曹　華　張保華

河南開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　開封　475000

尤瑞克林治療老年急性前循環(huán)腦梗死的臨床觀察

曹華張保華△

河南開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科開封475000

【摘要】目的探討尤瑞克林治療急性前循環(huán)腦梗死的臨床療效及安全性。方法回顧性選擇60歲以上老年急性前循環(huán)腦梗死患者102例，對照組應(yīng)用阿司匹林、胞二磷膽堿鈉等藥物，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用尤瑞克林，比較2組臨床療效及NIHSS評分評定神經(jīng)功能損傷程度和BI指數(shù)評定日常生活活動能力的差異。結(jié)果治療組總有效率83.33%優(yōu)于對照組總有效率58.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動能力評價均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論尤瑞克林對老年急性前循環(huán)腦梗死臨床療效可靠，改善神經(jīng)功能缺損程度與日常生活活動能力明顯，不良反應(yīng)輕微，可廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】尤瑞克林；老年；急性前循環(huán)腦梗死

急性前循環(huán)腦梗死是一種常見的缺血性腦血管病，因發(fā)病急，且老年人多合并基礎(chǔ)疾病，故病死率和致殘率較高[1]，嚴(yán)重威脅患者生命安全。溶栓治療及腦卒中單元均是較好的治療模式，但臨床普及存在困難，因此簡便易行的有效方案仍是目前研究熱點(diǎn)。本文應(yīng)用尤瑞克林治療54例急性前循環(huán)腦梗死，取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011-08—2014-05我院收治的102例確診為急性前循環(huán)腦梗死患者，男58例，女44例，年齡61～78歲，中位年齡73歲。分為治療組54例和對照組48例。均符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI證實。MMSE評分0～30分。并排除心源性腦梗死及2周內(nèi)使用過抗凝、溶栓、降纖及抗血小板凝聚藥物者，排除內(nèi)科其他嚴(yán)重疾病者。2組年齡、性別、既往史、發(fā)病距用藥時間、NIHSS及Barthel指數(shù)(BI)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均根據(jù)病情給予相同的基礎(chǔ)治療，口服阿司匹林片1次/d，200 mg/次，治療2周后改為1次/d，100 mg/次；胞二磷膽堿鈉750 mg靜滴，1次/d，連續(xù)2周。治療組在基礎(chǔ)治療的同時應(yīng)用尤瑞克林0.15 PNA，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，滴速控制在1.5～2.0 mL/min，動態(tài)監(jiān)測血壓變化，1次/d，連用2周，期間停用ACEI類藥物。

1.3療效評價根據(jù)全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)，在治療前和治療2周后對2組患者分別用NIHSS評分進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評定，用Barthel指數(shù)(BI)評定日常生活能力，mRS評分評定病殘程度。功能評分減少91%～100%，病殘程度0級者為基本痊愈；評分減少46%～90%，病殘程度1～3級者為顯著進(jìn)步；評分減少18%～45%者為進(jìn)步；評分減少或增加在17%以內(nèi)者為無變化；評分增加18%以上者為惡化。總有效率=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4不良反應(yīng)在2組治療期間定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、凝血指標(biāo)等；密切監(jiān)測治療前、治療中和治療后血壓變化，并詳細(xì)記錄相關(guān)不良反應(yīng)情況。治療結(jié)束后復(fù)查頭顱CT/MRI等檢查，與治療前對照觀察有無顱內(nèi)出血情況。

2結(jié)果

2.12組療效比較治療2周后，治療組總有效率(83.33%)優(yōu)于對照組(58.33%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　(n)

2.22組間治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分及日常生活活動能力比較治療組較對照組NIHSS評分、BI指數(shù)有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組治療前后NIHSS評分、BI指數(shù)比較

2.3不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)1例用藥10 min后血壓由150/90 mmHg下降至100/60 mmHg，伴顏面潮紅，調(diào)慢滴速后血壓回升，癥狀改善。2組治療期間血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、凝血指標(biāo)等未見異常。頭顱CT/MRI檢查未見顱內(nèi)出血情況。

