于　軍　曹寶軍　趙　旭

719000 陜西省榆林市第二醫(yī)院

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多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌的臨床研究

于軍曹寶軍趙旭

719000 陜西省榆林市第二醫(yī)院

【摘要】目的探討多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌的臨床效果。方法將80例復(fù)發(fā)晚期食管癌患者根據(jù)信封法隨機(jī)平分為治療組與對(duì)照組，各40例。對(duì)照組給予常規(guī)化療，治療組給予多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶化療，每3 周為1 個(gè)療程，共化療2 個(gè)療程。對(duì)2組患者近期療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量及生存情況進(jìn)行比較。結(jié)果治療組的有效率為75.0%，對(duì)照組的有效率為57.5%，治療組的近期療效明顯好于對(duì)照組(P<0.05)。治療組的血液毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)、食管炎、肺炎等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)與分級(jí)都明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療組的疲勞、疼痛、惡心嘔吐評(píng)分都明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療組與對(duì)照組的中位生存時(shí)間分別為(19.33±2.78)個(gè)月和(14.98±3.14)個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌能減少化療不良反應(yīng)，減輕臨床癥狀，提高綜合治療效果，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】多西他賽；奈達(dá)鉑；氟尿嘧啶；食管癌；生活質(zhì)量

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:778～780)

食管癌是預(yù)后較差的惡性腫瘤，5年生存率低于20.0%[1-2]。從機(jī)制上分析，食管癌發(fā)生于食管黏膜上皮的基底細(xì)胞，90.0%左右是鱗狀上皮癌，10.0%發(fā)生于腺體細(xì)胞形成腺癌，同時(shí)好發(fā)于食管胸中段[3-4]。由于食管癌早期癥狀不明顯，初診時(shí)約有80%的患者已屬晚期。同時(shí)很多食管癌患者在初次治療后效果不理想，容易局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，影響患者遠(yuǎn)期生存[5]。而復(fù)發(fā)晚期食管癌患者基本失去了手術(shù)治療與放療治療的機(jī)會(huì)，只能采用化療。隨著藥物研發(fā)技術(shù)的進(jìn)步，當(dāng)前的化療藥物已從經(jīng)典的5-氟尿嘧啶、順鉑等發(fā)展到目前的卡培他濱、替吉奧、多西他賽、奈達(dá)鉑、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇等，治療效果也有了進(jìn)一步的提高[6-8]。本文具體探討了多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2012年2月到2015年2月我院收治的復(fù)發(fā)晚期食管癌患者80例，入選標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)確診為復(fù)發(fā)晚期食管癌；年齡<70 歲；肝腎功能正常；均為初診，并對(duì)鉑類(lèi)無(wú)過(guò)敏史；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；知情同意且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療敏感性差，各種原因化療中途中斷者；依從性差者；食管已穿孔或有活動(dòng)性上消化道出血者；有嚴(yán)重的器質(zhì)性病變，或重要臟器功能衰竭者。所有患者根據(jù)信封法隨機(jī)平分為治療組與對(duì)照組，各40例。2組的性別、年齡、體重指數(shù)、臨床分期、病理類(lèi)型、分化類(lèi)型等基線(xiàn)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組基線(xiàn)資料對(duì)比/例

1.2治療方法

對(duì)照組：給予常規(guī)化療，多西他賽60 mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，第1～3 天；氟尿嘧啶，靜脈輸注，15～30 mg/kg/d，第1～5天；每3周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

治療組：給予多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶化療，其中奈達(dá)鉑40 mg/m2/d，靜脈滴注，第1天，其他方法與療程都同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)

近期療效：采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，CR+PR=RR為有效。

不良反應(yīng)按NCI-CTC不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)記錄藥物不良反應(yīng)情況，包括血液毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)、食管炎、肺炎等。

生活質(zhì)量：在化療后采用EORTC QLQ-C30自評(píng)量表中位版的癥狀領(lǐng)域進(jìn)行評(píng)分，包括疲勞、疼痛、惡心嘔吐等3個(gè)維度，越高表明癥狀越嚴(yán)重，生活質(zhì)量越差。

生存情況：隨訪(fǎng)至今，觀察與記錄2組的中位生存時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

2結(jié)果

2.1近期療效對(duì)比

經(jīng)過(guò)觀察，治療組的有效率為75.0%(30/40)，對(duì)照組的有效率為57.5%(23/40)，治療組的近期療效明顯好于對(duì)照組(χ2=7.398，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組近期療效對(duì)比/例

2.2不良反應(yīng)對(duì)比

經(jīng)過(guò)觀察，治療組的血液毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)、食管炎、肺炎等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)與分級(jí)都明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組化療不良反應(yīng)對(duì)比/例

2.3生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

化療后經(jīng)過(guò)調(diào)查，治療組的疲勞、疼痛、惡心嘔吐評(píng)分都明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組化療后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(分，±s)

2.4生存情況對(duì)比

隨訪(fǎng)至今，治療組與對(duì)照組的中位生存時(shí)間分別為(19.33±2.78)個(gè)月和(14.98±3.14)個(gè)月，治療組的中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(t=6.482，P<0.05)。

