天津第272醫(yī)院檢驗科(天津 300020)

肖　林　 郭　梅△　范瑞云

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·臨床檢驗·

H-FABP在急性心肌梗死早期診斷中的臨床應用價值分析*

天津第272醫(yī)院檢驗科(天津 300020)

肖林郭梅△范瑞云

摘要目的：探討血清心肌型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)在急性心肌梗死(AMI)患者早期診斷中的臨床應用效果。方法：選取疑似急性冠脈綜合征(ACS)患者98例及健康人群(健康組)30例，分別采集兩組患者發(fā)病1～3h、4～8h、9～15h內(nèi)的靜脈血，檢測血清H-FABP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)，并進行組內(nèi)比較；以最終臨床診斷結果作為金標準，計算四種血清心肌標志物早期診斷AMI的診斷學評價指標。結果：在發(fā)病1～3h時間段，AMI組患者H-FABP、MYO指標檢出水平均顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組，差異均具有統(tǒng)計學意義；而CK-MB、CTnI檢出水平與健康組、UAP組、非ACS組患者比較，差異無統(tǒng)計學意義；AMI組H-FABP、MYO、CK-MB、CTnI檢出水平在發(fā)病4～8h時間段均顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組差異均具有統(tǒng)計學意義；在發(fā)病9～15h 時間段CK-MB、CTnI達到更高水平并且顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組患者，差異均具有統(tǒng)計學意義。H-FABP早期診斷結果與最終臨床診斷比較，正確診斷AMI患者41例、非AMI患者46例，診斷結果與臨床最終確診結果的一致率Kappa=0.775；CK-MB早期診斷AMI患者的一致率Kappa=0.357；CTnI早期診斷AMI患者的一致率Kappa=0.171；MYO早期診斷AMI患者的一致率Kappa=0.487。結論：H-FABP在急性心肌梗死早期即出現(xiàn)水平顯著的升高，并且診斷結果與最終臨床診斷具有較高的一致性。

主題詞@心肌型脂肪酸結合蛋白心肌梗塞/診斷

目前，對典型急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)，可通過患者的臨床表現(xiàn)、心電圖進行有效診斷，但對于非典型AMI上述方式遠遠不能滿足，還需要通過心肌標志物的檢測進行早期診斷。目前，用于AMI診斷的心肌標志物主要有肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)及肌紅蛋白(MYO)，但在心肌梗死后8h左右血中濃度才升高，因此，不具有早期診斷AMI的敏感性。心肌型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)[1]是心肌細胞中的一種小分子細胞質(zhì)蛋白，當心肌細胞受到損傷時，H-FABP將迅速從心肌細胞釋放入血循環(huán)。本研通過H-FABP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)檢測在AMI診斷中的效果進行比較，旨在判定血清H-FABP檢測在AMI早期診斷中的價值，為臨床提供理論依據(jù)。

資料與方法

1一般資料 選取本院心血管內(nèi)科2013年9月至2014年12月收治的疑似急性冠脈綜合癥(ACS)患者98例及健康人群(健康組)30例，根據(jù)冠脈造影檢測、心電圖及臨床表現(xiàn)最終確診結果，分為AMI組47例，不穩(wěn)定型心絞痛患者28例(UAP組)，非ACS患者23例(非ACS組：非心源性胸痛12例、穩(wěn)定性心絞痛11例)，30例健康人群(健康組)。AMI組47例，男29例，女18例，年齡47～76歲，體質(zhì)量52～73kg。UAP組28例中，男19例，女9例，年齡44～73歲，體質(zhì)量54～75kg。非ACS組23例中，男15例，女8例，年齡45歲～77歲，體質(zhì)量50～72kg。健康組30例中，年齡42～75歲，體質(zhì)量52～71kg。四組研究對象的年齡、性別、體質(zhì)量構成差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準：①急性心肌梗死的診斷標準參照1998年WHO關于AMI的診斷標準[2]；②不穩(wěn)定性心絞痛患者的診斷標準參照《不穩(wěn)定型心絞痛的診斷和治療建議》中相關標準；③所有疑似ACS患者在發(fā)病1～3h、4～8h、9～15h內(nèi)的靜脈血，并檢測相關血清心肌標志物指標。

