杜曉明 張澤群 穆曉攀（北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所/首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院藥劑科，北京 101149）

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四種抗生素在胸外科術(shù)后感染中的應(yīng)用分析

杜曉明 張澤群 穆曉攀*
（北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所/首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院藥劑科，北京 101149）

【摘要】目的 評(píng)價(jià)4種抗生素（哌拉西林鈉/舒巴坦鈉、頭孢唑肟、頭孢呋辛和頭孢西?。┲委熜赝饪菩g(shù)后感染的成本-效果。方法 采用回顧性分析，對(duì)160例分別采用哌拉西林鈉/舒巴坦鈉、頭孢唑肟、頭孢呋辛和頭孢西丁治療胸外科術(shù)后感染的效果進(jìn)行最小成本分析。結(jié)果 哌拉西林鈉/舒巴坦鈉組、頭孢唑肟組、頭孢呋辛組和頭孢西丁組的成本分別為（1896.7±611.4）元、（2573.1±866.6）元、（1022.4 ±293.4）元、（1563.8±487.6）元（P＜0.05），有顯著性差異；有效率分別為82.5%、80.0%、87.5%和80.0%（P＞0.05），無顯著性差異。結(jié)論 頭孢呋辛治療胸外科術(shù)后感染有明顯的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢。

【關(guān)鍵詞】術(shù)后感染；哌拉西林鈉舒巴坦鈉；頭孢唑肟；頭孢呋辛；頭孢西丁；最小成本分析

合理選擇抗菌藥物，制定安全、有效、經(jīng)濟(jì)的藥物治療方案，是控制醫(yī)療經(jīng)費(fèi)，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)臨床合理用藥的重要措施。胸外科術(shù)后感染不僅影響手術(shù)效果，延長住院時(shí)間，還增加了患者痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。相關(guān)資料指出，胸外科手術(shù)后感染的比率大約占所有外科手術(shù)術(shù)后總感染率的20%左右，在外科手術(shù)中因手術(shù)后感染而死亡的病例很多。因此，術(shù)后感染的治療就顯得尤為重要。本文采用回顧性分析，選取采用哌拉西林鈉/舒巴坦鈉、頭孢唑肟、頭孢呋辛和頭孢西丁治療的160例胸外科術(shù)后感染患者，哌拉西林鈉/舒巴坦鈉為青霉素類+β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑，頭孢唑肟為第三代頭孢菌素，頭孢呋辛為第二代頭孢菌素，頭孢西丁為頭霉素類抗菌藥，選取4種不同類型抗菌藥物，從抗菌藥物種類的選擇和用藥成本兩方面分析，找出最佳用藥方案，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：2013年1～12月我院胸外科手術(shù)患者160例，全部為肺癌患者，行肺部切除手術(shù)。采用回顧性分析，依據(jù)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合判定為術(shù)后感染，分為4組。其中，哌拉西林鈉/舒巴坦鈉組男性26例，女性14例，年齡23～74歲（58.7±12.3歲）；頭孢唑肟組男性25例，女性15例，年齡23～75歲（56.1±11.5歲）；頭孢呋辛組男性28例，女性12例，年齡23～72歲（55.8±12.9歲）；頭孢西丁組男性27例，女性13例，年齡23～71歲（59.5±10.1歲）。4組一般性資料比較無顯著性差異（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法：哌拉西林鈉舒巴坦鈉組（北京雙鶴藥業(yè)，每瓶含哌拉西林2.0 g/舒巴坦0.5 g，批號(hào)130631）：哌拉西林鈉舒巴坦鈉5.0 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL，ivd，bid；頭孢唑肟組（西南藥業(yè)股份有限公司，每瓶含頭孢唑肟0.5 g，批號(hào)13030034）：頭孢唑肟2.0 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL，ivd，bid；頭孢呋辛組（意大利Esseti Farmaceutici s.r.l.，每瓶含頭孢呋辛0.75 g，批號(hào)538913）：頭孢呋辛1.5 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL，ivd，bid；頭孢西丁組（山東魯抗醫(yī)藥股份，每瓶含頭孢西丁1 g，批號(hào)0130202）：頭孢西丁2.0 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL，ivd，tid。4組療程均為（8±2d）。見表1。

