張　莉

028000 內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院

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絕經(jīng)后子宮頸癌患者CDKN3和大麻素受體2的表達(dá)與其預(yù)后的關(guān)系

張莉

028000 內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院

【摘要】目的探討絕經(jīng)后子宮頸癌患者CDKN3和CB2表達(dá)與其預(yù)后的關(guān)系。方法選取53例絕經(jīng)后子宮頸癌患者的癌癥組織作為癌癥組和30例健康志愿者的正常子宮組織為健康組。采用免疫組化法檢測2組CDKN3和CB2蛋白的表達(dá)水平并分析絕經(jīng)后子宮頸癌患者CDKN3和大麻素受體2的表達(dá)與其預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果癌癥組CDKN3和CB2蛋白的陽性表達(dá)水平均高于健康組(P<0.05)。CDKN3和CB2蛋白陽性表達(dá)患者的生存率均低于其陰性表達(dá)患者(P<0.05)。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，絕經(jīng)后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的陽性表達(dá)水平與其1年、3年和5年的生存率均呈負(fù)相關(guān)(CDKN3：γ=-0.625，-0.743，-0.776，P<0.05；CB2：γ=-0.688，-0.778，-0.814，P<0.05)。結(jié)論絕經(jīng)后子宮頸癌患者CDKN3和CB2蛋白的陽性表達(dá)率高且與其預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，這可能與CDKN3促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和CB2的免疫系統(tǒng)抑制作用相關(guān)，CDKN3和CB2蛋白的陽性表達(dá)可能作為絕經(jīng)后子宮頸癌患者不良預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】絕經(jīng)后；子宮頸癌；CDKN3；大麻素受體2；預(yù)后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:734～736)

目前的研究主要關(guān)注絕經(jīng)前子宮頸癌的特點(diǎn)及其治療，而對(duì)于絕經(jīng)后子宮頸癌的研究相對(duì)較少。子宮頸癌可明顯影響患者健康，其預(yù)后較差[1-3]。因此早期明確其預(yù)后并采取干預(yù)措施對(duì)其預(yù)后改善具有重要意義。本研究分析絕經(jīng)后子宮頸癌CDKN3和CB2的表達(dá)及其與其預(yù)后的關(guān)系，為絕經(jīng)后子宮頸癌預(yù)后的評(píng)估和改善提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月至2014年1月我院收治的53例絕經(jīng)后子宮頸癌行手術(shù)治療患者。患者均經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查確診為子宮頸癌。另選取30例同期同齡健康志愿者的正常子宮組織作為健康組。癌癥組年齡52～73歲，平均年齡(62.25±5.78)歲，產(chǎn)次1～3次，平均產(chǎn)次(1.42±0.39)次。健康組年齡50～72歲，平均年齡(62.19±5.47)歲，產(chǎn)次1～3次，平均產(chǎn)次(1.36±0.51)次。2組年齡、產(chǎn)次等基本資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2檢測方法

采用免疫組化法檢測2組細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑3(CDKN3)和大麻素受體2(CB2)蛋白的表達(dá)水平,標(biāo)本均在取樣后常規(guī)制成石蠟包埋制成0.3 μm的連續(xù)切片。行酒精脫水、雙氧水去氧化酶活性后滴加抗體，相關(guān)抗體和試劑盒均購自武漢博士德公司，DBA顯色并行蘇木精復(fù)染，置于顯微鏡下觀察。統(tǒng)計(jì)患者1年、3年和5年的生存情況。

1.3評(píng)價(jià)方法

染色效果[4]：以出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒為染色陽性。陰性：不顯色；弱陽性：淺黃色；陽性：棕黃色；強(qiáng)陽性：深棕色。陰性計(jì)入陰性表達(dá)，其他計(jì)入陽性表達(dá)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，關(guān)系分析采用Speaman秩相關(guān)分析法。

2結(jié)果

2.1癌癥組和健康組CDKN3和CB2蛋白表達(dá)情況

與健康組比較，癌癥組CDKN3和CB2蛋白陽性表達(dá)水平均升高(P<0.05)，見表1。

2.2癌癥組預(yù)后情況分析

癌癥組1年、3年和5年的生存率偏低，患者預(yù)后情況急需改善，見表2。

表1　癌癥組和健康組CDKN3和CB2蛋白陽性

表2　癌癥組預(yù)后情況分析/例

2.3癌癥組不同CDKN3和CB2蛋白的表達(dá)情況患者的預(yù)后情況分析

與CDKN3和CB2蛋白陰性表達(dá)患者比較，其陽性表達(dá)患者生存率均降低(P<0.05)，見表3。

表3　癌癥組不同CDKN3和CB2蛋白的表達(dá)情況患者的預(yù)后情況分析(例，%)

2.4絕經(jīng)后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的表達(dá)與其預(yù)后關(guān)系的Spearman秩相關(guān)分析

絕經(jīng)后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的陽性表達(dá)率與其生存率均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4　絕經(jīng)后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的表達(dá)與