排除標準[3]：①合并嚴重的肝、腎功能疾病和障礙的患者；②既往已經(jīng)確診過AMI的患者；③合并嚴重的心力衰竭病史的患者；④在本院治療時間<24h的患者。

2標本采集所有患者均清晨8:00空腹抽取靜脈血液5 ml，采用EDTA抗凝,并于高速低溫離心機離心10min，取血清以備測H-FABP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)。

3檢測方法采用日立7180全自動生化分析儀對心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)進行測定，以上項目由寧波瑞源生物技術有限公司提供試劑盒進行測定。

4觀察指標分別采集AMI組47例、不穩(wěn)定型心絞痛患者28例(UAP組)、非ACS患者23例(非ACS組：非心源性胸痛12例、穩(wěn)定性心絞痛11例)患者發(fā)病1～3h、4～8h、9～15h內(nèi)的靜脈血，分別檢測血清中H-FABP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)并進行組內(nèi)比較，以最終臨床診斷結果作為金標準，計算上述四種血清心肌標志物早期診斷AMI的診斷學評價指標。

結果

1各組研究對象在不同時間段的血清心肌標志物檢測情況第1個時間段1～3h，AMI組H-FABP、MYO指標檢出水平均顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組，差異均具有統(tǒng)計學意義；而CK-MB、CTnI檢出水平與健康組、UAP組、非ACS組患者比較，差異無統(tǒng)計學意義；AMI組H-FABP、MYO、CK-MB、CTnI檢出水平在4～8h均顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組，差異均具有統(tǒng)計學意義；在9～15h CK-MB、CTnI達到更高水平，并且顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組，差異均具有統(tǒng)計學意義。UAP組患者僅在4～8h時H-FABP、MYO、CK-MB、CTnI檢出水平升高顯著并且顯著的高于健康組。非ACS組患者在任何時間段的H-FABP、MYO、CK-MB、CTnI檢出水平與健康組比較，差異均無統(tǒng)計學意義，見表1。

2四種血清心肌標志物在早期(1～3h)進行AMI診斷中的臨床價值H-FABP早期診斷結果與最終臨床診斷比較，正確診斷41例AMI患者、46例非AMI患者，診斷結果與臨床最終確診結果的一致率Kappa=0.775；CK-MB早期診斷結果與最終臨床診斷比較，正確診斷23例AMI患者、44例非AMI患者，診斷結果與臨床最終確診結果的一致率Kappa=0.357；CTnI早期診斷結果與最終臨床診斷比較，正確診斷19例AMI患者、39例非AMI患者，診斷結果與臨床最終確診結果的一致率Kappa=0.171；MYO早期診斷結果與最終臨床診斷比較，正確診斷32例AMI患者、41例非AMI患者，診斷結果與臨床最終確診結果的一致率Kappa=0.487，見表2。

表1　各組研究對象在不同時間段的血清心肌標志物檢測情況±s)

注：與健康組比較，*P<0.05；與UAP組和非ACS組比較，#P<0.05

表2　四種血清心肌標志物在早期(1～3h)進行AMI診斷中的臨床價值

討論

急性心肌梗死(AMI)是臨床常見的心血管疾病之一，該病是在原有冠狀動脈病變的基礎上，冠狀動脈血供發(fā)生急劇減少或中斷，使相關心肌嚴重且持久地急性缺血進而引起心肌細胞壞死所致[4]?；颊咭话惚憩F(xiàn)為劇烈持久的胸骨后疼痛、心電圖動態(tài)性演變及血清心肌壞死標記物增高，臨床多伴有發(fā)熱、白細胞計數(shù)增高等表現(xiàn)。AMI發(fā)病率及病死率均較高，因此，對AMI患者需進行早期診斷及治療，可降低其病死率，改善其預后。

