80% of the drug dose recommendations for more sustained virologic response rate in the clinical treatment.

KEY WORDSHepatitis C,chrouie/drug therapyInterferons/therapeutic useRibavirin/therapeutic use

*廣西自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項目(2015JJAA 40256)