焦　月　張澍田

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科　國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心　首都醫(yī)科大學(xué)消化病學(xué)系　消化疾病癌前病變北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100050)

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消化系統(tǒng)重大疾病預(yù)警、預(yù)防、早期精準(zhǔn)診治的全鏈條研究

焦月張澍田*

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心首都醫(yī)科大學(xué)消化病學(xué)系消化疾病癌前病變北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100050)

【摘要】消化系統(tǒng)疾病發(fā)病率越來(lái)越高，國(guó)家和人民的負(fù)擔(dān)越來(lái)越重，消化系統(tǒng)的癌前病變及早癌則是消化系統(tǒng)的重大疾病。如能在癌前病變及早癌階段，早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)，將對(duì)人民的健康水平產(chǎn)生重大的影響，而消化系統(tǒng)癌前病變及癌變的預(yù)警、預(yù)防和早診早治的全鏈條研究就是要建立消化系統(tǒng)重大疾病診治體系，提高現(xiàn)有診斷水平，創(chuàng)新和推廣精準(zhǔn)診治技術(shù)和設(shè)備，建立具有國(guó)際水平、符合中國(guó)國(guó)情的消化病學(xué)癌前病變和早期的診治體系。

【關(guān)鍵詞】消化疾??；早期預(yù)警；精準(zhǔn)診治；預(yù)防

消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率越來(lái)越高，對(duì)人民危害越來(lái)越大。如何加強(qiáng)對(duì)消化系統(tǒng)重大疾病的診治水平，特別是癌前病變和早癌的全鏈條式的精準(zhǔn)診治，是我們目前應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。下面我們就此問(wèn)題進(jìn)行綜述。

1消化系統(tǒng)重大疾病現(xiàn)狀

消化系統(tǒng)疾病發(fā)病率越來(lái)越高，國(guó)家醫(yī)保負(fù)擔(dān)越來(lái)越重，對(duì)人類(lèi)健康危害越來(lái)越大，2013年中國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)年鑒[1]數(shù)據(jù)顯示消化系統(tǒng)疾病占所有疾病的構(gòu)成比為10.12%～11.28%。消化系統(tǒng)疾病包括功能性和器質(zhì)性疾病；器質(zhì)性疾病有急危疑難病、癌前疾病、癌及其他少見(jiàn)疾病。消化系統(tǒng)疾病最常見(jiàn)的如胃炎、食管炎，都不能算是重大疾病，消化系統(tǒng)重大疾病主要指的是食管、胃、腸與肝、膽、胰等器官的癌前病變及早癌。消化系統(tǒng)重大疾病的早期病變包括結(jié)直腸的腺瘤性息肉、炎性反應(yīng)性腸病、上皮內(nèi)瘤變；胃部的萎縮性胃炎、胃潰瘍、腺瘤性息肉和上皮內(nèi)瘤變；食管的反流性食管炎、Barrett食管、上皮內(nèi)瘤變；肝臟的肝硬化和酒精性肝?。灰认俚穆砸认傺椎取＿@些疾病與消化系統(tǒng)的癌癥息息相關(guān)，已成為消化系統(tǒng)重大疾病。

而我國(guó)消化系統(tǒng)癌癥的主要特點(diǎn)是：人數(shù)多，發(fā)病率高，病死率高，早期診斷率低。最新數(shù)據(jù)[2]顯示，2012年中國(guó)癌癥發(fā)病率和病死率最高的前5位疾病中，消化系統(tǒng)占4個(gè)(結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌和肝癌)。消化系統(tǒng)癌癥新發(fā)病例，在中國(guó)占所有癌癥新發(fā)病例的43.8%，在全球?yàn)?7.6%；中國(guó)消化系統(tǒng)癌癥死亡病例占所有癌癥死亡病例的50.3%，全球?yàn)?5.3%。中國(guó)人口不到世界的20%，新發(fā)消化系統(tǒng)癌癥卻占世界的34.5%，死于消化系統(tǒng)癌癥的患者占世界38.3%(表1)。中國(guó)消化系統(tǒng)癌癥的這些現(xiàn)狀，究其原因在于癌前疾病及癌變的預(yù)警、預(yù)防不夠，癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療不足，癌的中晚期綜合治療效果不佳。

表1　世界和中國(guó)2012年消化系癌癥發(fā)病和死亡統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)[2]

在我國(guó)，消化系統(tǒng)的癌前病變和癌變中，以消化道(食管、胃、結(jié)直腸)為主。我國(guó)每年用于癌癥患者的醫(yī)療費(fèi)：用于結(jié)直腸癌的400億元，胃癌150億，食管癌50～70億元，且絕大部分用在了癌的中晚期綜合治療，效果欠佳[3-8]，如能在癌前病變及早癌階段，早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)，這將對(duì)人民的健康水平產(chǎn)生重大的影響。

