常華軍　全亞萍　陳順中

南京中醫(yī)藥大學(xué)泰州附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　泰州　225300

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纖維蛋白原D二聚體超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的關(guān)系

常華軍全亞萍陳順中

南京中醫(yī)藥大學(xué)泰州附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科泰州225300

【摘要】目的探討血纖維蛋白原、D二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的關(guān)系。方法測定32例血管性癡呆患者及32例正常對照組的血纖維蛋白原、D二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白水平。采用臨床癡呆量表對血管性癡呆患者進行評分。結(jié)果血管性癡呆患者血纖維蛋白原水平(3.76±0.73)g/L，D二聚體水平(1.06±0.28)mg/L，超敏C反應(yīng)蛋白水平(13.25±3.11)mg/L。正常對照組血纖維蛋白原水平(2.32±0.38)g/L，D-二聚體水平(0.28±0.11)mg/L，超敏C反應(yīng)蛋白水平(3.92±0.81)mg/L。血管性癡呆患者血纖維蛋白原、D二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白水平均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示血纖維蛋白原、D二聚體水平與癡呆的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。結(jié)論血纖維蛋白原、D二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白的升高可能是血管性癡呆的危險因素。

【關(guān)鍵詞】癡呆；血管性；纖維蛋白原；D二聚體；C反應(yīng)蛋白

我國血管性癡呆的發(fā)病率較高，患病率僅次于Alzheimer病。大量研究顯示，凝血功能異常和炎癥反應(yīng)都與腦血管病的發(fā)生有關(guān)，因此凝血功能異常和炎癥反應(yīng)與血管性癡呆的發(fā)生可能有關(guān)。研究[1-3]顯示，高水平的纖維蛋白原、D二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白與腦血管病的發(fā)生相關(guān)。本研究旨在探討纖維蛋白原、D二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的關(guān)系?，F(xiàn)分析如下。

1資料與方法

1.1研究對象選取2007-06—2013-12于我院神經(jīng)內(nèi)科住院的血管性癡呆患者(血管性癡呆組)32例，男18例，女14例；年齡45～82歲，平均(63.86±10.28)歲；其中飲酒6例，低教育水平10例。均符合美國國立神經(jīng)病學(xué)與中風(fēng)研究所(NINDS)和神經(jīng)科學(xué)國際研究協(xié)會(AIREN)聯(lián)合制定的NINDS- AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用MMSE表篩選，評分標(biāo)準(zhǔn)：文盲≤17分，小學(xué)程度≤20分，中學(xué)(包括中專)程度≤22分，大學(xué)(包括大專)程度≤23分[4]。采用Hachinski缺血指數(shù)區(qū)分阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)以排除疑似病例，<4分為AD，>7分為VD。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦腫瘤、寄生蟲病、顱內(nèi)血腫，或近1 a內(nèi)有腦外傷史、嚴(yán)重精神疾病、癲癇、酒精或藥物濫用史；(2)中重度抑郁癥、焦慮癥；(3)非血管性癡呆，如路易體癡呆、帕金森病癡呆、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳腦動脈病等；(4)嚴(yán)重的心臟疾病、肺功能不全、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)或內(nèi)分泌疾病；(5)缺乏理解，依從性差的患者。選擇同時期的健康體檢人員32例為正常對照 (normal control,NC) 組，男17例，女15例；年齡42～85歲，平均(62.32±9.82)歲；飲酒7例，低教育水平9例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2血纖維蛋白原(FIB)測定所有患者于入院后3 d內(nèi)清晨空腹采集肘靜脈血2 mL，枸櫞酸鈉0.2 mL抗凝，1 h內(nèi)離心，離心半徑為10 cm，3 000 r/min，10 min。采用全自動血凝分析儀(日本希森美康CA-1500)，采用Clauss法定量測定血漿纖維蛋白原濃度(試劑盒由美國德靈公司提供)。

1.3血D-二聚體測定所有患者于入院后3 d內(nèi)清晨空腹采集肘靜脈血2 mL，枸櫞酸鈉0.2 mL抗凝，1 h內(nèi)離心，離心半徑為10 cm，3 000 r/min，10 min。采用速率散射比濁法測定D-二聚體。儀器為全自動血凝分析儀(日本希森美康CA-1500)。

1.4血超敏C反應(yīng)蛋白測定(hs-CRP)所有患者于入院后3 d內(nèi)清晨空腹采集肘靜脈血2 mL，置乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管，1 h內(nèi)離心，離心半徑10 cm，3 000 r/min，10 min。采用速率散射比濁法測定hs-CRP 水平。采用美國貝克曼庫爾特公司試劑盒。

1.5神經(jīng)心理學(xué)評估采用MMSE作為篩選工具，采用臨床癡呆量表(clinical dementia rating,CDR)對血管性癡呆患者評分，以1、2、3分表示，將血管性癡呆患者分為輕度、中度、重度3級?；颊哂谌朐? d內(nèi)進行評定。評估人員均經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)。

2結(jié)果

2.12組血纖維蛋白原水平、D-二聚體水平、超敏C反應(yīng)蛋白水平比較2組各項比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組血纖維蛋白原、D-二聚體、hs-CRP比較

