雷　勇　王晶晶　張少光

(河北省保定市第二中心醫(yī)院皮膚科，保定，072750)

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中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)白癜風(fēng)的臨床療效和血清炎性因子的影響

雷勇王晶晶張少光

(河北省保定市第二中心醫(yī)院皮膚科，保定，072750)

摘要目的：觀察采用中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)白癜風(fēng)的臨床療效和血清炎性因子的影響。方法：選擇本院2014年2月至2016年2月收拾的110例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為2組，每組55例患者。對(duì)照組給予患者常規(guī)的西醫(yī)方案治療，予以口服藥物和涂抹藥物治療方案。觀察組在常規(guī)西醫(yī)方案治療的基礎(chǔ)上加用中藥治療。4周為1個(gè)療程，2組均給予2個(gè)療程的治療。觀察對(duì)比2組患者治療前后的臨床療效、不良反應(yīng)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和γ-干擾素(IFN-γ)水平。結(jié)果：經(jīng)過8周的治療后，對(duì)照組總有效率為76.36%，觀察組總有效率為87.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組患者血清IL-17、IFN-γ和TNF-α水平都有了不同程度的降低，觀察組下降更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療能夠有效的調(diào)節(jié)白癜風(fēng)患者免疫功能，降低患者的血清IL-17、IFN-γ和TNF-α水平，臨床療效好，安全性高，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞白癜風(fēng)；中西醫(yī)結(jié)合；臨床療效；血清炎性因子

白癜風(fēng)是皮膚科一種色素脫失性皮膚病，研究顯示，我國白癜風(fēng)患病率大約在0.17%～1%左右，各種原因?qū)е掳遵帮L(fēng)的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。中醫(yī)稱為“白癜”“白駁風(fēng)”，臨床表現(xiàn)為具有典型的局部或全身色素脫失。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有學(xué)者認(rèn)為白癜風(fēng)患者的發(fā)病與免疫有關(guān)聯(lián)[2]，是一種自身免疫性疾病。研究參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子，有助于白癜風(fēng)的診斷和治療。目前西醫(yī)主要采用涂抹藥膏、口服藥物和手術(shù)等治療方案，對(duì)于患者接受手術(shù)治療還是藥物治療，西醫(yī)沒有明確的治療標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)疾病色素脫失斑體積和數(shù)目不一，西醫(yī)尚無根治方法。中醫(yī)藥在白癜風(fēng)疾病的應(yīng)用凸顯了眾多的優(yōu)勢(shì)。我科根據(jù)白癜風(fēng)患者的病情，結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗(yàn)自擬消白湯，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療白癜風(fēng)患者，研究該治療方案患者的臨床療效和對(duì)血清炎性因子的影響，為中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)提供指導(dǎo)依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇河北省保定市第二中心醫(yī)院皮膚科2014年2月至2016年2月收拾的110例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)方法將患者分為2組，每組55例患者。對(duì)照組中男29例，女26例，年齡13～67歲，平均年齡(36.23±4.56)歲；病程1～12年，平均病程(7.05±0.64)年；局限型15例，散發(fā)型31例，泛發(fā)和肢端型9例。中醫(yī)辨證分型風(fēng)血相博型29例，肝腎不足型13例，肝郁氣滯型8例，風(fēng)濕蘊(yùn)熱型5例；觀察組中男31例，女24例；年齡11-66歲，平均年齡(35.94±4.61)歲；病程2～14年，平均病程(7.12±0.69)年；局限型14例，散發(fā)型30例，泛發(fā)和肢端型11例。中醫(yī)辨證分型風(fēng)血相博型30例，肝腎不足型15例，肝郁氣滯型6例，風(fēng)濕蘊(yùn)熱型4例。2組患者的臨床資料和中醫(yī)辨證分型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)和疾病分期符合2010年和2014年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)頒布的關(guān)于白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)和疾病分期[3-4]，中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》[5]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2病例入選標(biāo)準(zhǔn)入選患者符合白癜風(fēng)的中、西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，近期內(nèi)未進(jìn)行規(guī)范的白癜風(fēng)治療，同意接受本次治療、觀察和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。

表1　2組患者的臨床資料對(duì)比

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)符合下列條件之一的患者即可排除：1)合并有其他嚴(yán)重心、腦、血管、肝、肺和內(nèi)分泌性疾病的患者；2)妊娠期或哺乳期婦女，以及精神病患者；3)對(duì)本次研究治療的藥物過敏者，不愿意接受本次治療研究者。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組采用常規(guī)的西醫(yī)方案治療，口服葉酸片5 mg，2次/d(天津力生制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H12020215)，甘草鋅顆粒15 g，1次/d(江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H32022276)，泛酸鈣片10 mg，3次/d(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020218)，維生素E軟膠囊0.1 g，3次/d(上海信誼延安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020237)。服用3周，休息1周。同時(shí)患處涂抹0.1%他克莫司軟膏(四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H20123430)。