2消化系統(tǒng)重大疾病的預(yù)警、預(yù)防、早期精準(zhǔn)診治的全鏈條研究

《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》[9]制定了腫瘤防治的原則：“策略前移，重心下移，使有限的衛(wèi)生資源從主要用于中晚期患者的治療，逐步轉(zhuǎn)移到預(yù)防干預(yù)和早診早治方面來(lái)。工作的重點(diǎn)應(yīng)放在癌癥高發(fā)的農(nóng)村和社區(qū)，并逐步建立可持續(xù)發(fā)展的機(jī)制?！贬槍?duì)消化系統(tǒng)癌癥的研究和預(yù)防工作刻不容緩，全鏈條研究是針對(duì)高危人群和患者進(jìn)行的消化系統(tǒng)重大疾病預(yù)警、預(yù)防、早期精準(zhǔn)診治一體化的治療，內(nèi)容涉及預(yù)防、診斷、治療、病理等多方面內(nèi)容。

2.1 消化系統(tǒng)癌前疾病及癌變的預(yù)防

首先要關(guān)注的就是遠(yuǎn)離致癌物質(zhì)?，F(xiàn)在致癌物質(zhì)大體分為3類(lèi)：第一類(lèi)致癌物(絕對(duì)會(huì)致癌)、第二類(lèi)致癌物(有可能會(huì)致癌)和第三類(lèi)致癌物(根據(jù)不同的環(huán)境，不同的很多因素某一種中會(huì)致癌)。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)提示：第一類(lèi)致癌物有107種物質(zhì)，其種類(lèi)涉及黃曲霉素、亞硝胺、尼古丁、人乳頭瘤病毒、乙肝及丙肝病毒等消化道癌變關(guān)系密切的致癌物質(zhì)，研究這些致癌物的癌變分子學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)機(jī)制，避免接觸致癌物質(zhì)，更合理的改變自己的生活方式，必要時(shí)采用化學(xué)預(yù)防(如阿司匹林、茶多酚等藥物)的方法預(yù)防癌變發(fā)生，以達(dá)到預(yù)防消化系統(tǒng)癌變發(fā)生率的最終目標(biāo)。

2.2 消化系統(tǒng)重大疾病診治體系的建立

消化系統(tǒng)重大疾病診治體系的建立是全鏈條研究的重中之重。消化系癌前病變和早癌大多沒(méi)有特異性癥狀，目前也沒(méi)有理想的早期診斷的標(biāo)志物，所以消化系統(tǒng)疾病診斷是十分困難的，這種情況在我國(guó)特別突出，以胃癌為例，我國(guó)的早期診斷率(15%)要遠(yuǎn)低于日本(70.0%)和韓國(guó)(55.0%)[10]，因此如何加強(qiáng)消化系統(tǒng)癌前疾病和癌變精準(zhǔn)診斷是全鏈條研究中首先要解決的問(wèn)題。

提高消化系統(tǒng)癌前病變和早癌的診斷水平，首先要制定早癌和癌前病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)。就消化道早癌病理來(lái)講，日本和西方有很大的不同：日本是細(xì)胞/結(jié)構(gòu)異常，而西方的浸潤(rùn)標(biāo)準(zhǔn)是突破基底膜。在2000年維也納會(huì)議上，全世界的胃腸病學(xué)家和病理學(xué)家達(dá)成共識(shí)，共同制定了胃腸上皮內(nèi)瘤變的維也納診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，這為消化道癌前病變和癌變的診斷提供了世界統(tǒng)一的標(biāo)尺，有利于世界各國(guó)的交流與切磋合作。目前無(wú)論國(guó)際還是國(guó)內(nèi)，對(duì)消化道早期有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)：即局限在黏膜及黏膜下層以內(nèi)且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌變被稱(chēng)為早癌。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的飛速發(fā)展，電子染色內(nèi)鏡和放大內(nèi)鏡逐步代替了部分有創(chuàng)性病理診斷方法，成為目前診斷早癌的重要方法。但在不同地區(qū)、不同國(guó)家或即使同一國(guó)家，其診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一，如何制定統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，提高電子染色內(nèi)鏡和放大內(nèi)鏡與最終病理診斷的一致性，需要進(jìn)行更多的臨床研究來(lái)逐步完善。