表1 4組患者臨床資料與療程

1.3 療效觀察：用藥前后監(jiān)測體征、癥狀、肝腎功能及心功能、實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)，前后對(duì)比判定治療效果。

1.4 療效評(píng)價(jià)。按衛(wèi)生部頒發(fā)的抗生素藥物實(shí)驗(yàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí)：痊愈為癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及細(xì)菌學(xué)檢查均恢復(fù)正常；顯效為病情明顯好轉(zhuǎn)，上述4項(xiàng)指標(biāo)有1項(xiàng)未恢復(fù)正常（但細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰）；進(jìn)步為用藥后病情有好轉(zhuǎn)，但不夠明顯或細(xì)菌學(xué)檢查仍為陽性；無效為用藥72 h后病情無進(jìn)步或加重。用痊愈+顯效+進(jìn)步計(jì)算有效率[1]。

1.5 不良反應(yīng)觀察：監(jiān)測中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，心、肝、腎生化指標(biāo)。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，將病例報(bào)告資料錄入后，按資料性質(zhì)不同進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：4組臨床療效無顯著性差異（P>0.05），結(jié)果見表2。最小成本分析法是測算具有相同臨床效果的不同治療方案成本間的差異，即在證實(shí)安全性和有效性等同的情況下，以成本最低的方案為優(yōu)選方案，其觀察指標(biāo)是成本。由于本研究4種方案臨床療效無顯著性差異，故采用最小成本法分析。

表2 4組臨床療效比較

2.2 細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按清除、未清除、替換三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果：4組細(xì)菌學(xué)清除率分別為96.9%、96.0%、97.5%和95.8%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.3 不良反應(yīng)：4組在用藥后均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.4 成本的確定：成本是指人們所關(guān)注的某一特定方案或藥物治療所消耗的資源價(jià)值，包括直接成本、間接成本和隱性成本[2]。本研究因治療患者的其他成本基本一致（包括檢查費(fèi)、治療費(fèi)、床位費(fèi)等），故只計(jì)算其用于術(shù)后感染的直接用藥成本。生理鹽水每袋6.52元，哌拉西林鈉舒巴坦鈉每瓶59.2元，其藥費(fèi)為（1896.7±611.4）元；頭孢唑肟每瓶40.4元，其藥費(fèi)為（2573.1±866.6）元；頭孢呋辛每瓶31.28元，其藥費(fèi)為（1022.4±293.4）元；頭孢西丁每瓶32.38元，其藥費(fèi)為（1563.8±487.6）元。4組方案樣本數(shù)相同，本研究4組藥費(fèi)均為平均藥費(fèi)。4組藥費(fèi)有顯著性差異（P<0.05）。

2.5 最小成本分析：最小成本分析是衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)最常用的方法，適用于對(duì)相同疾病的不同藥物治療方案進(jìn)行比較，從中選擇成本低、效果好的方案[3-5]。4組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故以成本最低為最佳。哌拉西林鈉/舒巴坦鈉組平均藥費(fèi)為1896.7元，頭孢唑肟組平均藥費(fèi)為2573.1元，頭孢呋辛組平均藥費(fèi)為1022.4元，頭孢西丁組平均藥費(fèi)為1563.8元，故頭孢呋辛組為最佳方案。

3 討 論

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是應(yīng)用經(jīng)濟(jì)學(xué)等相關(guān)學(xué)科的知識(shí)，研究醫(yī)藥領(lǐng)域有關(guān)藥物資源的經(jīng)濟(jì)問題和經(jīng)濟(jì)規(guī)律，研究如何提高藥物資源的配置和利用效率，它是一門為醫(yī)藥決策提供經(jīng)濟(jì)學(xué)參考依據(jù)的應(yīng)用性學(xué)科。其目的不是簡單的降低醫(yī)療成本，而是促進(jìn)合理用藥，確保藥物資源能夠得到充分利用，以實(shí)現(xiàn)健康狀況的最大程度改善[6]。

