李　偉　宋霆婷　張海燕　胡芳娟

266042 山東省青島市中心(腫瘤)醫(yī)院

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吉西他濱聯(lián)合順鉑治療三陰性和非三陰性乳腺癌的臨床療效及安全性分析

李偉宋霆婷張海燕胡芳娟

266042 山東省青島市中心(腫瘤)醫(yī)院

【摘要】目的探討晚期三陰性乳腺癌(TNBC)和非三陰性乳腺癌(non-TNBC)使用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的臨床療效及臨床安全性。方法選擇晚期乳腺癌患者120例，按照免疫組化表達分為TNBC組(52例)和non-TNBC組(68例)?；煼桨笧椋旱?、8天給予靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2。順鉑一般80～100 mg/m2，每3周1次；或20 mg/m2，連用5天，每3～4周重復1次。分析2組患者臨床病理特征、近期療效及不良反應。結果TNBC組有效率為38.5%(20/52)，控制率為75.0%(39/52)；non-TNBC組有效率為22.1%(15/68)，控制率為57.4%(39/68)。2組患者有效率和控制率的組間比較均存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)；患者無進展生存期的組間比較也存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案的不良反應主要為胃腸道反應和血液學毒性，2組患者的不良反應的組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結論吉西他濱聯(lián)合順鉑化療對TNBC和non-TNBC患者均有效，而TNBC患者的近期療效優(yōu)于non-TNBC患者；在不良反應方面TNBC和non-TNBC患者則沒有明顯差別，2組患者均能對化療藥的毒副作用耐受，其安全性較好。

【關鍵詞】吉西他濱；順鉑；三陰性乳腺癌；非三陰性乳腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:754～756)

對于晚期乳腺癌，控制腫瘤生長，延長患者生存期及提高患者生存質量則是主要治療目的。一線治療時，晚期乳腺癌患者多接受蒽環(huán)類和紫杉類藥物為主的化療方案，但患者對這些化療方案更容易耐受，且復發(fā)率和遠處轉移率較高。相關研究表明，吉西他濱和順鉑在晚期乳腺癌二線治療中均有一定的治療效果，且聯(lián)合使用這兩種化療藥物更能起到協(xié)同效應[1]。

1資料與方法

1.1一般資料

本次研究選取2011年1月1日-2013年6月30日我院就診的晚期復發(fā)或轉移乳腺癌患者120例，所有患者均為女性，年齡28～65歲，中位年齡49歲，均接受過乳腺改良根治術或擴大根治術，經(jīng)病理科診斷原發(fā)腫瘤證實為乳腺癌，術后均接受過蒽環(huán)類或紫杉類為主的化療方案并失敗，經(jīng)B超或CT確診均存在可測量的客觀轉移病灶，均無化療禁忌，預計生存期≥3個月。采用免疫組化法檢測ER、PR和HER-2的表達，根據(jù)上述3個指標的表達不同，120例患者可分為2組：TNBC組(52例)ER、PR和HER-2均為陰性；其余為non-TNBC組(68例)。

1.2治療方法

TNBC組和non-TNBC組全部120例患者均采用吉西他濱聯(lián)合順鉑的化療方案。具體用藥方法如下：第1、8天給予靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2。靜脈滴注順鉑80～100 mg/m2，每3周1次；或20 mg/m2，連用5天，每3～4周重復1次。每個周期后進行B超或CT檢查以確定療效。每周定期復查血常規(guī)及生化檢查，當血常規(guī)中WBC<2.0×109L-1或者中性粒細胞<2.0×109L-1時給予患者重組人粒細胞刺激因子；當血小板<70×109L-1時給予患者白介素-11；若出現(xiàn)疾病進展則更換其它化療方案；若患者出現(xiàn)嚴重不良反應或拒絕繼續(xù)進行化療則停止治療。

1.3觀察指標

收集并記錄2組患者年齡、月經(jīng)狀態(tài)、治療史、原發(fā)灶大小、轉移部位等臨床特征，評價2組患者近期療效，記錄2組患者無進展生存期(PFS)以及在化療過程中的毒副作用。