其次，到底無(wú)癥狀體檢的適宜人群范圍是哪些？不同的患者應(yīng)如何選擇做哪些檢查更合適？癌前病變和早癌患者復(fù)查和隨訪的間隔時(shí)間是多久？這需要在全鏈條研究過(guò)程中解決消化系疾病癌前病變和早癌診斷的規(guī)范化問(wèn)題。消化系統(tǒng)重大疾病的診斷，需要醫(yī)生需要練就一雙慧眼：不僅要善于發(fā)現(xiàn)早期病變，而且要盡量準(zhǔn)確甚至是精確的診斷病變的性質(zhì)并判斷正確的分期。以診斷消化道癌前病變和癌變的常用方法為例，目前臨床常用的診斷方法包括：普通內(nèi)鏡、色素內(nèi)鏡、電子染色內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡、超聲內(nèi)鏡等等。普通內(nèi)鏡、色素內(nèi)鏡和電子染色內(nèi)鏡主要用于發(fā)現(xiàn)消化道早期癌變或可疑的病變，而精確診斷病變的分期和性質(zhì)則需要再綜合放大內(nèi)鏡、超聲內(nèi)鏡、病理甚至是影像學(xué)的結(jié)果。通過(guò)對(duì)普通人群和高危人群采取不同的診斷方法和診斷步驟的全鏈條研究，根據(jù)臨床研究的結(jié)果，規(guī)范各個(gè)檢查的適應(yīng)證、禁忌證、操作步驟，制定針對(duì)不同人群的消化系統(tǒng)癌前病變和早癌的臨床診斷指南，只有在最適當(dāng)?shù)臅r(shí)間用最恰當(dāng)?shù)姆椒òl(fā)現(xiàn)并準(zhǔn)確的診斷病變，才能給予患者最好的個(gè)體化治療。

統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)精確的診斷都是為了更好的治療，因?yàn)檫M(jìn)展期腫瘤5年生存率僅為6.0%～55.4%[3-8]，若早期發(fā)現(xiàn)早期治療，消化系統(tǒng)癌變的5年生存率可達(dá)90.1%～100%[12]。目前消化道早癌和癌前病變的主要治療方法分為病變切除技術(shù)(如內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)、內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù))和病變破壞技術(shù)(包括激光治療、微波治療、光動(dòng)力學(xué)治療、氬離子凝固術(shù)和局部注射治療等)[4， 13-16]。但國(guó)內(nèi)缺乏統(tǒng)一的手術(shù)操作規(guī)范和術(shù)后隨訪、治療流程，用于治療消化系統(tǒng)癌前病變和癌病的自主研發(fā)的設(shè)備和技術(shù)更是少之又少。因此如何建立適合我國(guó)的消化系癌前病變及早癌治療標(biāo)準(zhǔn)，研制高效的消化系統(tǒng)癌前病變及癌變的儀器設(shè)備，是全鏈條研究需要解決的另一問(wèn)題。

由此可見(jiàn)，必須按照國(guó)家的總體要求，站在國(guó)際醫(yī)學(xué)發(fā)展前沿，結(jié)合我國(guó)疾病譜特點(diǎn)，加強(qiáng)消化系統(tǒng)重大疾病尤其是癌前疾病癌變的預(yù)警、預(yù)防研究，創(chuàng)新和推廣消化系統(tǒng)重大疾病的精準(zhǔn)診治技術(shù)和設(shè)備，以消化系統(tǒng)癌前疾病癌變的預(yù)警、預(yù)防和早癌精準(zhǔn)診治全鏈條研究為突破，降低我國(guó)消化系統(tǒng)癌癥發(fā)生率、病死率，提高患者的生存率和生活質(zhì)量，減輕我國(guó)衛(wèi)生費(fèi)用和疾病負(fù)擔(dān)，建立具有國(guó)際水平、符合中國(guó)國(guó)情的消化病學(xué)癌前病變和早期的診治體系。

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編輯孫超淵

Whole chain research on the precaution， intervention， and early precise diagnosis and treatment of severe diseases in digestive system

Jiao Yue， Zhang Shutian*

(DepartmentofGastroenterology，BeijingFriendshipHospital，CapitalMedicalUniversity;NationalClinicalResearchCenterforDigestiveDiseases;FacultyofGastroenterologyofCapitalMedicalUniversity;BeijingKeyLaboratoryforPrecancerousLesionofDigestiveDiseases，Beijing100050，China)

【Abstract】With the increasing morbidity of digestive diseases， the burden of Chinese people and the government is increasing seriously. The precancerous lesions and early stage carcinoma， which are the major diseases of the digestive system， could be healed by early detection and intervention. The final aim of the “whole chain” research include the precaution， intervention， early diagnosis and treatment of precancerous lesions and early stage carcinoma， is to establish the early diagnostic and therapeutic system， innovate and promote accurate diagnostic and therapeutic technology and equipment with international standards.

【Key words】gastrointestinal disease； early warning； precision diagnosis and treatment；prevention

(收稿日期：2015-12-15)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 57

[doi：10.3969/j.issn.1006-7795.2016.01.008]

*Corresponding author， E-mail：zhangshutian@ccmu.edu.cn

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81302160， 81272447)，國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心基金(2015BAI13B09)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81302160， 81272447)， National Clinical Research Center for Digestive Diseases (2015BAI13B09).

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-01-2718∶00網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20160127.1800.028.html

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