陳春鳳　朱翔貞　高靜芳

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院　浙江省中醫(yī)院心理精衛(wèi)科，浙江　杭州　310006)

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帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療首發(fā)老年抑郁癥患者的改善作用及對認知功能的影響

陳春鳳朱翔貞高靜芳

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院浙江省中醫(yī)院心理精衛(wèi)科，浙江杭州310006)

〔摘要〕目的探討帕羅西汀聯(lián)合奧氮平對首發(fā)老年抑郁癥患者的改善作用并觀察對患者認知功能的影響。方法選擇首發(fā)老年抑郁癥患者78例，隨機分為對照組和研究組，兩組各39例，對照組給予帕羅西汀治療，研究組應(yīng)用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平進行治療。治療6 w后，評估患者臨床治療效果，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、認知功能應(yīng)用連線測驗(TMT)和威斯康星卡片分類測驗(WCST)評估，應(yīng)用癥狀量表(TESS)評估治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果研究組患者病愈率為79.49%(31/39)，明顯高于對照組〔61.54%(24/39)，P<0.05〕，研究組患者HAMD和TESS評分分別為(14.50±1.47)分和(1.40±0.27)分，低于對照組〔(16.24±1.38)分和(2.13±0.29)分,P<0.05〕。研究組患者治療后TMT A時間和B時間分別為(58.73±4.70)s和(83.65±8.36)s，均明顯低于對照組〔(62.46±4.91)s和(86.29±8.77)s，P<0.05〕；研究組患者治療后WCST測試中完成分類數(shù)為(6.43±0.13)個，明顯高于對照組〔(5.70±0.14)個，P<0.05〕；研究組患者治療后WCST測試中持續(xù)性和非持續(xù)性錯誤數(shù)分別為(19.30±1.92)個和(9.28±0.91)個，均明顯低于對照組〔(21.62±1.83)個和(11.57±0.97)個，P<0.05〕。結(jié)論帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療首發(fā)老年抑郁癥患者能夠顯著改善患者的抑郁狀態(tài)，減輕不良反應(yīng)，提高患者的認知功能。

〔關(guān)鍵詞〕帕羅西??；奧氮平；抑郁癥；認知功能

抑郁癥老年患者生理功能減退，常受多種疾病的影響，嚴重影響老年患者的身心健康〔1〕。由于老年患者軀體和生理的特殊性，給治療帶來更大的困難。研究顯示〔2,3〕，老年抑郁癥患者約30%患者屬難治性，臨床治療常難以達到理想效果。本研究旨在探討帕羅西汀聯(lián)合奧氮平對首發(fā)老年抑郁癥患者的改善作用，并觀察對患者認知功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院2010年11月至2013年8月抑郁癥患者78例，納入標準：均符合中國精神障礙分類與診斷標準 (CCMD-3)中抑郁癥診斷標準，均為首發(fā)病例，年齡≥60歲，患者智力正常，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)≥18分，近2 w未服用鎮(zhèn)靜及抗抑郁藥物。男41例，女37例，平均年齡(65.81±5.43)歲，HAMD 評分(24.41±1.54)分，按照入院順序根據(jù)單雙號隨機分為對照組和研究組，兩組各39例，對照組男20例，女19例，平均年齡(65.74±5.31)歲，HAMD 評分(24.39±1.51)分，給予帕羅西汀治療；研究組男21例，女18例，平均年齡(65.90±5.51)歲，HAMD 評分(24.43±1.60)分，應(yīng)用帕羅西汀聯(lián)合奧氮平進行治療；兩組患者性別、年齡和HAMD 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。排除病例：入選前1個月內(nèi)使用帕羅西汀、奧氮平類藥物進行治療，嚴重腦器質(zhì)性疾病或其他軀體疾病、意識及理解障礙、嚴重自殺傾向者、其他精神障礙者；嚴重心、肝、腎等疾病患者。

