胡 強 劉華勇 梁 東 廖馳林 潘國洲 黃夢照 蒙應寫（廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 百色 533000）

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國產(chǎn)替羅非班在復雜冠狀動脈病變介入治療中的臨床使用研究

胡 強 劉華勇 梁 東 廖馳林 潘國洲 黃夢照 蒙應寫
（廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 百色 533000）

【摘要】目的 研究國產(chǎn)替羅非班在復雜冠狀動脈病變介入治療中的臨床應用療效。方法 選取復雜冠狀動脈病變擇期PCI患者120例為研究對象，在進行常規(guī)抗血栓治療的基礎上靜脈使用血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班60例為試驗組，常規(guī)抗血栓治療患者60例為對照組，對比分析兩組患者術后心絞痛、30 d的主要不良心血管事件（MACE）及輕微、嚴重出血發(fā)生率。結果 試驗組無MACE發(fā)生，對照組發(fā)生2例于30 d內(nèi)不明原因猝死，2例急性支架血栓形成致急性心肌梗死，支架內(nèi)血栓形成對比兩組無明顯統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組均有心絞痛發(fā)生，試驗組明顯低于對照組（16.7% vs.3.3%），有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者均無嚴重出血，輕微出血發(fā)生率方面兩組無顯著差異（P>0.05）。結論 對于復雜冠狀動脈病變行介入治療，在進行常規(guī)抗血栓的基礎上聯(lián)合應用靜脈替羅非班療效和安全性較好。

【關鍵詞】復雜冠狀動脈病變；替羅非班；介入治療；臨床療效

復雜的冠狀動脈病變患者在介入治療時，血栓發(fā)生率更高。我院在常規(guī)抗血栓治療的基礎上應用國產(chǎn)替羅非班，臨床療效良好，現(xiàn)將詳細情況進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院心血管內(nèi)科2012年1月至2015年6月所診治的復雜冠狀動脈病變擇期PCI患者120例為研究對象，所有患者均進行出血風險評估，不包含高風險出血患者。應用隨機分組的方法將本組患者分為試驗組與對照組。試驗組中有患者60例，其中有女性患者15例，男性患者45例，患者的年齡在44～77歲，平均年齡為（65.81±5.61）歲；對照組中有患者60例，其中有女性患者17例，男性患者43例，患者的年齡在42～73歲，平均年齡為（66.28±3.99）歲。復雜冠狀動脈病變定義[1]：本研究共入選B2型冠狀動脈病變70例，試驗組37例，對照組33例；C型冠狀動脈病變50例，試驗組28例，對照組22例。兩組患者在臨床資料方面不存在明顯差異（P>0.05）。兩組冠狀動脈造影提示B2型病變及C型病變的構成比例、置入支架的數(shù)量差異無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）。

1.2 方法：所有患者術前應用低分子肝素、氯吡格雷以及阿司匹林進行聯(lián)合抗栓治療。試驗組的患者術中給予靜脈內(nèi)或冠狀動脈內(nèi)使用替羅非班，術后靜脈使用替羅非班（欣維寧，武漢遠大醫(yī)藥有限公司，國藥準字：H20041165，5 mg/100 mL）進行治療，對于血栓負荷嚴重的先給予的劑量為10 μg/kg[2]，指引導管冠狀動脈給藥，然后將劑量改為0.15 μg/（kg?min）維持靜脈滴注24～36 h[3]。試驗組與對照組術后均繼續(xù)應用氯吡格雷、阿司匹林進行治療，對照組同時給予低分子肝素鈣（體質量＜50 kg使用4000單位，體質量≥50 kg，使用5000單位），每12小時1次，連續(xù)皮下注射5～7 d。其余輔助治療根據(jù)患者實際病情給予血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類、他汀類、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等藥物進行治療。

1.3 評價指標

1.3.1 術后心絞痛發(fā)生率：術后記錄胸痛、胸悶，持續(xù)時間＜15 min，伴隨心電圖ST動態(tài)變化或運動負荷試驗陽性的情況。

1.3.2 30 d主要不良心血管事件（MACE）：記錄術后30 d主要不良心血管事件，包括全因的死亡、支架內(nèi)血栓、靶血管重建術或新近出現(xiàn)的心肌梗死。支架內(nèi)血栓定義：支架內(nèi)血栓指在支架置入后，由于各種因素的作用在支架置入部位形成血栓。本研究中指血管造影證實的支架內(nèi)血栓。根據(jù)美國學術研究聯(lián)合會依據(jù)支架置入到術后血栓發(fā)生的時間進行支架血栓分型：①急性血栓形成：支架置入術后24 h內(nèi)形成的支架內(nèi)血栓；②亞急性血栓形成：支架置入術后1～30 d內(nèi)形成的支架內(nèi)血栓；③晚期血栓形成：支架置入術后30 d～1年內(nèi)形成的支架內(nèi)血栓；④遲發(fā)晚期血栓：支架置入術后1年以上形成的支架內(nèi)血栓。