最小成本分析的目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時(shí)成本最低的治療方案，即在成本和效果之間找到一個(gè)最佳平衡點(diǎn)。由表2可見，4組治療方案的有效率無顯著性差異（P>0.05），哌拉西林鈉/舒巴坦鈉組平均費(fèi)用為1896.7元，頭孢唑肟組平均費(fèi)用為2573.1元，頭孢呋辛組平均費(fèi)用為1022.4元，頭孢西丁組平均費(fèi)用為1563.8元，4組費(fèi)用有顯著性差異（P<0.05），說明頭孢呋辛組的治療成本最低。在保證療效的前提下，合理使用成本較低的藥物對(duì)有效降低醫(yī)院藥品費(fèi)用將會(huì)起到積極作用，并可有效減輕患者負(fù)擔(dān)，在降低醫(yī)院藥品費(fèi)用的同時(shí)通過縮短住院周期、增加床位周轉(zhuǎn)率而提高醫(yī)院的經(jīng)濟(jì)效益，正好符合衛(wèi)生部醫(yī)療改革的要求。

哌拉西林鈉/舒巴坦鈉為β-內(nèi)酰胺類抗生素配伍的復(fù)方制劑，配伍后可使耐藥菌恢復(fù)原來的敏感性，并拓展了抗菌譜。頭孢唑肟為半合成的第三代頭孢菌素類廣譜抗生素，對(duì)多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭孢呋辛為半合成的第二代頭孢菌素，對(duì)革蘭陽性菌的抗菌作用低于或接近于第一代頭孢菌素。頭孢西丁是由鏈霉菌產(chǎn)生的頭霉素，經(jīng)半合成制得的一類新型抗生素，其母核與頭孢菌素相似，且抗菌性能也相似，習(xí)慣列入第二代頭孢菌素，對(duì)革蘭陽性菌的抗菌性能弱，對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)。在療效無顯著性差異下，頭孢呋辛治療費(fèi)用最低，而且，頭孢呋辛也符合衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》的用藥規(guī)定，所以相對(duì)于哌拉西林鈉/舒巴坦鈉、頭孢唑肟和頭孢西丁，頭孢呋辛為治療胸外科術(shù)后感染的理想藥物。

參考文獻(xiàn)

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中圖分類號(hào)：R978.1；R655

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）11-0013-02

*通訊作者：E-mail： muxiaopan0515@sina.com

Appli cati on Analysis of Treatment of Thoraci csurgery Postoperative Infecti on Using Four Kinds of Antibiotics

DU Xiao-ming, ZHANG Ze-qun, MU Xiao-pan
(Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute/Department of Medicament, Beijing Chest Hospital of Capital Medical University, Beijing 101149, China)

[Abstract]Objective To evaluate the cost and the effect of treatment of thoracicsurgery postoperative infection using four kinds of antibiotics (piperacillin sodium and sulbactam sodium, ceftizoxime, cefuroxime, cefoxitin). Methods Retrospective analyze 160 cases, analyze the minimization cost of the effect of treatment of thoracicsurgery postoperative infection using piperacillin sodium and sulbactam sodium, ceftizoxime,cefuroxime,cefoxitin.Results The cost of piperacillin sodium and sulbactam sodium group, ceftizoxime group, cefuroxime group and cefoxitin group are (1896.7±611.4)yuan, (2573.1± 866.6)yuan, (1022.4±293.4)yuan and (1563.8±487.6)yuan (P<0.05) respectively, with significant difference; the effective rates are 82.5%, 80.0%, 87.5% and 80.0%(P>0.05) respectively, with no significant difference. Conclusion Cefuroxime has significant pharmacoeconomic advantage in treatment of thoracicsurgery postoperative infection.

[Key words]Postoperative infection; Piperacillin sodium and sulbactam sodium; Ceftizoxime; Cefuroxime; Cefoxitin; Cost minimization analysis