王彩芳，海　冬，王　巖，張　菂，邸菁華，宋力艷

(開灤總醫(yī)院，河北 唐山 063000)

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臍血γ-GT活性測(cè)定預(yù)測(cè)新生兒黃疸價(jià)值及茵梔黃口服液干預(yù)的臨床研究

王彩芳，海冬，王巖，張菂，邸菁華，宋力艷

(開灤總醫(yī)院，河北 唐山 063000)

[摘要]目的探討根據(jù)臍血γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)活性預(yù)測(cè)新生兒黃疸發(fā)生率的價(jià)值，并探討茵梔黃口服液預(yù)防新生兒黃疸的效果。方法將204例足月新生兒隨機(jī)分為A組和B組，每組102例,抽取臍靜脈血檢測(cè)臍血γ-GT活性及總膽紅素濃度。A組新生兒動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清γ-GT活性及總膽紅素濃度，在新生兒出生后7 d檢測(cè)；將B組中臍血γ-GT測(cè)定值≥50 IU/L的71例分為研究組36例，對(duì)照組35例，研究組給予茵梔黃口服液干預(yù)，對(duì)照組不給予干預(yù)，在生后7 d再次采集股靜脈血檢測(cè)血清γ-GT活性及總膽紅素濃度。結(jié)果A組中臍血γ-GT檢測(cè)值≤50 IU/L，臍血總膽紅素濃度≤30 μmol/L時(shí)，新生兒發(fā)生黃疸的概率最低，為12.5%，且新生兒黃疸發(fā)生率隨著臍血γ-GT活性、總膽紅素濃度的升高而升高；B組102例生后7 d檢測(cè)時(shí)，研究組黃疸發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論臍血γ-GT活性與膽紅素濃度指標(biāo)可幫助評(píng)估高膽紅素血癥出現(xiàn)的可能性，對(duì)陽性預(yù)測(cè)的患兒采用中藥茵梔黃口服液干預(yù)可顯著降低新生兒黃疸的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；新生兒黃疸；膽紅素濃度；茵梔黃口服液

新生兒黃疸危害新生兒神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等的正常發(fā)育，是圍生期新生兒常見病。當(dāng)新生兒血清膽紅素濃度>50.0 μmol/L時(shí)，臨床上可以出現(xiàn)皮膚、黏膜及鞏膜黃染，可診斷為新生兒黃疸，多數(shù)是新生兒期的暫時(shí)現(xiàn)象，即生理性黃疸，但也可以是某些疾病的一個(gè)表現(xiàn)，臨床上根據(jù)血清膽紅素濃度和臨床癥狀做出診斷。新生兒黃疸占住院新生兒的20%～40%。血清中的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)是一種由肝膽細(xì)胞分泌的膜結(jié)合酶，近年來被認(rèn)為是檢測(cè)新生兒黃疸血癥的敏感指標(biāo)，越來越多的研究表明，γ-GT與新生兒黃疸具有一定的相關(guān)性[1]。目前，治療新生兒黃疸的主要措施是中藥茵梔黃口服液，該藥能清熱、解毒、利濕、退黃[2]。筆者通過對(duì)臍血γ-GT活性與膽紅素濃度進(jìn)行相關(guān)性研究，并對(duì)臍血γ-GT活性偏高的新生兒進(jìn)行早期干預(yù)，探討臍血γ-GT活性對(duì)新生兒黃疸早期診治的價(jià)值。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年2月—2015年2月在我院分娩的204例足月新生兒作為研究對(duì)象，新生兒母親沒有肝膽系統(tǒng)疾病，出生時(shí)新生兒無心、肝、腎等重要臟器疾患；出生時(shí)Apgar評(píng)分高于8分；家屬知情同意并簽署相關(guān)談話記錄。其中男116例，女88例;胎齡37～41(38.8±2.2)周；體質(zhì)量2 485～4 021(3 899±12.7)g。隨機(jī)將204例新生兒分為A組102例和B組102例。2組性別、胎齡、出生體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法所有新生兒在分娩后，立即采集臍靜脈血2 mL(不包括溶血標(biāo)本)，采用全自動(dòng)生化分析儀(武漢深康醫(yī)療有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：HITACHI7600-020)檢測(cè)γ-GT及新生兒血膽紅素濃度。A組新生兒生后第7天再次采集股靜脈血?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)血清γ-GT及膽紅素濃度；B組將臍帶血γ-GT≥50 IU/L的71例再隨機(jī)分為研究組36例和對(duì)照組35例，研究組新生兒出生后1 h開始，在護(hù)理人員指導(dǎo)下口服茵梔黃口服液(北京華潤高科天然藥物有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z11020607，主要成分為茵陳蒿提取物、梔子提取物、黃芩提取物和金銀花提取物)，每次3 mL，3次/d，共服用7 d；對(duì)照組不進(jìn)行任何藥物干預(yù)。研究組和對(duì)照組均于出生后7 d再次監(jiān)測(cè)血清膽紅素濃度，膽紅素濃度超過60.0 μmol/L確定為臨床黃疸。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所得數(shù)據(jù)輸入SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1A組臍帶血γ-GT、總膽紅素濃度與黃疸發(fā)生率的分析隨著臍帶血γ-GT、總膽紅素濃度檢測(cè)值的升高，黃疸發(fā)生率升高，見表1。

表1　A組臍血γ-GT檢測(cè)值、總膽紅素濃度與

注：①vs②：2=2.49，P>0.05；①vs③：2=5.69，P<0.05；①vs④：2=19.05，P<0.05；②vs③：2=1.29，P>0.05；②vs④：2=10.76，P<0.05；③vs④：2=4.58，P<0.05。

