王妍君，黃靜蓉

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，西寧 810001)

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銀杏葉膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療DN療效和對(duì)患者CysC、Hcy及VEGF的影響

王妍君，黃靜蓉

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，西寧 810001)

[摘要]目的探討銀杏葉膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療糖尿病腎病(DN)療效及對(duì)患者胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平的影響。方法選取2013年1月至 2015年4月于該院接受治療的DN患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組(n=40)。在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予雷公藤多苷治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉膠囊治療。療程3個(gè)月，比較兩組患者臨床療效、腎功能指標(biāo)、CysC、Hcy、VEGF水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組和對(duì)照組治療總有效率分別為92.50%和80.00%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組相比，治療后觀察組腎功能指標(biāo)血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白量、CysC、Hcy、VEGF 水平顯著下降(P<0.05)。治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.50%和12.50%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論銀杏葉膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療DN療效可靠，能夠明顯改善腎功能，降低血清CysC、Hcy、VEGF 水平。

[關(guān)鍵詞]銀杏葉膠囊；雷公藤多苷；糖尿病腎??；腎功能；胱抑素C；同型半胱氨酸；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，如果不能得到有效控制，疾病進(jìn)展，將出現(xiàn)進(jìn)行性的腎功能損害，直至終末期腎功能衰竭發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者生命[1]。臨床上，改善腎功能，延緩疾病進(jìn)程是DN的主要治療目標(biāo)。有研究顯示，DN患者血清中胱抑素C(cystatin C，CysC)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平明顯升高，且與心血管不良事件發(fā)生率密切相關(guān)，不利于疾病預(yù)后[2-3]。目前，DN的治療方案多樣，但仍無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的特效治療手段，常規(guī)的西醫(yī)治療效果有限。因此，探討DN的有效治療方法一直是困擾臨床醫(yī)生的一大難題。近年來，中醫(yī)治療逐漸在DN中應(yīng)用，在延緩DN疾病進(jìn)展中取得一定療效。本文旨在探討銀杏葉膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療DN療效及對(duì)患者CysC、Hcy、VEGF水平的影響，以期為該疾病的臨床治療提供一定參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至 2015年4月于本院接受治療的DN患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。80例患者均符合1999年WHO制定的2型糖尿病(T2DM)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，屬于DNⅢ期(參照Mogenson分期標(biāo)準(zhǔn))，并排除急性并發(fā)癥，感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤，近期應(yīng)用腎毒性藥物，藥物應(yīng)用禁忌、依從性差等患者。所有入選病例對(duì)具體治療方案知情同意，自愿參與本研究。其中對(duì)照組男25例，女15例；年齡33～67歲，平均(48.80±9.10)歲；病程2～18年，平均(9.20±3.10年)。觀察組男22例，女18例；年齡34～70歲，平均(49.30±9.70)歲；病程3～20年，平均(9.80±3.70)年。兩組患者在性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組患者均給予常規(guī)西醫(yī)治療，主要包括糖尿病健康教育，控制飲食(蛋白質(zhì)攝入主要為優(yōu)質(zhì)低蛋白，且總量小于或等于0.8 g·kg-1·d-1，合并高血壓者還需限制食鹽及脂肪攝入)，適量運(yùn)動(dòng)，控制血糖(空腹血糖目標(biāo)為5.6～7.0 mmol/L)、控制血壓(血壓目標(biāo)值小于或等于130/80 mm Hg)、調(diào)節(jié)血脂等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予雷公藤多苷(浙江普洛康裕天然藥物有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020778)20 mg口服，3次/天，療程為3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉膠囊(山東信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010169) 0.2 g口服，3次/天，療程為3個(gè)月。