1.3.2觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采用中醫(yī)加減辨證法，服用自擬消白湯，方藥組成：酒丹參20 g，炙黃芪15 g，何首烏和刺蒺藜各12 g，補(bǔ)骨脂10 g，酒當(dāng)歸、川芎、白芷、炒白芍、紅花、烏梅各9 g。肝腎不足型加鹽杜仲、羌活等補(bǔ)肝益腎之品。脾胃虛弱型加炒薏苡仁、茯苓等補(bǔ)益脾胃之品。肝郁氣滯型加柴胡、枳殼等疏肝通絡(luò)之品。風(fēng)濕蘊(yùn)熱型加黃柏、山藥等清熱利濕之品。1劑/d，水煎2次，溫服。

2組患者服藥過程中均禁刺激性食物和煙酒，4周為1個(gè)療程，觀察2組患者治療2個(gè)療程后的治療前后的臨床療效，對(duì)比2組患者治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率，觀察記錄2組患者治療前和治療2個(gè)療程后血清中白細(xì)胞介素-17(IL-17)、血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和γ-干擾素(IFN-γ)水平。

1.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)方法

1.4.1臨床療效標(biāo)準(zhǔn)臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：白班全部消退，并且膚色恢復(fù)正常；顯效：白班面積顯著縮退，≥50%原皮損面積恢復(fù)正常膚色；有效：白班面積縮小，皮損面積有部分恢復(fù)正常；無效：白班和膚色無明顯改變甚至出現(xiàn)惡化?？傆行?[(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。參照2003年修訂的白癜風(fēng)臨床分型和療效標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.4.2不良反應(yīng)觀察2組患者治療前后血、尿、糞常規(guī)和肝腎功能檢查的變化情況，記錄2組患者治療過程中皮膚有無出現(xiàn)紅斑、瘙癢、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4.3血清炎性因子的測(cè)定所有研究對(duì)象均入院后第2天清晨(未接受治療前)、治療2個(gè)療程后空腹抽取肘靜脈血3 mL和5 mL于真空管中，2 h內(nèi)標(biāo)本離心(3 000 r/min)，分離血清，取上層血清置于低溫冰箱中保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELSLA)檢測(cè)白細(xì)胞介素-17(IL-17)、血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和γ-干擾素(IFN-γ)水平。試劑盒為武漢博士德公司，由檢驗(yàn)科專業(yè)的化驗(yàn)人員嚴(yán)格按照試劑盒附說明書進(jìn)行測(cè)定。

2結(jié)果

2.12組患者的臨床療效對(duì)比對(duì)照組55例患者治療后臨床總有效率為76.36%，而觀察組患者的臨床總有效率高達(dá)87.27%，2組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2　2組患者的臨床療效對(duì)比[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比治療前后，2組患者的血、尿、糞常規(guī)和肝腎功能等檢查指標(biāo)未發(fā)生顯著異常，治療期間未見明顯不良反應(yīng)；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%，3例用藥初期出現(xiàn)輕度的灼熱感、紅斑、瘙癢。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%，有2例患者用藥初期出現(xiàn)上述癥狀。2組患者繼續(xù)用藥后癥狀消失，沒有中斷治療。2組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.32組患者治療前后血清IL-17、IFN-γ和TNF-α水平的比較2組患者血清IL-17、IFN-r和TNF-α水平治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組血清IL-17、IFN-γ和TNF-α治療后均不程度的低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組血清IL-17、IFN-γ和TNF-α治療后顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者治療前后血清IL-17、IFN-γ和TNF-α水平的比較

注：組內(nèi)治療前后比較，*P<0.05；與對(duì)照組相比較，△P<0.05。

3討論

白癜風(fēng)的治療較為困難，發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前臨床認(rèn)為白癜風(fēng)的發(fā)病與自身免疫、黑色素細(xì)胞自身破壞、神經(jīng)遞質(zhì)和遺傳有關(guān)聯(lián)，但是大多學(xué)者認(rèn)為自身免疫學(xué)說更符合白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制[7]。機(jī)體免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞是重要的調(diào)節(jié)和效應(yīng)細(xì)胞，能夠維持免疫功能生理狀態(tài)之間的平衡。Th17和Th1是一種輔助T細(xì)胞，能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)。IL-17是由Th17細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，IL-17具有促進(jìn)炎癥和機(jī)體防御的功能，有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)患者的血清中IL-17參與了該疾病的免疫炎癥破壞過程[8]。Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ和TNF-α等細(xì)胞因子。IFN-γ能夠介導(dǎo)體液免疫，促進(jìn)細(xì)胞生成分化等功能。TNF-α是一種能夠促使腫瘤產(chǎn)生出血壞死的物質(zhì)，由活化的單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞活化的NK以及肥大細(xì)胞組成。TNF-α具有多種生物效應(yīng)，不僅能夠介導(dǎo)抗腫瘤，還具備調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，同時(shí)參與炎癥病變的病理變化，增進(jìn)黑色素細(xì)胞表面粘附因子的表達(dá)，影響黑色素的形成[9]。臨床上檢測(cè)IFN-γ、IL-17和TNF-α三種細(xì)胞因子，來了解Th1和Th17細(xì)胞的功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療前IFN-γ、IL-17和TNF-α水平較高，可能與患者Th1和Th17細(xì)胞減少有關(guān)系。