1.4療效評價標準

以實體瘤療效RECIST1.1為標準進行近期療效評價，其分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)以及進展(PD)。治療有效率(RR)用CR+PR計算，疾病控制率(DCR)用CR+PR+SD計算。以美國國立癌癥研究院通用毒性標準NCI-CTC3.0來評價化療毒副作用的分級。PFS是指從患者開始接受吉西他濱聯(lián)合順鉑的化療開始至疾病進展或死亡的時間。

1.5隨訪

通過門診復查、電話回訪等方式進行隨訪，隨訪截止至2013年12月31日，隨訪時間為6～36個月。

1.6統(tǒng)計學處理

2結果

2.12組患者臨床特征

TNBC組52例患者，中位年齡44歲；non-TNBC組68例患者，中位年齡47歲。2組臨床特征見表1。

表1　2組患者的臨床特征(例，%)

2.22組患者近期療效的比較

TNBC組CR 2例，PR 18例，SD 19例，PD 13例；non-TNBC組CR 1例，PR 14例，SD 24例，PD 29例。2組患者RR、DCR和PFS的組間比較均存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者近期療效的比較

2.32組患者不良反應的比較

2組患者不良反應的比較見表3。吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案的不良反應主要為胃腸道反應和血液學毒性。2組患者均能堅持完成整個治療過程。2組患者的不良反應的組間比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

表3　2組患者不良反應的比較/例

3討論

近年來，乳腺癌已經(jīng)成為危害女性生命健康最為嚴重的惡性腫瘤之一。隨著免疫組學的發(fā)展，乳腺癌又可分為多種不同的亞型[2]。而臨床常用的分型方法是運用免疫組化法將乳腺癌分為TNBC型和non-TNBC型。TNBC具有較高的發(fā)病風險，其侵襲性強，且容易出現(xiàn)早期復發(fā)和遠處轉移，預后也較差[3]。

一般情況下，對晚期乳腺癌患者常選用化療措施，特別對于TNBC這種不能從內分泌治療中獲得良好治療效果的乳腺癌分型來說，化療更是其重要的治療方案[4]。晚期乳腺癌患者首選為蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類的化療方案，而一旦一線治療失敗，二線治療的方案還沒有準確的定論。目前，在臨床中吉西他濱聯(lián)合順鉑的化療方案已廣泛應用于晚期肺癌和膀胱癌等惡性腫瘤[5]。吉西他濱對晚期乳腺癌治療的有效率為12%～29%，患者耐受性良好，是中國抗癌協(xié)會推薦的晚期乳腺癌一線單藥或聯(lián)合化療方案藥物[6]。順鉑在TNBC的二線治療中可能效果會不錯，因其可與雙鏈DNA鉸鏈導致DNA的雙鏈斷裂，從而阻滯DNA復制和轉錄，最終引發(fā)細胞死亡[7]。國內有相關研究報道，晚期轉移復發(fā)的TNBC患者接受吉西他濱聯(lián)合順鉑聯(lián)合化療方案的有效率為32%～46%[8]，而且大部分患者對該種化療方案的毒性都可以耐受。

本項研究探討吉西他濱聯(lián)合順鉑化療作為二線或三線治療方案對TNBC和non-TNBC的近期療效及毒副作用。結果顯示：TNBC組有效率為38.5%(20/52)，控制率為75.0%(39/52)；non-TNBC組有效率為22.1%(15/68)，控制率為57.4%(39/68)。2組患者有效率和控制率的組間比較均存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。說明吉西他濱聯(lián)合順鉑化療對晚期復發(fā)轉移TNBC患者的療效要優(yōu)于晚期復發(fā)轉移的non-TNBC患者。TNBC組患者無進展生存期為(8.2±2.7)月，non-TNBC組患者無進展生存期為(5.9±1.5)月，2組患者無進展生存期的組間比較也存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。這說明該種化療方案對延長無進展生存方面TNBC也優(yōu)于non-TNBC。吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案的不良反應主要為胃腸道反應和血液學毒性，2組患者均能堅持完成整個治療過程，且2組患者不良反應的組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

