張　楠，高政南，?！∶?，羅　蘭，李　珅

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，遼寧 大連 116033)

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中心性肥胖人群胰島素抵抗和頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究

張楠，高政南，牛敏，羅蘭，李珅

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，遼寧 大連 116033)

[摘要]目的探討中心性肥胖人群頸動脈內(nèi)膜中層厚度與胰島素抵抗的相關(guān)關(guān)系。方法采用REACTION研究中在大連地區(qū)參加調(diào)查的10207人，選取其中5029例非糖尿病的中心性肥胖人群作為本研究的研究對象。所有受試者均測量身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓、舒張壓，同時(shí)測定空腹血糖(FPG)、75 g OGTT 2h血糖(2hPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)，計(jì)算腰臀比、BMI及穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗評估指數(shù)(HOMA-IR)。根據(jù)HOMA-IR值將研究人群分為胰島素抵抗組(HOMA-IR≥1.73)3247例和非胰島素抵抗組(HOMA-IR<1.73)1782例。比較上述各指標(biāo)在兩組間的差異，研究HOMA-IR與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果(1)胰島素抵抗和非胰島素抵抗兩組間年齡、CIMT、收縮壓、FPG、2hPG、HbA1c、UA、LDL-C、HDL-C、BMI等指標(biāo)差異存在顯著性意義(P<0.05);(2)偏相關(guān)分析顯示，在控制年齡、HDL-C、LDL-C、TC、TG、UA及血壓等因素的影響后，HOMA-IR仍與CIMT呈正相關(guān)(r=0.033, P=0.007)；Logistic回歸分析顯示， 年齡、HOMA-IR、腰圍、LDL-C是CIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。HDL-C是 CIMT的保護(hù)因素(P<0.05)。結(jié)論胰島素抵抗是非糖尿病的中心性肥胖人群頸動脈內(nèi)膜增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]中心性肥胖；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；胰島素抵抗

[引用本文]張楠，高政南，牛敏，等.中心性肥胖人群胰島素抵抗和頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016,38(2)：162-164,193.

隨著社會、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，肥胖已成為一種嚴(yán)重威脅人民群眾健康的社會公共衛(wèi)生問題。而胰島素抵抗(insulin resistance，IR)被視為肥胖、2型糖尿病、糖耐量異常、高血壓、高脂血癥及動脈硬化的共同危險(xiǎn)因素[1]。動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是一種全身動脈廣泛受累的病理狀態(tài)，會累及冠狀動脈、頸動脈等，最終發(fā)展會導(dǎo)致冠心病、腦卒中等血管疾病[2]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)增厚是動脈粥樣硬化的早期診斷標(biāo)準(zhǔn)，其變化與大血管病變密切相關(guān)[3-5]。目前，不少對2型糖尿病患者的研究已證實(shí)，IR與CIMT增厚密切相關(guān)[6]。但是關(guān)于非糖尿病的中心性肥胖人群IR與CIMT的相關(guān)性研究尚較少，本研究旨在探討非糖尿病的中心性肥胖人群IR和CIMT的相關(guān)關(guān)系，為此類人群動脈硬化疾病的防治提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對象

采用REACTION研究中在大連地區(qū)參加調(diào)查的10207人，根據(jù)2007年《中國成人血脂異常防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)(腰圍:男性≥90 cm，女性≥ 85 cm)作為中心性肥胖的依據(jù)，收集符合標(biāo)準(zhǔn)的人群共5029例作為研究對象，年齡在40～80歲，其中男性1257例，女性3772例。

1.2方法

向參加普查者簽訂知情同意書并發(fā)放調(diào)查問卷，由專人測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，采集隔夜空腹12 h以上右上臂靜脈血，測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)及血尿酸(UA)，行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)測定2 h血漿葡萄糖(2hPG)水平。計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比及HOMA-IR(FINS×FPG/22.5)。采用PHILPS公司IU22型彩色多普勒超聲診斷儀(美國)，對研究對象測量CIMT[7]。將入選人群根據(jù)HOMA-IR值分為胰島素抵抗組(HOMA-IR≥1.73)和非胰島素抵抗組(HOMA-IR<1.73)[8]，對兩組間上述各臨床指標(biāo)進(jìn)行比較，同時(shí)研究HOMA-IR與CIMT的相關(guān)關(guān)系。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果比較

入選對象5029例中，胰島素抵抗組年齡、CIMT、收縮壓、腰圍、腰臀比、FPG、2hPG、HbA1c、UA、TG、TC、LDL-C、BMI較非胰島素抵抗組升高，而HDL-C較非胰島素抵抗組降低，差異均有顯著性義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組人群的一般臨床資料比較

1)與非胰島素抵抗組比較，P<0.001；2)與非胰島素抵抗組比較，P<0.01。除UA為非正態(tài)分布以外，其余均為正態(tài)分布

2.2CIMT增厚的相關(guān)因素分析

偏相關(guān)分析顯示，在控制年齡、血壓、血尿酸、HDL-C及LDL-C等因素的影響后，HOMA-IR與CIMT呈正相關(guān)(r=0.033,P=0.007)；以CIMT為因變量，年齡、HOMA-IR、BMI、腰圍、LDL-C、HDL-C、HbA1c、收縮壓及UA為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、HOMA-IR、腰圍、LDL-C是CIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P< 0.05)，HDL-C是CIMT增厚的保護(hù)因素(P<0.05)，見表2。