3討論

子宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，好發(fā)于年輕育齡期女性，但在絕經(jīng)后亦有部分女性出現(xiàn)子宮頸癌[5-7]。作為女性生殖道常見的三大惡性腫瘤之一，子宮頸癌可嚴(yán)重威脅其患者的健康甚至危及其生命安全[8-10]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)CDKN3與肝癌等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[11]。李衛(wèi)東等[12]的研究亦發(fā)現(xiàn)子宮頸癌組織中CB2的表達(dá)水平明顯較高。因此CDKN3和CB2與子宮頸癌的發(fā)生發(fā)展亦可能相關(guān)，可能用于其病情和預(yù)后的評(píng)估。然而目前國內(nèi)外關(guān)于CDKN3和CB2與子宮頸癌預(yù)后的關(guān)系研究仍較少。明確CDKN3和CB2與絕經(jīng)后子宮頸癌預(yù)后的關(guān)系可為患者預(yù)后的評(píng)估及其改善提供指導(dǎo)。

本研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)后子宮頸癌CDKN3蛋白陽性表達(dá)率較高，提示CDKN3可能與子宮頸癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，這與CDKN3與子宮頸癌的發(fā)生發(fā)展亦可能相關(guān)的假設(shè)一致。絕經(jīng)后子宮頸癌CB2蛋白陽性表達(dá)率亦較高，這與李衛(wèi)東等[12]的研究結(jié)果及CB2與子宮頸癌的發(fā)生發(fā)展亦可能相關(guān)的假設(shè)一致。絕經(jīng)后子宮頸癌的發(fā)生率雖然較低，但患者5年生存率低，預(yù)后情況較差，其預(yù)后改善問題急需解決。CDKN3和CB2的蛋白陽性表達(dá)患者的生存率低于其陰性表達(dá)患者，提示CDKN3和CB2的蛋白陽性表達(dá)可能與絕經(jīng)后子宮頸癌患者預(yù)后相關(guān)。進(jìn)一步Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，隨著絕經(jīng)后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的陽性表達(dá)率的升高，其生存率降低，絕經(jīng)后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的陽性表達(dá)率與其生存率均相關(guān)。這可能與CDKN3抑制P21通路促進(jìn)癌癥細(xì)胞的增殖[13]和CB2促進(jìn)血管表皮生長因子的合成[12]從而促進(jìn)新生血管相關(guān)形成和腫瘤發(fā)展相關(guān)。CDKN3和CB2陽性表達(dá)可能用于絕經(jīng)后子宮頸癌患者預(yù)后不良的評(píng)估，為其早期干預(yù)和預(yù)后改善提供指導(dǎo)。

綜上所述，絕經(jīng)后子宮頸癌CDKN3和CB2的蛋白陽性表達(dá)率較高且與其預(yù)后相關(guān)，因此絕經(jīng)后子宮頸癌CDKN3和CB2的蛋白陽性表達(dá)可用于指導(dǎo)其預(yù)后評(píng)估和改善。

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(編輯：甘艷)

Relationship between CDKN3 and Cannabinoid Receptor 2 Expression in Postmenopausal Patients with Cervical Cancer and Prognosis

ZHANGLi.

AffiliatedHospitalofInnerMongoliaNationalUniversity,Tongliao,028000

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between CDKN3and CB2 expression in postmenopausal cervical cancer and prognosis.MethodsCancer tissues of 53 cases of postmenopausal cervical cancer were selected as the cancer group,and normal uterus tissues of 30 cases of healthy volunteers were selected as the healthy group.Immunohistochemical method was used to detect CDKN3 and CB2 protein expression levels and relationship between CDKN3 and CB2 protein expression levels of postmenopausal cervical cancer patients and prognosis.ResultsCDKN3 and CB2 protein positive expression levels of cancer group were higher than that of the healthy group (P<0.05).Survival rates of patients with positive expression of CDKN3 and CB2 protein were lower than those of patients with negative expression of CDKN3 and CB2 protein (P<0.05).Spearman rank correlation analysis results showed that CDKN3 and CB2 positive expression levels of postmenopausal cervical cancer patients were negatively correlated with 1-,3-and 5-year survival rates (CDKN3:γ=-0.625,-0.743,-0.776,P<0.05;CB2：γ=-0.05,-0.778,-0.814,P<0.05).ConclusionCDKN3 and CB2 protein positive expression rates of postmenopausal cervical cancer patients are high and negatively correlated with prognosis.This may be related to CDKN3 promoting cancer cell proliferation and CB2 inhibiting immune systems,and CDKN3 and CB22 protein positive expression may be reference indicator of poor prognosis of postmenopausal cervical cancer patients.

【Key words】Postenopause;Cervical cancer;CDKN3;CB2;Prognosis

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.011

中圖分類號(hào)：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)05-0734-03

(收稿日期2015-07-06修回日期 2015-11-23)