1.2方法和指標對照組患者給予鹽酸帕羅西汀片(20 mg/片，葛蘭素史克公司，批準文號：國藥準字H10950043)20 mg/d，根據(jù)患者病情增加，每日不超過40 mg。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用奧氮平(5 mg/片，美國禮來公司，批準文號：p0140606) 1.5～5.0 mg/d，兩組患者均治療6 w。評估患者臨床治療效果，臨床效果評估標準：痊愈：患者HAMD減分率75%，癥狀或體征消失、情緒趨于正常；顯效：患者HAMD 減分率50%～74%，癥狀或體征顯著緩解，情緒基本穩(wěn)定；無效：患者HAMD減分率低于50%，癥狀或體征、情緒均未改善。評估患者治療前后HAMD評分；應(yīng)用癥狀量表(TESS)評估治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。認知功能評價應(yīng)用連線測驗(TMT)和威斯康星卡片分類測驗(WCST)方法。TMT分為兩種類型：A類和B類，A 類型測試：將25個阿拉伯?dāng)?shù)字任意分散在一張 16 開白紙上，受試者按照從小到大順序進行連接；B類：將阿拉伯?dāng)?shù)字1 ～ 13和英文字母A～L混合散開在 16 開白紙上，要求受試者按照順序?qū)?shù)字和字母進行交替連接。記錄兩種類型任務(wù)完成時間。WCST測試：ST 的電腦版本測驗，患者在計算機上將隨機出現(xiàn)的不同顏色、形狀、數(shù)量卡片進行分類，觀察患者持續(xù)、非持續(xù)錯誤數(shù)及完成分類數(shù)〔4，5〕。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件行u檢驗及秩和檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效及HAMD評分比較研究組患者痊愈率高于對照組(P<0.05)，研究組患者HAMD 和TESS評分均低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后TMT和WCST測試結(jié)果比較研究組患者治療后TMTA時間和B時間均低于對照組，兩組治療后均低于治療前(P<0.05)；研究組患者治療后WCST測試中完成分類數(shù)高于對照組，兩組治療后均高于治療前(P<0.05)；研究組患者治療后WCST測試中持續(xù)性和非持續(xù)性錯誤數(shù)均低于對照組，兩組治療后均低于治療前(P<0.05)；兩組治療前TMT和WCST測試結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1兩組患者臨床療效及HAMD 評分比較(x±s,n=39)

組別臨床療效〔n(%)〕痊愈顯效無效HAMD評分(分)TESS(分)對照組24(61.54)12(30.77)3(7.69)16.24±1.382.13±0.29研究組31(79.49)1)8(20.51)0(0.00)14.50±1.471)1.40±0.271)

與對照組比較：1)P<0.05

表2兩組患者治療前后TMT和WCST測試結(jié)果比較(x±s,n=39)

組別TMT(s)A時間B時間WCST(個)完成分類數(shù)持續(xù)性錯誤數(shù)非持續(xù)性錯誤數(shù)對照組治療前74.28±5.25121.34±9.834.21±0.1727.39±1.6715.46±0.93治療后62.46±4.912)86.29±8.772)5.70±0.142)21.62±1.832)11.57±0.972)研究組治療前74.39±5.31122.04±7.264.19±0.1527.41±1.7415.49±1.02治療后58.73±4.701)2)83.65±8.361)2)6.43±0.131)2)19.30±1.921)2)9.28±0.911)2)

與對照組治療后比較：1)P<0.05;與本組治療前比較：2)P<0.05

3討論

抑郁癥是一種常見的心理疾病，病因病機錯綜復(fù)雜，臨床主要表現(xiàn)為情緒低落、自殺傾向并伴隨著認知功能障礙、運動功能障礙。首發(fā)抑郁癥患者存在廣泛的認知功能損害，主要表現(xiàn)為注意、記憶及執(zhí)行功能等方面〔6，7〕。