表2　以CIMT為因變量的Logistic回歸

3討論

世界衛(wèi)生組織(WHO)警告稱，超重和肥胖是全球引起死亡的第五大風(fēng)險(xiǎn)[3]。大量證據(jù)表明，肥胖可導(dǎo)致IR，從而并發(fā)2型糖尿病、糖耐量異常、高血壓、高脂血癥及動脈硬化等代謝疾病。而脂肪組織的存儲部位和存儲形式在肥胖相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，內(nèi)臟脂肪的增加是多種代謝性疾病的主要危險(xiǎn)因素。研究表明，相比皮下脂肪組織，內(nèi)臟脂肪組織具有更多的心血管危險(xiǎn)因素。已有研究發(fā)現(xiàn)，隨著單位體表面積的內(nèi)臟組織脂肪體積的增加，機(jī)體葡萄糖的處理能力逐漸下降，提示胰島素抵抗增加。而隨著皮下脂肪體積的增加，體內(nèi)葡萄糖的處理能力無明顯改變，提示內(nèi)臟肥胖與胰島素抵抗相關(guān)[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗組CIMT值明顯高于非胰島素抵抗組，且年齡、收縮壓、腰圍、腰臀比、FPG、2hPG、HbA1c、UA、TG、TC、LDL-C、BMI均明顯升高，而HDL-C明顯降低。與靳京美等[10]的研究相一致。同時(shí)本研究經(jīng)矯正年齡、血壓、血尿酸、HDL-C及LDL-C等明確影響CIMT的因素后發(fā)現(xiàn)，CIMT與HOMA-IR呈正相關(guān)，說明胰島素抵抗可促進(jìn)動脈硬化發(fā)生、發(fā)展。此外，本研究Logistic回歸分析顯示，年齡、HOMA-IR、腰圍、LDL-C是CIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C是CIMT增厚的保護(hù)因素。這一結(jié)果也與文獻(xiàn)報(bào)道一致[11-13]。進(jìn)一步提示中心性肥胖人群頸動脈硬化的發(fā)生與胰島素抵抗密切相關(guān)。研究表明，肥胖時(shí)由于脂肪細(xì)胞肥大及數(shù)量增多，導(dǎo)致其分泌激素的表達(dá)增強(qiáng)或減弱，從不同層次影響胰島素的效應(yīng)，從而導(dǎo)致IR。研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞分泌的游離脂肪酸、瘦素、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、抵抗素、脂聯(lián)素等與IR關(guān)系密切。而過氧化物酶體增殖體激活物受體γ(PPAR-γ)亦是肥胖導(dǎo)致IR的重要機(jī)制[14]。而IR及其所伴發(fā)的高胰島素血癥可能通過各種機(jī)制導(dǎo)致動脈粥樣硬化，其中主要包括：(1)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致其功能紊亂；(2)促使血管平滑肌細(xì)胞增生；(3)造成脂質(zhì)代謝紊亂，加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程[15-16]?？傊?，肥胖，特別是中心性肥胖已成為嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，并且其發(fā)展形勢不容樂觀。預(yù)防超重和肥胖是控制頸動脈硬化的關(guān)鍵，而在其中發(fā)揮極為重要紐帶作用的IR，值得今后進(jìn)行更加深入的研究。

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Relationship between insulin resistance and carotid intima-media thickness in central obesity patients

ZHANG Nan，GAO Zheng-nan，NIU Min，LUO Lan，LI Shen

(DepartmentofEndocrine，DalianMunicipalCentralHospitalAffiliatedofDalianMedicalUniversity，Dalian116033,China)

[Abstract]Objective To analyze the relationship between insulin resistance and carotid intima-media thickness (CIMT) in central obesity patients. Methods We recruited 5029 nondiabetic central obesity from the population of the 10207 data of REACTION research in Dalian. All participants were tested for their anthropometric indices (height，weight，waist circumference， hip circumference，systolic/diastolic pressure) and biochemical indices (fasting plasma glucose (FPG)，2 h postprandial blood glucose (2hPG)，fasting insulin (FINS)，glycosylated hemoglobin (HbA1c)，uric acid (UA)，triglycerides (TG)，total cholesterol (TC)，low density lipoprotein (LDL-C)，high-density lipoprotein (HDL-C) and carotid intima-media thickness (CIMT)). Furthermore, BMI, waist-to-hip ratio as well as the HOMA-IR were calculated. Participants were then stratified into two groups according to their HOMA-IR：insulin-resistant group(HOMA IR≥1.73,n=3247)and non insulin-resistance group(HOMA IR<1.73,n=1782). We compared the differences with indices between the two groups and analyzed relationship between HOMA-IR and CIMT. Results (1) There was statistically significant difference (P<0.05) in all indices between two groups stratified by HOMA-IR. (2) The partial correlation analysis showed that HOMA IR(r=0.033, P=0.007)was positively correlated with CIMT when excluding the influence of age, blood pressure, UA, LDL-C and HDL-C. Logistic regression analysis showed that age，HOMA IR，waist circumference and LDL-C were independent risk factors of CIMT(P<0.05). HDL-C was the protection factor of CIMT(P<0.05). Conclusion Insulin resistance is the independent risk factor of carotid intima-media thickening in nondiabetic central obesity.

[Key words]nondiabetic central obesity；insulin resistance；carotid intima-media thickness

作者簡介：張 楠(1982-)，遼寧普蘭店人，主治醫(yī)師。E-mail：zhangnan_1982@126.com 通信作者：高政南，主任醫(yī)師。E-mail：gao2008@163.com

doi:論著10.11724/jdmu.2016.02.15

[中圖分類號]R589.9

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

文章編號：1671-7295(2016)02-0162-03

(收稿日期：2015-12-24；修回日期：2016-03-20)