陳　姝　陳曉華　黃彥清

糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療兒童川崎病的效果觀察與護(hù)理

陳姝陳曉華黃彥清

518102深圳市廣東省深圳市寶安區(qū)西鄉(xiāng)預(yù)防保健所(陳姝，黃彥清)，深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院胃鏡室(陳曉華)

摘要目的：探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療兒童川崎病的效果及護(hù)理。方法：選擇我院2012年6月～2013年7月收治的川崎病患兒70例，并隨機(jī)分為對(duì)照組34例和觀察組36例，對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林進(jìn)行治療;觀察組則同時(shí)加用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療川崎病。觀察兩組患兒的臨床療效以及冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒各項(xiàng)病癥消退時(shí)間均明低于對(duì)照組(P<0.05)，且無(wú)冠狀動(dòng)脈損害發(fā)生。結(jié)論：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療川崎病，可以顯著降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率，有利于促進(jìn)患兒盡快康復(fù)。

關(guān)鍵詞糖皮質(zhì)激素；烏司他?。淮ㄆ椴?；護(hù)理

doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2016.09.027

川崎病又稱(chēng)皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，日本川崎富于1967年首先報(bào)道，其發(fā)病率逐年增高。臨床研究表明，該病屬于典型的血管炎綜合征，主要是2～4歲幼兒[1-2]；男性比例顯著較大。一旦發(fā)病后，患兒的冠狀動(dòng)脈將受到嚴(yán)重的損傷，具有較高的病變比例。其中，有15%～25%的患兒可具有比較明顯的冠狀動(dòng)脈病變或者損害[3]。如果針對(duì)病情沒(méi)有予以及時(shí)有效地控制，則將成為導(dǎo)致患兒今后發(fā)生冠心病的重大隱患因素。臨床上一般采用阿司匹林和丙種球蛋白進(jìn)行治療[4]。有研究顯示[5]，烏司他丁具有阻斷血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)的作用和效果，為此我院將該藥應(yīng)用于川崎病治療的臨床實(shí)踐，獲得了具有借鑒價(jià)值的經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年6月～2013年7月我院收治的川崎病患兒70例，其中男34例，女36例?；純耗挲g4個(gè)月～14歲。按照病例順序?qū)⒒純弘S機(jī)分為對(duì)照組34例和觀察組36例，兩組患兒性別、年齡、病情等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予阿司匹林，劑量為80～100 mg/(kg·d)，分?jǐn)?shù)次口服。待患兒退熱后，用藥量逐漸遞減直至停藥。觀察組為患兒靜脈滴注烏司他丁，每日15 000 U/kg，分3次用藥，連續(xù)治療5 d；聯(lián)合使用合適劑量的糖皮質(zhì)激素醋酸強(qiáng)的松口服，每次0.5 mg/(kg·d)。同時(shí)口服阿司匹林，同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)(1)兩組患者臨床治療效果，含退熱時(shí)間、熱程、黏膜充血時(shí)間、手足腫脹時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間等。(2)冠脈損害情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床治療效果比較(表1)

表1　兩組患兒臨床治療效果比較±s)

2.2兩組患兒冠脈損害情況比較觀察組無(wú)冠脈損害病例，對(duì)照組發(fā)生2例冠脈損害。

3討論

川崎病是一種常見(jiàn)的嬰幼兒急性全身性中、小血管炎綜合征，可并發(fā)嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈病變(CAL)，其發(fā)生機(jī)制至今尚未完全明確，既往認(rèn)為與感染、免疫有關(guān)[6]。針對(duì)川崎病而言，其最大的危害以及隱患就是對(duì)冠狀動(dòng)脈造成損傷，這是誘發(fā)小兒冠狀動(dòng)脈病變的潛在因素和主要原因，也是導(dǎo)致患兒成年后發(fā)生冠心病的隱患[7]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果證實(shí)，川崎病發(fā)病率逐年增加且呈現(xiàn)地區(qū)和種族差異性特征。在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的國(guó)家和地區(qū)，川崎病已取代風(fēng)濕熱并已經(jīng)成為了導(dǎo)致兒童后天發(fā)生獲得性心臟病的最主要的原因，同時(shí)也是誘發(fā)青少年以及成年期產(chǎn)生冠狀動(dòng)脈心臟病的潛在危險(xiǎn)。目前，我國(guó)川崎病發(fā)病率約為16.18/10萬(wàn)～36.18/10萬(wàn)，CAL發(fā)生率約為24.3%，其中冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張占68%，冠狀動(dòng)脈瘤占10%，病死率為0.26%。川崎病屬于一種較為典型的免疫介導(dǎo)血管炎，其最典型的病理表現(xiàn)為明顯的全身性血管炎以及發(fā)生急性出疹。川崎病年齡主要表現(xiàn)為2歲左右，臨床病例中，10歲及以上患兒的比例極少。在患兒中，存在較為明顯的性別傾向， 男孩比例明顯超過(guò)女孩，其男女比例基本上接近15∶1。在發(fā)病季節(jié)方面，則未表現(xiàn)出較為明顯的傾向，一年四季的發(fā)病率基本一致。在發(fā)病初期，患兒具有較為明顯的高熱反應(yīng)，體溫一般在39 ℃及以上，且持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)，一般為5 d及以上。當(dāng)患兒持續(xù)發(fā)熱3～4 d時(shí)，其雙眼則開(kāi)始發(fā)生結(jié)膜充血，口唇干裂；部分患兒還存在較為明顯的血痂，身體具有紅斑；當(dāng)處于發(fā)病急性期時(shí)，患兒將發(fā)生較為明顯的手足腫脹，這些癥狀持續(xù)7 d左右后才緩慢消退。較多患兒可能存在早期心肌炎以及心包炎等相關(guān)臨床表現(xiàn)，因此必須認(rèn)真觀察鑒別。

