王 丹任春萍羅承軍丁玲玲榮根滿（ 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 000； 遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 000； 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 000）

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下呼吸道銅綠假單細(xì)胞菌感染對(duì)抗生素的耐藥性分析與藥學(xué)研究

王 丹1任春萍2羅承軍1丁玲玲1榮根滿3
（1 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

【摘要】目的 研究分析下呼吸道感染的銅綠假單細(xì)胞菌耐藥情況。方法 應(yīng)用藥敏培養(yǎng)基抗生素藥片對(duì)銅綠假單胞菌進(jìn)行測(cè)試。結(jié)果 銅綠假單胞菌耐藥廣泛。其中頭孢他啶40/92（43%），環(huán)丙沙星42/92（46%），頭孢哌酮50/92（54%），氧氟沙星50/92（54%），其他均顯著耐藥。結(jié)論 要合理地應(yīng)用抗生素。

【關(guān)鍵詞】抗藥性；呼吸道感染；銅綠假單胞菌

銅綠假單胞菌在自然界分布廣泛，屬條件致病菌，多在患者免疫力低下或某些治療操作后（如氣管切開）感染致病。因其致病性強(qiáng)，對(duì)很多抗生素不敏感，因此臨床治療較為困難。近年來，銅綠假單胞菌已成為下呼吸道感染的重要病原菌之一[1-3]，且耐藥性逐年增高，已引起人們的重視。本文對(duì)下呼吸道感染患者培養(yǎng)中分離出的46株銅綠假單胞菌進(jìn)行耐藥性分析。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年1月至2014年12月在本院住院確診為下呼吸道感染的患者640例，均為在本院呼吸病房和監(jiān)護(hù)病房的住院患者，其中男234例，女406例，年齡15～70歲，平均年齡57.6歲。均符合下呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 病原菌分離與檢測(cè)：490例患者住院后第2天早晨（未使用抗生素），用生理鹽水漱口，用力咳嗽，從呼吸道深部咳出新鮮痰于無菌痰杯，150例所管插管或氣管切開患者采用封閉式一次性吸管氣管插管內(nèi)吸痰；痰標(biāo)本及明送檢。痰直接涂片光鏡檢查評(píng)價(jià)痰標(biāo)本質(zhì)量，合格痰標(biāo)本接種培養(yǎng)基，置37 ℃溫箱孵育24～48 h，陽性標(biāo)本進(jìn)行微生物鑒定。同時(shí)進(jìn)行病原菌藥敏試驗(yàn)。

1.3 方法：選用敏感的抗生素聯(lián)合用藥治療，92例患者分別選用環(huán)丙沙星加阿米卡星、頭孢哌酮加奈替米星、頭孢哌酮加阿米卡星治療，療程為7～14 d。

1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1998年衛(wèi)生部的“抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則”分為痊愈、顯效、進(jìn)步和無效。痊愈：治療后癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原菌檢查，4項(xiàng)均恢復(fù)正常；顯效：治療后病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：治療后病情有所好轉(zhuǎn)，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。無效：治療72 h病情尚無明顯進(jìn)步或加重。痊愈和顯效合計(jì)計(jì)算為有效率。

2 結(jié) 果

2.1 銅綠假單胞菌的檢出率：從640例下呼吸道感染患者痰培養(yǎng)中分離出234株致病菌，檢出最多的是銅綠假單胞菌共92株，其中單一銅綠假單胞菌感染占80.4%（74/92），復(fù)合病原菌感染占19.6% （18/92）。

2.2 對(duì)12種抗生素耐藥性的比較：92株銅綠假單胞菌，對(duì)14種抗生素有不同程度的耐藥性（表1）。

表1 銅綠假單胞菌對(duì)14種抗生素耐藥情況[株（%）]

2.3 治療結(jié)果：92例患者中治愈42例，顯效30例，進(jìn)步6例，無效8例，其中6例死亡是慢性阻塞性肺病患者氣管插管后合并肺部感染。

3 討 論

近年來，下呼吸道感染的病原菌主要是革蘭陰性桿菌，其中以銅綠假單胞菌最常見，本組結(jié)果為14.3%，在所有致病菌中檢出率最高?？赡芤?yàn)椴杉木耆珌碓从诤粑》亢捅O(jiān)護(hù)病房有關(guān)。本組資料是收集銅綠假單胞菌的株數(shù)，而并非感染的病例數(shù)，不能排除帶有耐藥質(zhì)粒的菌株在院內(nèi)造成交叉感染的可能。銅綠假單胞菌的耐藥機(jī)制除了和外膜通透性、β-內(nèi)酰胺酶、青霉素結(jié)合蛋白酶（PBPs）的結(jié)構(gòu)和功能有關(guān)外，帶有耐藥質(zhì)粒的銅綠假單胞菌大量存在是造成銅綠假單胞菌耐藥菌株逐年增多的重要原因之一。近年來，有報(bào)道在臨床上分離的耐藥菌株中，由質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥比由染色體介導(dǎo)的耐藥要多得多，且可以在不同菌株、菌種或菌屬間轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，其中質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酞胺酶可以通過接合、轉(zhuǎn)化和傳導(dǎo)等形式進(jìn)行耐藥性擴(kuò)散，使敏感菌變成耐藥菌，從而造成嚴(yán)重的耐藥性傳播及院內(nèi)交叉感染[4-7]。

銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林、哌拉西林等耐藥性較高，可能與臨床上頻繁應(yīng)用這些β-內(nèi)酰胺類抗生素，誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生，使敏感菌產(chǎn)生獲得性耐藥有關(guān)。近年來，銅綠假單胞菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶較嚴(yán)重（50%～81.7%）[8-11]，因此治療上應(yīng)選用對(duì)酶穩(wěn)定性強(qiáng)的藥物，如環(huán)丙沙星、阿米卡星、頭孢哌酮、亞胺培南或頭孢他啶等，對(duì)于嚴(yán)重感染宜聯(lián)合用藥[12-15]，推薦治療方案：環(huán)丙沙星加阿米卡星，頭孢哌酮加環(huán)丙沙星，頭孢哌酮加阿米卡星。本文經(jīng)上述抗生素治療后，臨床療效較好，說明本痰培養(yǎng)藥敏結(jié)果與臨床療效相符：但臨床醫(yī)師也應(yīng)注意到體外痰培養(yǎng)藥敏結(jié)果有時(shí)不一定與療效相符。

綜上所述，下呼吸道感染的病原菌以銅綠假單胞菌多見，且耐藥菌株不斷增多，臨床上應(yīng)重視目前致病菌的變化及其耐藥性的監(jiān)測(cè)，以便合理選用抗生素，進(jìn)一步提高臨床療效。

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中圖分類號(hào)：R978.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）11-0181-02