中醫(yī)對(duì)白癜風(fēng)的認(rèn)識(shí)歷史悠久，最早的古書《五十二病方》中有“白處”的記載，隋朝時(shí)期，巢元芳在《諸病源候論.白癜候》中提到“白癜風(fēng)””病名。唐宋時(shí)期，《圣濟(jì)總錄》中首次記載“白駁風(fēng)”病名，給出了治療方法。明朝時(shí)期，陳實(shí)功在《外科正宗》中記載，“紫白癜風(fēng)，乃一體二種，紫因血滯，白因氣滯，總由熱體風(fēng)濕所侵……?！鼻宕鷧侵t和王清任認(rèn)為，風(fēng)邪相博宇皮膚，氣血失和，血瘀皮里所致。現(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)多年的經(jīng)驗(yàn)提出“肝腎不足”“脾胃虛弱”之說。中醫(yī)認(rèn)為發(fā)病機(jī)制與外風(fēng)侵襲、血虛生風(fēng)、風(fēng)濕外侵、瘀血阻滯、脾胃不足、氣滯血瘀、肝腎虧虛有關(guān)[10-11]。

對(duì)于白癜風(fēng)的治療，西醫(yī)沒有特效的藥物，有臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行補(bǔ)充維生素能夠緩解病情，甚至痊愈。葉酸、泛酸鈣、維生素E、甘草鋅能夠有效的補(bǔ)充維生素和鋅元素，利于肝臟代謝，對(duì)于白癜風(fēng)的智力有著很好的輔助作用。他克莫司軟膏是一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)藥物，對(duì)白癜風(fēng)的治療有著良好的作用[12]。本文中消白湯不僅能夠直接調(diào)節(jié)患者免疫功能紊亂，還能有效的促進(jìn)黑細(xì)胞功能。如炙黃芪、何首烏、補(bǔ)骨脂、刺蒺藜、當(dāng)歸、烏梅、酒當(dāng)歸等具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用。酒丹參、白芷、紅花、川芎等能夠促進(jìn)黑素細(xì)胞的增殖、遷移、粘附和存活。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)辨證論治，對(duì)患者隨證甲減調(diào)理[13]。

本研究中，觀察組患者給予西藥治療的同時(shí)給予口服消白湯，臨床總有效率達(dá)87.27%，而對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)治療的總有效率為76.36%，觀察組患者的臨床治療效果顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，2組患者均無明顯不良反應(yīng)，安全性高；同時(shí)觀察組治療后能夠有效的降低患者血清IL-17、IFN-γ和TNF-α水平，并且觀察組血清炎性因子水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，充分證明觀察組對(duì)于白癜風(fēng)的治療明顯優(yōu)于單純西醫(yī)組。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠有效的調(diào)節(jié)白癜風(fēng)患者免疫功能，改善患者的血清IL-17、IFN-γ和TNF-α水平，臨床療效較高，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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(2016-03-29收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Efficacy of Chinese and Western Medicine in Vitiligo and Their Effects on the Serum Inflammatory Factors

Lei Yong,Wang Jingjing,Zhang Shaoguang

(DepartmentofDermatology,BaodingSecondCentralHospital,Baoding072750,China)

AbstractObjective:To investigate clinical efficacy of Chinese and western medicine in vitiligo and their effects on the serum inflammatory factors.Methods:Vitiligo patients of 110 cases in our hospital from February 2014 to February 2016 were randomly divided into two groups,each group had 55 cases.The control group received routine western medicine by oral medication and apply salves,the observation group additionally received Chinese medicine for treatment prescription.One course of treatment was four weeks,both groups were observed for two courses of treatment.Clinical efficacy,adverse reactions,interleukin-17(IL-17),Tumor necrosis factor(TNF-α),Interferon gamma(IFN-γ) were compared before and after treatment.Results:After 8 weeks' treatment,the total effective rate of the control group was 76.36%,while in the observation group,the total effective rate was 87.27%,the difference was statistically significant(P<0.05=；serum levels of interleukin-17(IL-17),Tumor necrosis factor(TNF-α),Interferon gamma(IFN-γ) decreased significantly in two groups compared with those before treatment(P<0.05=;no obvious adverse reactions in the two groups.Conclusion:Integrated Chinese medicine and western medicine treatment can regulate body immune function,lower serum IL-17,IFN-γ and TNF-α levels,which has good clinical results and high safety.It is worthy of clinical application.

Key WordsVitiligo; Chinese and western Medicine; Clinical effects；Serum inflammatory factors

作者簡介：雷勇(1975.07—)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：自身免疫性疾病，E-mail：zhenxinyuhs@163.com

中圖分類號(hào)：R242；R246.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.06.021