自1991年以來(lái)，靜脈注射免疫球蛋白(IVIG) 2 g/kg聯(lián)合阿司匹林口服已成為治療急性期川崎病的標(biāo)準(zhǔn)方案，一度使川崎病合并冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生率降至5%。丙種球蛋白溶液蛋白濃度大約為5%，該藥的制作過(guò)程中，具有沉淀、超濾以及濃縮等相關(guān)步驟，其穩(wěn)定性較高，在臨床使用上，該藥一般單用，搭配以及聯(lián)合使用的情況較少，可以有效阻斷血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，從而有效縮短病程[8]。由于IVIG系從人血漿提取的免疫球蛋白制劑，經(jīng)過(guò)乙醇沉淀、分離、純化、病毒滅活等多個(gè)流程制備而成。臨床應(yīng)用的IVIG除主要成分是IgG單體外，約1%～10%可形成二聚體形式的IgG聚合物，同時(shí)還含有少量的IgA、IgM、抗體及同種異型抗原，反復(fù)注射可誘發(fā)較為嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)及其他副作用，出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、蕁麻疹、喉頭水腫等臨床癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致休克。此外，由于IVIG來(lái)源人血漿，存在攜帶乙肝表面抗原的可能性，進(jìn)入體內(nèi)可引起乙肝，而國(guó)外同種血液制品還存在感染艾滋病的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如在制備過(guò)程中出現(xiàn)質(zhì)量控制問(wèn)題，將可能導(dǎo)致大面積的人為性傳染，引發(fā)嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題。因此，在使用過(guò)程中，必須對(duì)藥品的來(lái)源進(jìn)行鑒別，并在使用過(guò)程中進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者多項(xiàng)研究顯示，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林，不管是在川崎病的初始治療還是在IVIG前使用，都可以實(shí)現(xiàn)較好地控制體溫效果，同時(shí)，還可以有效促進(jìn)擴(kuò)張的冠狀動(dòng)脈實(shí)現(xiàn)恢復(fù)，以有效減少冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生。烏司他丁屬于一種新型的胰蛋白酶抑制劑，同時(shí)也是一種多形核白細(xì)胞抑制劑、自由基清除劑以及抗內(nèi)源性休克作用藥物。研究認(rèn)為，該藥可以有效降低川崎病患兒血清中腫瘤壞死因子表達(dá)，改善其血管內(nèi)皮狀態(tài)，從而有效減少炎癥反應(yīng)對(duì)血管壁所造成的損傷。

川崎病患兒存在較為明顯的高熱反應(yīng)，而且這種高熱狀態(tài)存在較長(zhǎng)的時(shí)間，患兒需安靜休息，保持絕對(duì)臥床，防止在室外。同時(shí)，要控制患兒的活動(dòng)量以及活動(dòng)幅度，不可以進(jìn)行體位變化較大的活動(dòng)或者相對(duì)劇烈的運(yùn)動(dòng)等。在實(shí)施治療過(guò)程中，要嚴(yán)密觀察患兒的生命體征，重點(diǎn)是防止其發(fā)生感染。針對(duì)發(fā)生口腔霉菌感染的患者，可以首先應(yīng)用3%蘇打水漱口，再應(yīng)用制霉菌素10萬(wàn)U/ml含漱。對(duì)患兒的飲食以及生活進(jìn)行干預(yù)，要切實(shí)做到少食多餐，禁止辛辣，多補(bǔ)充維生素，食物中多安排新鮮水果和蔬菜等。指導(dǎo)監(jiān)護(hù)人注意保持患兒口腔衛(wèi)生和清潔，在漱口的同時(shí)，每天予以1%～2%的碳酸氫鈉或者生理鹽水進(jìn)行口腔清洗，早晚各1次。針對(duì)已經(jīng)發(fā)生口唇和黏膜干裂的患兒，則對(duì)患處涂抹石蠟油，以有效消除癥狀；針對(duì)發(fā)生眼結(jié)膜充血的患兒，則要引導(dǎo)家長(zhǎng)注意患兒眼部衛(wèi)生，按照醫(yī)囑使用對(duì)眼藥水滴液；針對(duì)持續(xù)高熱的患兒，則可以輔助擦浴和冰敷等物理降溫方式。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療兒童川崎病并配合有效護(hù)理可以明顯縮短臨床癥狀消退時(shí)間，降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率，有利于促進(jìn)患兒盡快康復(fù)。

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(本文編輯陳景景)

基金項(xiàng)目：深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(JCYJ20140416141331464)

(收稿日期：2015-09-16)

陳姝：女，本科，主管護(hù)師