3討論

急性腦梗死好發(fā)于60歲以上老年人，是導(dǎo)致人類死亡的三大主要疾病之一[2]。急性缺血性腦梗死是指腦血管閉塞導(dǎo)致腦部相應(yīng)部位血液供應(yīng)障礙，受累部組織缺血缺氧，繼之導(dǎo)致組織壞死軟化而造成腦功能障礙。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，認(rèn)為是多種危險因素多種病理機(jī)制共同作用的結(jié)果。因老年人是存在動脈硬化、高血壓、糖尿病、冠心病等相關(guān)危險因素的高危人群，故患本病后治療效果差，致殘率、致死率均高，預(yù)后不良。目前臨床上治療急性前循環(huán)腦梗死的有效方法中比較常用的是溶栓治療和腦卒中單元[3]，溶栓治療可促進(jìn)閉塞血管快速再通，以恢復(fù)缺血區(qū)域腦組織的灌注，改進(jìn)缺血區(qū)域半暗帶，療效可靠，是國際上公認(rèn)的能改善急性缺血性腦卒中結(jié)局最有效的治療方法。但其嚴(yán)格的適應(yīng)證及所需時間窗的限制等因素致使相當(dāng)一部分患者無法應(yīng)用[4]，且其引起的出血風(fēng)險等并發(fā)癥也不可忽視[5]。卒中單元雖然也是一種較好的綜合管理模式，但是臨床普及較為困難[6]。能獲得一種簡便有效、適應(yīng)證廣、不良反應(yīng)輕微的理想方案治療老年急性前循環(huán)腦梗死成為當(dāng)前臨床研究熱點(diǎn)。有效的治療是使梗死的血管再通，恢復(fù)缺血區(qū)腦組織灌注，改善缺血區(qū)半暗帶。大量實驗證實，組織型激肽原酶是一種改善循環(huán)的重要物質(zhì)，經(jīng)過一系列轉(zhuǎn)化，可產(chǎn)生舒張血管平滑肌的作用，并誘導(dǎo)缺血部位新生血管形成，改善缺血灶供血，多方面改善腦組織循環(huán)異常時的腦血管儲備，保護(hù)腦神經(jīng)。作為一種組織型激肽原酶，尤瑞克林經(jīng)國內(nèi)研發(fā)后大量應(yīng)用于臨床，取得了良好療效，2010年被中國急性缺血性腦卒中診治指南推薦為急性期治療用藥[7]。尤瑞克林是一種絲氨酸蛋白酶，其作用的內(nèi)源性底物是激肽酶，是人體天然的改善循環(huán)的重要物質(zhì)，可以對血管平滑肌產(chǎn)生舒張作用，選擇性開通微血管和小動脈，增加血管壁的通透性，提高缺血腦組織血流量，改善腦微循環(huán)，對正常區(qū)域動脈影響不大。還可促進(jìn)新血管的生成和內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞再生，建立側(cè)支循環(huán)，改善缺血區(qū)血流灌注，進(jìn)一步加速血管神經(jīng)功能恢復(fù)。腦缺血病理反應(yīng)的重要組成部分是以白細(xì)胞浸潤為主的急性炎癥反應(yīng)，IL-6在其發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。尤瑞克林可明顯降低IL-6的水平，從而減輕炎癥反應(yīng)及相關(guān)癥狀。同時尤瑞克林能夠改善紅細(xì)胞變形能力和氧離解能力，促進(jìn)組織對葡萄糖的吸收利用，提高能量的產(chǎn)生。還可抑制血小板聚集亢進(jìn)，血液凝固亢進(jìn)等。李煥銀等[8]報道尤瑞克林應(yīng)用2周可改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀及殘障水平。韋朝霞等[9]研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病72 h內(nèi)使用尤瑞克林，可得到較高有效率，明顯改善癥狀與預(yù)后，且藥物作用不限于超早期，可貫穿整個急性期的治療過程。靜滴尤瑞克林后不良反應(yīng)發(fā)生率低，常見有惡心、嘔吐、顏面潮紅、頭痛、腹瀉、結(jié)膜充血、心慌胸悶、注射部位紅癢等癥狀，一般無需處理。需要特別提出的是少數(shù)病例首次注射數(shù)分鐘內(nèi)有血壓下降、意識不清的可能，需嚴(yán)密觀察。呂雪城[10]報道，尤瑞克林不良反應(yīng)出現(xiàn)率低且輕微，減慢輸液速度及時對癥處理癥狀可消失，無不良后果。本治療組中出現(xiàn)1例低血壓反應(yīng)，控制藥物注射速度后血壓恢復(fù)正常。作者建議應(yīng)用尤瑞克林前應(yīng)做好準(zhǔn)備工作，詳細(xì)詢問有無相關(guān)藥物過敏史，備好升壓藥物及急救設(shè)施，輸液開始前后動態(tài)監(jiān)測血壓變化情況，若發(fā)現(xiàn)血壓快速下降、面色蒼白、四肢濕冷、神志不清等應(yīng)立即停藥，給予相應(yīng)治療搶救措施。另注意藥物滴注速度開始時不可過快，使用靜脈微量泵可有效控制滴速，整個滴注時間應(yīng)在30～60 min以保證藥效。因與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑存在協(xié)同降壓作用，故應(yīng)禁止與卡托普利等藥物聯(lián)合應(yīng)用。

總之，尤瑞克林治療老年急性前循環(huán)腦梗死臨床療效可靠，能明顯改善神經(jīng)功能缺損程度及病殘程度等，提高患病后日常生活活動能力，且不良反應(yīng)輕微，為不能進(jìn)行溶栓治療的患者提供了一種簡便有效的選擇，值得進(jìn)一步研究。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-06-11)

通訊作者：△張保華，E-mail：kgfl600@163.com

【中圖分類號】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)09-0119-03