目前，用于AMI診斷的常用心肌標志物[5]主要有肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)。CK-MB[6]是CK的三種同功酶之一，當心肌細胞壞死時CK-MB大量釋放入血，在2.8～15.1h內(nèi)出現(xiàn)在外周血液中，16～24h內(nèi)到達高峰，3～4d恢復正常。研究發(fā)現(xiàn)[7]，CK-MB對AMI早期診斷的敏感性并不高，4h診斷AMI的敏感性是47.1%，并且不能對微小心肌梗死進行診斷，且存在特異性較差的問題，一旦出現(xiàn)急性腦血管意外、橫紋肌溶解癥等現(xiàn)象其值也可升高，因此，在臨床應用中有一定局限。肌鈣蛋白(CTnI)[8]是肌鈣蛋白的三種亞單位之一，主要是存在于心肌，具有不同的功能性區(qū)域，當心肌細胞受到損害時，上述功能區(qū)域的磷酸化位點則發(fā)生變化，CTnI被蛋白酶降解，在AMI發(fā)生后4～6h進入血液，12～24h或24～48h則可達到高峰，可持續(xù)增高7～14d，是目前診斷AMI的最特異指標，然而，因其出現(xiàn)在外周血液循環(huán)的時間相對較晚且持續(xù)時間較長，故在AMI回顧性診斷中意義重大，對AMI的早期診斷限制。肌紅蛋白(MYO)[9]是一種存在于骨骼肌、心肌中的血紅素蛋白，當心肌發(fā)生損傷后，MYO 在1～3h內(nèi)即可釋放進入外周血液循環(huán)，6～8h內(nèi)到達峰值, 24～36h即可恢復正常水平，敏感性較高，然而由于人類的橫紋肌和心肌都含有豐富的MYO，橫紋肌內(nèi)的MYO占總蛋白量的2%，在骨骼肌損傷、腎衰、神經(jīng)肌肉疾病、心肌炎、嚴重體克等疾病時也可出現(xiàn)增高，因此，所得出的檢測結果無法分辨是來源于心肌還是骨骼肌，故其對心肌的特異性不高。心肌型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)[10]目前臨床應用較為廣泛的心肌損傷早期指標。研究顯示[11]，在AMI早期，由于心肌細胞對缺血、缺氧度敏感較高，且動員脂肪酸需提供能量，導致心肌細胞內(nèi)H-FABP迅速升高，致使H-FABP從心肌細胞釋放，迅速進入血液循環(huán)。H-FABP在心肌損傷后的20min內(nèi)就可在血中檢測到，在4～6h達到高峰，并隨尿液排出體外，24h后即可恢復到正常水平。所以，H-FABP[12]不僅能迅速反映心肌損害的情況，還可心肌梗死范圍進行估測，對于早期發(fā)現(xiàn)心肌再梗死極為有利。本組研究結果顯示，在早期1～3h，AMI組患者H-FABP、MYO指標檢出水平與其他幾組相比明顯升高且差異顯著具有統(tǒng)計學意義，但CK-MB及CTnI值卻相差不明顯；在4～8h階段，AMI組患者的H-FABP、MYO、CK-MB、CTnI值較高于其他各組且差異顯著具有統(tǒng)計學意義，在9～15h階段，該組的CK-MB、CTnI值達到更高水平并高于其他各組且差異顯著具有統(tǒng)計學意義，與文獻報道基本一致[13]。本組結果顯示，通過對H-FABP的早期診斷結果與最終臨床診斷相比，發(fā)現(xiàn)其診斷結果與臨床最終確診結果的一致較高，而CK-MB、CTnI、MYO的早期診斷與臨床最終確診結果的一致性較差，此與文獻報道相一致。

綜上所述，H-FABP在AMI的早期即可出現(xiàn)增高現(xiàn)象，且其診斷結果與臨床最終診斷結果具有較高的一致性，對于AMI的早期診斷及預后意義重大。然而，由于本次研究樣本量有限，有望在后期做進一步深入研究。

參考文獻

[1]許茵,楊小娟,張根興,等.肌鈣蛋白及肌酸激酶同工酶檢測在急性心肌梗死診斷中的臨床意義[J].中國實驗診斷學,2015,19(3):443-445.

[2]張燕,李曼.心肌酶譜cTnT,CK-MB聯(lián)合檢測診斷急性心肌梗死(AMI)的臨床意義[J].醫(yī)學理論與實踐,2011,24(8):951-952.

[3]陳小君,孟淑娟,楊凱.cTnT,CK-MB,FIB和DD聯(lián)合檢測在急性心肌梗死中的診斷價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2012,33(12):1440-1441.

[4]Garcia-Valdecasas S,Ruiz-Alvarez MJ,Garcia De TeHa J,etal.Diagnostic and prognosticvalue of heart-type fatty acid-bINDIng protein in the early hours of acute myocardial infarction[J].Acta Cardiol,2011,66(3):315-321.