2.2血纖維蛋白原水平、D-二聚體水平、超敏C反應(yīng)蛋白水平與CDR評分的相關(guān)性分析血纖維蛋白原水平與CDR評分呈正相關(guān)(r=0.312，P<0.05)。血D-二聚體水平與CDR評分呈正相關(guān)，(r=0.562，P<0.05)。血超敏C反應(yīng)蛋白水平與CDR評分無相關(guān)(r=0.261，P>0.05)。

表2　血纖維蛋白原水平、D-二聚體水平、超敏C反應(yīng)

3討論

研究[5-7]顯示，腦血管的常規(guī)危險因素如高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥與血管性癡呆的發(fā)生是相關(guān)的，但纖維蛋白原、D二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的關(guān)系尚不完全明確。

纖維蛋白原是一種重要的血漿糖蛋白，由肝臟合成，屬于急性時相蛋白。纖維蛋白原升高提示機體纖溶活性降低、血液黏稠度高，易于血小板聚集和血栓形成。本研究顯示血管性癡呆患者纖維蛋白原升高，纖維蛋白原水平與血管性癡呆的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這與國外的研究相一致[8]。纖維蛋白原是血液黏稠度和血小板聚集的重要決定因素之一，并且影響血管內(nèi)皮功能[9]。高纖維蛋白原血癥可能會導(dǎo)致血流速度降低，因此增加血栓形成。這些凝血特性可以解釋纖維蛋白原水平與血管性癡呆的相關(guān)性。高水平的纖維蛋白原與腦血管病的發(fā)生相關(guān)，可以解釋纖維蛋白原水平與血管性癡呆的相關(guān)性。

D-二聚體是纖維蛋白單體通過活化因子XIII交聯(lián)合作用后再經(jīng)血漿纖溶降解產(chǎn)生的，包含γ鏈相連二個D片段的終末產(chǎn)物之一。D-二聚體在體內(nèi)起著調(diào)節(jié)纖溶-凝血間平衡的重要作用。D-二聚體是反映體內(nèi)血漿高凝狀態(tài)及纖溶系統(tǒng)激活的分子標(biāo)志物。本研究顯示血管性癡呆患者血D-二聚體水平較健康對照組偏高，血D-二聚體水平與血管性癡呆嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，這與國外的研究相一致[10-11]。D-二聚體水平升高是凝血功能增強的的標(biāo)志，可能是因為凝血特性在動脈血栓形成的發(fā)病中起著重要作用。D-二聚體在血管性癡呆發(fā)病中的作用可能是由于腦部微血栓形成或者是微循環(huán)的損害導(dǎo)致認(rèn)知功能的下降[12]。D-二聚體可能也參與了動脈粥樣硬化的形成的發(fā)病機制中，導(dǎo)致血流量的減少從而促進了血管性癡呆的發(fā)生。

超敏C反應(yīng)蛋白是急性期反應(yīng)蛋白，是炎癥的非特異性標(biāo)志物。國外關(guān)于超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的關(guān)系尚存在爭論。有研究顯示，超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的發(fā)病相關(guān)[13-14]，另有研究顯示，全身的輕度炎癥反應(yīng)和超敏C反應(yīng)蛋白水平的升高與血管性癡呆的發(fā)病相關(guān)[15-17]，血管性癡呆的發(fā)生中存在著炎癥反應(yīng)機制[18]。也有研究顯示，超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的發(fā)病無關(guān)[19]。在血管性癡呆的病理生理過程中普遍存在著炎癥相關(guān)的腦血流灌注的下降和神經(jīng)元變性。動脈粥樣硬化被認(rèn)為是一種炎癥反應(yīng)過程。動脈粥樣硬化與血管性癡呆的發(fā)生相關(guān)。超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的相關(guān)性可能是通過動脈粥樣硬化的過程實現(xiàn)的，但也有研究顯示在排除動脈粥樣硬化的影響后，超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的發(fā)生仍然相關(guān)[20]。超敏C反應(yīng)蛋白可能也參與血管性癡呆的病理生理過程，尚需進一步研究。

本研究顯示，超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的發(fā)病相關(guān)，但與癡呆的嚴(yán)重程度無相關(guān)性，纖維蛋白原、D-二聚體與血管性癡呆的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，纖維蛋白原、D-二聚體與血管性癡呆的相關(guān)性更強，進一步證明了血管性癡呆認(rèn)知水平的下降是繼發(fā)于血栓形成前狀態(tài)以及進行性腦內(nèi)微梗死形成所致的假說。凝血功能的激活包括血栓形成和纖維蛋白溶解的激活。本研究顯示血管性癡呆患者形成過程中與凝血功能異常和炎癥相關(guān)，但與凝血功能異常相關(guān)性更強，可能是血栓形成前的狀態(tài)及腦缺血損害導(dǎo)致血管性癡呆的加重。

本研究顯示纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白水平的升高與血管性癡呆的發(fā)生存在相關(guān)性。纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白可能是血管性癡呆的危險因素，因此通過降低纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白水平可能會降低血管性癡呆的發(fā)生風(fēng)險。由于本研究樣本量尚少，尚需擴大樣本量進一步研究纖維蛋白原、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆的關(guān)系。

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(收稿 2015-07-15修回2016-04-02)

【中圖分類號】R749.1+3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)08-0073-03