1.3.3 出血情況：將患者的出血情況分為輕微與嚴重兩種，嚴重出血包括：顱內(nèi)出血或臨床可見出血（包括影像學）伴血紅蛋白濃度下降≥5 g/dL或者臨床可見出血伴血紅蛋白濃度下降3～5 g/dL，除此之外的出血均為輕微出血。觀察患者尿液、大便、嘔吐物、咯痰、黏膜、皮膚以及顱內(nèi)是否出現(xiàn)出血情況。

1.4 統(tǒng)計學分析：將數(shù)據(jù)納入SPSS19.0統(tǒng)計軟件中進行分析，計數(shù)資料比較采用χ2比較，以率（%）表示，計量資料比較采用t檢驗，并以（±s）表示，若（P＜0.05）則差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 術后心絞痛及30天的MACE事件：試驗組無MACE發(fā)生，對照組發(fā)生2例于30 d內(nèi)不明原因猝死，2例急性支架血栓形成致急性心肌梗死，通過再次給予置入支架及術后強化抗血小板治療后癥狀好轉。但支架內(nèi)血栓形成對比兩組無明顯統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組均有心絞痛發(fā)生，試驗組明顯低于對照組（16.7% vs.3.3%），有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組術后心絞痛與MACE事件比較[n（%）]

2.2 安全性比較：試驗組與對照組均無嚴重出血，試驗組輕微出血5例，對照組輕微出血2例，兩組輕微出血發(fā)生率無統(tǒng)計學差異（P>0.05）（表2）。

表2 兩組出血發(fā)生率比較[n（%）]

試驗組發(fā)生5例輕微出血，其中皮下出血點、血尿、鼻腔出血各1例，牙齦出血2例。試驗組1例皮下出血點，停用替羅非班后，出血點逐漸減少。試驗組1例血尿，停用替羅非班，血尿給予2次生理鹽水膀胱沖洗后24 h未再出現(xiàn)血尿。試驗組1例鼻腔少量出血，經(jīng)過耳鼻喉科會診后考慮鼻腔黏膜干燥及患者摳鼻子所致，未停用藥物，給予鼻腔局部處理后出血停止。試驗組2例牙齦出血，未停用藥物，予冰鹽水含漱后出血停止。對照組2例輕微出血，為分別為眼結膜充血和牙齦出血，眼結膜充血經(jīng)過?？茣\后診斷為結膜炎，與藥物無關，給予滴眼液滴眼后好轉。牙齦出血，予冰鹽水含漱后出血停止。

3 討 論

臨床常使用阿司匹林、氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板來預防動脈支架術后血栓。氯吡格雷、阿司匹林不僅能夠有效的抑制血小板聚集的通路，還能抑制部分血小板聚集，但是臨床中存在一定的氯吡格雷與阿司匹林抵抗，因此有時不能有效的避免支架內(nèi)血栓的形成。替羅非班是一種新型的抗血小板藥物，屬于高選擇性、高效的GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，是作用于血小板聚集的唯一通路，目前已經(jīng)有國產(chǎn)替羅非班。本次試驗結果表明，對于復雜冠狀動脈病患者進行冠狀動脈介入治療，在進行常規(guī)抗血栓的基礎上聯(lián)合應用靜脈國產(chǎn)替羅非班，能夠顯著的降低后心絞痛、30 d的主要不良心血管事件的發(fā)生，出血風險小，療效和安全性較好。

參考文獻

[1] 周圣華,盧才義,張玉霄,等.替羅非班對復雜冠脈病變植入藥物洗脫支架后亞急性血栓的影響[J].中華老年多器官疾病雜志,2009, 8(6):517-520.

[2] 張奇,張瑞巖,胡健,等.急性ST段抬高心肌梗死患者急診介入治療單純冠狀動脈內(nèi)注射替羅非班的療效及安全性[J].中國介入心臟病學雜志,2014,22(8):483-487.

[3] 劉弢,謝英,周玉杰,等.替羅非班應用時機對高危非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者近期臨床預后的影響[J].解放軍醫(yī)學雜志, 2009,34(2):131-134.

中圖分類號：R543.3

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）11-0066-02