[5]劉華偉,楊清,何春容,等.心型脂肪酸結合蛋白對急性冠脈綜合征患者的診斷價值及預后評估的研究[J].標記免疫分析與臨床,2013,20(6):381-384.

[6]劉彩霞,鄭定容.急性心肌梗死患者血清H-FAB P、cT nI、CK-MB動態(tài)監(jiān)測的臨床意義[J]. 中國處方藥,2015,13(2):4-5.

[7]于業(yè)明.基層醫(yī)療機構癥狀小典型急性心肌梗死的誤診原因分析[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(7):127-128.

[8]游志剛,黃琳,姜醒華.聯(lián)合檢測CRP,BNP和CTnI在急性心肌梗死患者中的臨床意義[J]. 熱帶醫(yī)學雜志,2015,15(1):56-58.

[9]譚仕蕓,任雪麗,陳海波,等. 急性心肌梗死患者心電圖對應導聯(lián)ST段壓低的臨床分析[J]. 陜西醫(yī)學雜志,2015,44(8):1028-1029.

[10]陳彬,劉北,靳文.聯(lián)合檢測生化標志物在急性冠脈綜合征患者中的相關性比較[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(2):201-204.

[11]杜貴萍,邵燕麗,余俊.血清心臟型脂肪酸結合蛋白在急性心肌梗死發(fā)生早期的變化[J].實驗與檢驗醫(yī)學,2013,31(4):320-321.

[12]王瑩瑩,謝勇.心臟型脂肪酸結合蛋白在急性心肌梗死患者發(fā)病早期中的價值[J].海南醫(yī)學,2010,21(22):50-52.

[13]楊亞莉,李艷紅,劉艷瓊. 丹參注射液對急性心肌梗死患者炎癥因子的影響[J]. 陜西中醫(yī),2015,36(3):282-283.

(收稿:2015-09-22)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.61

Clinical application value of H-FABP in the early diagnosis of acute myocardial infarction

Tianjin 272th Hospital Inspection (Tianjin 300020)

Xiao LinGuo MeiFan Ruiyun

ABSTRACTObjective: To study the serum myocardial fatty acid binding protein (H - FABP) in early diagnosis of patients with acute myocardial infarction (AMI) clinical application effect, and to explore the sensitive indexes of early diagnosis of AMI. Methods: Choose 98 cases of patients with suspected acute coronary syndrome (ACS) and 30 cases of healthy people (healthy group) were collected in patients with onset of 1～3h, 4～8h, 9～15h in venous blood, serum was detected in H - FABP, creatine kinase isoenzyme (CK - MB), troponin (CTnI), myoglobin (MYO) and compare within the group, in the final clinical diagnosis as the gold standard, calculation of the four kinds of serum cardiac markers for early diagnosis of AMI diagnostic evaluation index. Results: The first time 1 ～ 3h, AMI group of patients with H - FABP, MYO index check out of the water, on average, significantly higher than healthy group, the patients with UAP group, the ACS group the differences were statistically significant; and CK-MB, CTnI the detection of the health group, UAP group, the non-ACS patients, the difference was not statistically significant; AMI group H-FABP, MYO, CK-MB, CTnI detectable levels in the incidence was significantly higher than the 4 ～ 8h period healthy group, UAP group, the non-ACS group differences were statistically significant; in the pathogenesis of 9 ～ 15h period CK-MB, CTnI to a higher level and significantly higher than the healthy group, UAP group, the non-ACS patients, the differences were statistically significant. H-FABP early diagnosis and compare the final clinical diagnosis, the correct diagnosis of AMI in 41 patients, 46 patients with non-AMI, consistent rate of clinical diagnosis and the final diagnosis result Kappa = 0.775; CK-MB early diagnosis of AMI patient concordance rates Kappa = 0.357; consistent rate CTnI early diagnosis of AMI in patients with Kappa = 0.171; consistent rate MYO early diagnosis of AMI in patients with Kappa = 0.487. Conclusion: H-FABP in early acute myocardial infarction appears significantly elevated levels, and the final diagnosis and clinical diagnosis of high consistency..

KEY WORDS@Heart type fatty acid binding proteinMyocardial infarction/diagnosis

*天津市科委自然基金資助項目(033606911)

△天津第254醫(yī)院檢驗科