帕羅西汀是臨床上常用的抗抑郁及抗抑郁類藥物，屬于5-羥色胺(5-HT)再攝取阻滯劑類(SSRI)抗抑郁藥，可提高突觸間隙中5-HT濃度發(fā)揮抗抑郁作用。帕羅西汀對膽堿能、組胺及腎上腺素能受體的親和力低，抗膽堿性及心血管系統(tǒng)等不良反應(yīng)發(fā)生率低，常應(yīng)用于臨床治療老年抑郁癥患者〔8，9〕。提示聯(lián)合奧氮平具有一定的抗抑郁增效作用，能夠顯著改善患者得到癥狀或體征，降低不良反應(yīng)。奧氮平是一種新型的抗精神病藥，對5-HT、多巴胺、α-腎上腺素等多受體具有親和力，能夠有效抑制患者體內(nèi)的5-HT2A受體，而激活患者體內(nèi)的5-HT1A 受體，發(fā)揮抗抑郁抗焦慮作用；還可選擇性拮前額葉的抗 5-HT2A受體，同時抑制多巴胺神經(jīng)元的放電和多巴胺分泌，還可促進腦前額葉皮層去甲上腺素的釋放，增加抗焦慮、抑郁效應(yīng)。奧氮平在發(fā)揮抗抑郁及抗焦慮作用的同時，幾乎不引起錐體外系反應(yīng)，患者耐受性好〔4，10〕。鹽酸帕羅西汀首次應(yīng)用該藥物的患者常出現(xiàn)不同程度的惡心、嘔吐等副反應(yīng)，奧氮平能與多種受體結(jié)合，有效拮抗5-HT3、多巴胺受體、組胺受體、腎上腺受體等，具有潛在的廣泛抑制胃腸道反應(yīng)的作用〔11，12〕。本研究結(jié)果提示聯(lián)合應(yīng)用奧氮平能夠顯著提高老年患者認知功能，本次研究結(jié)果與孟祥軍等〔13〕研究結(jié)果相吻合。

4參考文獻

1蘇暉，江開達，徐一峰.抑郁癥首次發(fā)病患者治療前后認知功能研究〔J〕.中華精神科雜志，2012；39(11)：20-3.

2Skomedal T，Hanem S，Dybvik T，etal.Long-acting injectable olanzapine can give rise to a condition consistent with central anticholinergic syndrome〔J〕.Tidssk Nor Laegeforen，2013；133(21)：2238-9.

3陳景清，張麗，付鳳珍，等.帕羅西汀、文拉法辛、阿米替林對首發(fā)抑郁癥認知功能的影響〔J〕.精神醫(yī)學(xué)雜志，2011；24(4)：263-6.

4陳川柏.帕羅西汀聯(lián)合小劑量非典型抗精神病藥物對老年抑郁癥的臨床療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(13)：3216-7.

5Caforio G，Di Giorgio A，Rampino A，etal.Mirtazapine add-on improves olanzapine effect on negative symptoms of schizophrenia〔J〕.J Clin Psychopharmacol，2013；33(6)：810-2.

6黎柱培.帕羅西汀聯(lián)合小劑量非典型抗精神病藥物在老年抑郁癥患者中應(yīng)用效果研究〔J〕.中國醫(yī)藥科學(xué)，2012；2(14)：42-3.

7畢冬華.西酞普蘭與氟西汀治療老年女性患者抑郁療效對比〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(22)：5012-3.

8陳玨，肖澤萍，林治光，等.抑郁癥的生化病理機制探討〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2012；12(4)：141-2.

9葉艷紅.帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療老年抑郁癥的臨床療效觀察〔J〕.現(xiàn)代診斷與治療，2012；23(11)：1858-9.

10Suzuki H，Gen K，Takahashi Y.A naturalistic comparison of the efficacy and safety of intramuscular olanzapine and intramuscular haloperidol in agitated elderly patients with schizophrenia〔J〕.Ther Adv Psychopharmacol，2013；3(6)：314-21.

11王東明，劉琳琳，景艷玲，等.奧氮平對老年抑郁癥的增效作用〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010；20(5)：342-3.

12梁海翔，任麗娜，劉梅，等.奧氮平對伴有焦慮的抑郁癥的治療作用〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011；21(1)：45-6.

13孟祥軍，李玉煥，姜玉艷，等.艾司西酞普蘭合并奧氮平治療難治性抑郁癥療效觀察〔J〕.精神醫(yī)學(xué)雜志，2011；24(3)：206-8.

〔2014-12-03修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

〔中圖分類號〕R749.4+1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1958-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.080

第一作者：陳春鳳(1975-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事精神病學(xué)臨床研究。