綜上所述，經(jīng)吉西他濱聯(lián)合順鉑化療后，TNBC和non-TNBC都能得到不同程度的緩解。該種化療方案對TNBC的有效率和疾病控制率要優(yōu)于non-TNBC，且TNBC患者無進展生存期也長于non-TNBC患者。在不良反應方面，TNBC和non-TNBC患者則沒有明顯差別，2種類型乳腺癌患者均能對化療藥的毒副作用耐受，其安全性較好。

參考文獻

[1]張月秋,張海青,郭文斌.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復發(fā)轉移性乳腺癌的療效觀察〔J〕.當代醫(yī)學,2009,15(9):130-131.

[2]王明喜,鄭榮生,韓正全,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察〔J〕.中華全科醫(yī)學,2013,11(4):2522-2525.

[3]徐艷花.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療轉移性乳腺癌的效果分析〔J〕.中國醫(yī)藥指南,2013,11(14):272-273.

[4]孫蔚亮,甘廷慶.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的療效觀察〔J〕.內科,2014,9(1):10-12.

[5]張文霞,張一卓,鄒富琴.三陰和非三陰性乳腺癌吉西他濱聯(lián)合順鉑治療對照研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2013,20(22):1751-1754.

[6]梁金屏,張喜平.三陰乳腺癌的治療〔J〕.國際腫瘤學雜志,2013,40(9):681-684.

[7]章國晶,謝曉冬.三陰乳腺癌化療的研究進展〔J〕.國際腫瘤學雜志,2012,39(1):27-31.

[8]王嘉偉,高潤芳.三陰性乳腺癌患者的臨床特征及新輔助化療療效與預后的相關性〔J〕.腫瘤研究與臨床,2010,22(12):833-836.

(編輯：甘艷)

Analysis of the Efficacy and Safety of Gemcitabine Combined with Cisplatin for Triple-negative Breast Cancer and Non-triple-negative Breast Cancer

LIWei,SONGTingting,ZHANGHaiyan,etal.

QingdaoCenterTumorHospital,Qingdao,266042

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of advanced triple negative breast cancer (TNBC) and non-triple negative breast cancer (non-TNBC).Methods120 patients with advanced breast cancer,according to the expression of immunohistochemical,were divided into 2 groups:TNBC group(52 cases) and non-TNBC group(68 cases).On day 1 and day 8,all patients were given intravenous gemcitabine 1 000 mg/m2.cisplatin,generally 80～100 mg/m2,every 3 weeks.5 days or 20 mg/m2,repeat every 3 to 4 weeks.The clinical pathological features,efficacy and adverse reactions of the 2 groups were analyzed.ResultsThe effective rate of TNBC group group was 38.5%(20/52) and the control rate was 75.0%(39/52).The effective rate of non-TNBC group was 22.1%(15/68) and the control rate was 57.4%(39/68).There were significant differences in effective rate and control rate between the 2 groups (P<0.05).There were significant differences in PFS between the 2 groups (P<0.05).The side effects of gemcitabine plus cisplatin chemotherapy were mainly gastrointestinal reactions and hematologic toxicity.There was no statistically significant difference between the 2 groups in adverse reactions (P>0.05).ConclusionGemcitabine plus cisplatin for TNBC patients and non-TNBC patients are effective,the short-term efficacy of TNBC patients is better than that of non-TNBC patients,but the adverse reactions of both groups have no significant difference.Chemotherapy toxicities of both groups are tolerable,and the safety is good.

【Key words】Gemcitabine;Cisplatin;Triple negative breast cancer(TNBC);Non-triple negative breast cancer(non-TNBC)

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.017

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0754-03

(收稿日期2015-06-15修回日期 2016-03-10)