1.2.2療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo)3個(gè)月療程結(jié)束后，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：治療后患者臨床癥狀減輕，24 h尿蛋白量恢復(fù)正常，或者較治療前降低大于或等于50%；有效：治療后患者臨床癥狀減輕，24 h尿蛋白量降低，但較治療前降低小于50%；無效：治療后患者臨床癥狀、24 h尿蛋白量無改善甚至進(jìn)一步加重。其中顯效和有效均為治療有效。治療前、后采集空腹靜脈血，留取24 h尿液，檢測(cè)比較兩組患者間血肌酐、尿素氮(自動(dòng)生化儀檢測(cè))、24 h尿蛋白量(ELISA法檢測(cè))等腎功能指標(biāo)及血清CysC(顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法檢測(cè))、Hcy(循環(huán)酶法檢測(cè))、VEGF(ELISA法檢測(cè))水平，試劑盒購(gòu)于上海繼錦化學(xué)科技有限公司。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療3個(gè)月后，觀察組和對(duì)照組治療總有效率分別為92.50%和80.00%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.64，P=0.10)，見表1。

表1　　兩組患者臨床療效比較[n(%)，n=40]

2.2兩組患者治療前、后腎功能指標(biāo)比較治療前兩組患者血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白量等腎功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組患者上述指標(biāo)均有不同程度降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白量水平明顯降低(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前、后CysC、Hcy及VEGF 水平比較治療前兩組患者CysC、Hcy、VEGF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組患者上述指標(biāo)水平均有不同程度降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后CysC、Hcy、VEGF 水平明顯降低(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中對(duì)照組一過性肝功能異常2例，胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(5/40)；觀察組一過性肝功能異常3例，胃腸道反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%(7/40)，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.39，P=0.53)。

表2　　兩組患者治療前、后腎功能指標(biāo)比較 ±s，n=40)

a：P<0.05，與本組治療前比較；b：P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

表3　　兩組患者治療前、后CysC、Hcy及VEGF水平比較

a：P<0.05，與本組治療前比較；b：P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

3討論

糖尿病是臨床上常見的代謝性疾病，其發(fā)病率隨生活方式改變、社會(huì)老齡化趨勢(shì)加劇而表現(xiàn)出不斷上升趨勢(shì)[4]。當(dāng)血糖長(zhǎng)期不能得到良好控制，將出現(xiàn)DN的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，導(dǎo)致腎功能進(jìn)行性損害，威脅患者生命[5]。目前，采用藥物控制血糖、血壓、減少尿蛋白生成等是常規(guī)的西醫(yī)治療手段，具有一定的療效，但在改善患者臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)展方面有待進(jìn)一步提高。近年來，隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，聯(lián)合中藥治療逐漸在DN中應(yīng)用，并表現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DN屬于“消渴”、“水腫”、“虛勞”等范疇，在古代醫(yī)學(xué)中雖無具體病名，但早有記載，并認(rèn)為腎虛是病機(jī)根本，血瘀是病機(jī)特點(diǎn)[6-7]。目前，多種中藥已經(jīng)用于該疾病的治療中。雷公藤多苷是從雷公藤中提取的一種混合苷，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)該藥可以通過減少抗原抗體復(fù)合物，減輕炎癥反應(yīng)，清除自由基等多種機(jī)制調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗炎癥反應(yīng)而發(fā)揮治療DN的目的[8]。銀杏葉膠囊是從銀杏葉中提取的中藥制劑，含有黃酮類、銀杏內(nèi)酯等藥理成分，具有補(bǔ)氣化瘀通絡(luò)功效，且其清除氧自由基，抗炎癥反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞膜，降低血液黏稠度等作用已被證實(shí)[9]。但目前在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，銀杏葉膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療DN的研究較少。本研究中，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用雷公藤多苷治療DN的總有效率為80.00%，而聯(lián)合銀杏葉膠囊組治療總有效率為92.50%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與樣本量小有關(guān)。但治療后聯(lián)合銀杏葉膠囊組腎功能指標(biāo)血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白下降程度更顯著，結(jié)果表明該聯(lián)合方案在改善DN腎功能方面效果更好，分析原因，一方面二者聯(lián)合能夠增加清除氧自由基、抗炎癥反應(yīng)作用，另一方面銀杏葉膠囊能夠補(bǔ)腎活血，從而增強(qiáng)治療療效。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族成員之一，相對(duì)分子質(zhì)量低，在組織中產(chǎn)生速度恒定，血清濃度主要由腎小球?yàn)V過率決定，受其他因素干擾小，較為穩(wěn)定，能夠準(zhǔn)確反映腎小球通透性改變[10-11]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，高水平的Hcy可以通過產(chǎn)生大量氧自由基損傷微血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活凝血因子、血小板黏附聚集加速微血管硬化及血栓形成等途徑損傷腎臟功能，促進(jìn)DN病情進(jìn)展，已經(jīng)認(rèn)為是DN的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12-13]。有研究顯示，VEGF作為一種特性極強(qiáng)的內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，具有刺激內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)堆積作用，參與了DN的病理生理過程，并與DN患者的心血管不良事件發(fā)生密切相關(guān)[14-15]。還有研究報(bào)道，與健康人群相比，DN患者血清CysC、Hcy、VEGF水平顯著升高，可促進(jìn)疾病進(jìn)展，加重病情[16-17]。本研究中，兩組患者治療后血清CysC、Hcy、VEGF水平均有不同程度降低，而觀察組下降程度更顯著，結(jié)果表明銀杏葉膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療方案能夠改善多種DN相關(guān)指標(biāo)，這可能是該聯(lián)合方案提高DN治療效果的重要作用機(jī)制。