3討論

食管癌是常見(jiàn)的惡性消化道腫瘤之一，具有致死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，同時(shí)鱗癌發(fā)病率顯著高于腺癌，多數(shù)患者確診時(shí)為局部晚期，已失去手術(shù)機(jī)會(huì)[9]。我國(guó)每年的新發(fā)病例約24萬(wàn)例，占世界新發(fā)病例的50.0%左右，居國(guó)內(nèi)惡性腫瘤第4位[10]。食管癌的致癌因素包括高鹽飲食、精神因素，細(xì)菌、真菌等微生物，主要涉及多個(gè)步驟、多個(gè)階段[11]。

手術(shù)是食管癌首選治療方法，但是食管癌的早期診斷率低，且食管癌患者術(shù)后易復(fù)發(fā)，為此多需要采用化療治療[3]。鉑劑是治療消化道腫瘤的常用化療藥，順鉑為第一代藥物[12]，奈達(dá)鉑是臨床使用的第二代鉑類(lèi)藥物，都為細(xì)胞非周期性藥物，其作用機(jī)制及療效與順鉑相似。多西他賽是一種半合成的紫杉烷類(lèi)化合物，其作用機(jī)制是促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制微管蛋白解聚，從而導(dǎo)致腫瘤死亡[13]。氟尿嘧啶具有優(yōu)良的口服生物利用度，能抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制[14]。本研究顯示治療組的有效率為75.0%，對(duì)照組的有效率為57.5%，治療組的近期療效明顯好于對(duì)照組(P<0.05)，表明奈達(dá)鉑的應(yīng)用能有效提高綜合治療效果。

我國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，化療的應(yīng)用在于縮小腫瘤體積，消除潛在微轉(zhuǎn)移，減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。但是化療的應(yīng)用也對(duì)機(jī)體有一定的創(chuàng)傷，不良反應(yīng)比較多[15]?，F(xiàn)代研究表明多西他賽能抑制DNA，與5-氟尿嘧啶有協(xié)同作用，對(duì)多種腫瘤有明顯抑制作用[16]。奈達(dá)鉑是第二代鉑類(lèi)藥物，為細(xì)胞非周期性藥物，與順鉑具有相同的抗腫瘤機(jī)制，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的奈達(dá)鉑可與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用；同時(shí)奈達(dá)鉑使用過(guò)程中無(wú)需水化，因此不良反應(yīng)較順鉑明顯減輕，對(duì)患者生活質(zhì)量的影響較小[17]。本研究顯示治療組的血液毒性、消化系統(tǒng)反應(yīng)、食管炎、肺炎等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)與分級(jí)都明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；化療后經(jīng)過(guò)調(diào)查，治療組的疲勞、疼痛、惡心嘔吐評(píng)分都明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療能有效減少化療不良反應(yīng)，減輕臨床癥狀，從而提高患者的生活質(zhì)量。

食管具有特異解剖生理結(jié)構(gòu)，食管癌侵犯外膜時(shí)可累及附近器官，外膜為疏松結(jié)締組織，與周?chē)Y(jié)締組織相連?；煵粌H可治療原發(fā)灶，使腫瘤縮小，而且全身的隱匿病灶也能得到早期治療[18]。本研究顯示治療組與對(duì)照組的中位生存時(shí)間分別為(14.98±3.14)個(gè)月和(19.33±2.78)個(gè)月，治療組的中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)，表明奈達(dá)鉑的應(yīng)用能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。但由于本研究病例數(shù)較少，隨機(jī)誤差及抽樣誤差不可避免，隨訪(fǎng)期相對(duì)較短，對(duì)長(zhǎng)期生存率的影響有待進(jìn)一步觀察。

總之，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑、氟尿嘧啶治療復(fù)發(fā)晚期食管癌能減少化療不良反應(yīng)，減輕臨床癥狀，提高綜合治療效果，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

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(編輯：甘艷)

Clinical Study of Docetaxel Combined with Nedaplatin，F(xiàn)luorouracil in the Treatment of Recurrent Advanced Gastrointestinal Cancer

YUJun，CAOBaojun，ZHAOXu.

TheSecondHospitalofYulin，Yulin，719000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effects of docetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil in the treatment of recurrent advanced gastrointestinal cancer.Methods80 recurrent advanced esophageal cancer were randomly divided into the treatment group and the control group，each with 40 patients，the control group received conventional chemotherapy，the treatment group received docetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil chemotherapy，every 3 weeks was a course of treatment，the total were 2 courses of chemotherapy.Then the short-term effects，toxicity，life quality and survival situation were compared.ResultsThe effective rates were 75.0% and 57.5% in the treatment group and the control group，the effective rate in the treatment group was significantly better than that of the control group(P<0.05).The number of cases with hematologic toxicity，digestive reaction，esophagitis，pneumonia in the treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).Fatigue，pain，nausea and vomiting scores in the treatment group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).The median survival time in the treatment group and the control group were 14.98±3.14 months and 19.33±2.78 months(P<0.05).ConclusionDocetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil in the treatment of recurrent advanced esophageal cancer can reduce side effects of chemotherapy，reduce clinical symptoms，improve the overall therapeutic effect and quality of life，and prolong survival time.

【Key words】Docetaxel；Nedaplatin；Fluorouracil；Esophageal cancer；Quality of life

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.025

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)05-0778-03

(收稿日期2015-09-09修回日期 2016-02-14)