綜上所述，銀杏葉膠囊聯(lián)合雷公藤多苷治療DN療效可靠，具有較高的治療總有效率，能夠明顯改善腎功能，降低血清CysC、Hcy、VEGF 水平，且不良反應(yīng)輕微，臨床上值得進(jìn)一步研究。

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Efficacy of Ginkgo-Leaf Capsule combined with tripterygium glycoside in treating diabetic nephropathy and its influence on CysC,Hcy and VEGF

WangYanjun,HuangJingrong

(DepartmentofNephrology,AffiliatedHospitalofQinghaiUniversity，Xining,Qinghai810001,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the efficacy of Ginkgo-Leaf Capsule combined with tripterygium glycoside in the treatment of diabetic nephropathy(DN) and its influence on CysC,Hcy and VEGF.MethodsEighty patients with DN treated in our hospital from January 2013 to April 2015 were selected as research subjects and equally divided into the control group and the observation group according to the random number table,40 cases in each group.Besides the conventional Western medicine treatment,the control group was given tripterygium glycoside,while the observation group was given Kinkgo-Leaf Capsule combined with tripterygium glycoside.The treatment course was 3 months.Then,the curative efficacy,indices of renal function,levels of CysC,Hcy and vascular endothelial growth factor(VEGF),and occurrence situation of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe total therapeutic efficacy rate in the observation group and the control group was 92.50% and 80.00% respectively without statistically significant difference (P>0.05).In the comparison with the control group after treatment,the renal function indices of serum creatinine,urea nitrogen,24 h urinary protein,level of serum CysC,Hcy and VEGF in the observation group were statistically decreased (P<0.05).During the treatment process,no severe adverse reactions occurred in the two groups.The incidence rate of adverse reactions in the observation group and the control group was 17.5% and 12.5% respectively without statistical difference (P>0.05).ConclusionGinkgo-Leaf Capsule combined with tripterygium glycoside is effective and reliable for treating DN,which can significantly improve the renal function,reduces the level of serum CysC,Hcy and VEGF.

[Key words]ginkgo-leaf capsule;tripterygium glycoside;diabetic nephropathy;renal function;cystatin C;homocysteine;vascular endothelial growth factor

作者簡(jiǎn)介：王妍君(1980-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事臨床腎臟病研究工作。

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.18.020

[中圖分類號(hào)]R587.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)18-2513-03

(收稿日期：2015-11-16修回日期：2016-03-01)