2.2研究組和對(duì)照組黃疸發(fā)生率比較研究組發(fā)生黃疸3例(8.3%)，對(duì)照組發(fā)生黃疸8例(22.9%)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

臨床新生兒黃疸一般在出生后7 d就有表現(xiàn)，如果血液中總膽紅素濃度超過50.0 μmol/L，則新生兒的皮膚、黏膜、鞏膜等會(huì)異常黃染，并且新生兒會(huì)表現(xiàn)的容易躁動(dòng)不安，體溫也有上升趨勢(shì)[3]。如果發(fā)生了核黃疸，患兒的神經(jīng)和消化系統(tǒng)等就會(huì)發(fā)生不同程度的損害，所以，早期評(píng)估黃疸可能發(fā)生的客觀指標(biāo)，對(duì)及時(shí)采取措施、減輕新生兒黃疸導(dǎo)致的危害具有積極的意義[4-5]。目前，在很多有條件的醫(yī)院已經(jīng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清總膽紅素濃度并及早治療降低高膽紅素造成的風(fēng)險(xiǎn)[6]。因此，通過找到客觀、科學(xué)的預(yù)測(cè)膽紅素發(fā)展趨勢(shì)的早期指標(biāo)，對(duì)說服家長正確關(guān)注新生兒膽紅素血癥并積極配合治療非常重要。γ-GT廣泛存在于身體各部位，特別是在肝細(xì)胞和毛細(xì)膽管微粒體中含量最高，由于其參與谷胱苷肽的代謝，可以作為黃疸發(fā)生的評(píng)估指標(biāo)，常被用于診斷成人肝膽系統(tǒng)疾病。近年來，隨著對(duì)新生兒黃疸血癥研究的不斷深入，γ-GT對(duì)新生兒黃疸的診斷意義越來越被重視。龍卉等[7]研究提示，新生兒早期γ-GT水平與黃疸發(fā)生密切相關(guān)，如果出生后γ-GT水平升高，往往在2周內(nèi)可監(jiān)測(cè)到血清非結(jié)合膽紅素濃度升高，提示γ-GT水平可以預(yù)示新生兒肝膽代謝系統(tǒng)的完善程度，反映了肝細(xì)胞攝取和結(jié)合膽紅素能力，其血清水平異常升高，就會(huì)隨之發(fā)生膽紅素代謝異常，造成新生兒高膽紅素血癥。

為了更早期預(yù)測(cè)并減少高膽紅素血癥，預(yù)防膽紅素腦病的發(fā)生，找到科學(xué)、客觀的早期預(yù)測(cè)評(píng)估指標(biāo)非常重要。目前常用的抽取靜脈血檢測(cè)血清膽紅素濃度以及經(jīng)皮膽紅素測(cè)量儀監(jiān)測(cè)膽紅素濃度的變化，往往已經(jīng)貽誤了治療的最佳時(shí)機(jī)[8-9]，在黃疸出現(xiàn)前進(jìn)行治療才能更好控制病情的發(fā)生，通過抽取臍帶血測(cè)定γ-GT活性，則可以在黃疸出現(xiàn)前進(jìn)行評(píng)估，能提前預(yù)測(cè)黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性[10]。本研究結(jié)果表明，隨著臍帶血γ-GT、總膽紅素濃度檢測(cè)值的升高，黃疸發(fā)生率升高，所以臍帶血γ-GT、總膽紅素濃度測(cè)定是準(zhǔn)確、無損傷、簡便易行的預(yù)報(bào)新生兒黃疸的手段，常規(guī)在新生兒出生時(shí)檢測(cè)臍帶血γ-GT活性，指導(dǎo)新生兒科醫(yī)師在患兒出現(xiàn)臨床黃疸前，就采取預(yù)防性降低黃疸的治療，這種未病先防比臨床出現(xiàn)黃疸時(shí)再采取措施效果更好，真正做到了提前干預(yù)，早期治療，預(yù)防了核黃疸的發(fā)生[11]。

中醫(yī)認(rèn)為新生兒黃疸符合祖國醫(yī)學(xué)的“胎黃”范疇[12]。新生兒黃疸是母親體內(nèi)蘊(yùn)藏的濕熱傳給了胎兒，或者在胎兒離開母體時(shí)，母兒均感染了外界的濕熱邪毒，導(dǎo)致胎兒出生后體內(nèi)積聚了濕熱之邪毒，即《證治準(zhǔn)繩》所說：“皆因乳母受濕熱而傳于胎兒也?！碧骸芭K腑嬌嫩，形氣未充，脾運(yùn)不健”，被傳染濕熱之邪后，疏泄功能不健全，導(dǎo)致毒氣郁結(jié)脾胃，肝之氣機(jī)不能正常代謝，濕熱必然熏蒸肝膽，最終膽腑內(nèi)汁外泄，溢于肌膚面目，形成臨床黃疸表現(xiàn)。如果濕熱郁結(jié)過重，即西醫(yī)所說的未結(jié)合膽紅素濃度太高，而新生兒血腦屏障不完善，則有可能損害新生兒腦細(xì)胞，造成核黃疸，嚴(yán)重者可引起腦癱，甚至死亡。茵梔黃口服液由黃芩、梔子、茵陳蒿、金銀花中提取，具有清熱、解毒、利濕、退黃的作用，其組成以清熱、利濕、退黃作用顯著的茵陳蒿為君藥，因梔子偏于清熱利濕、具有較強(qiáng)瀉火除煩功能，所以將梔子尊為臣藥，再佐以苦寒較重的黃芩，加強(qiáng)清熱燥濕、瀉火解毒的效果，而且將抗病毒、清熱解毒作用的金銀花共為佐使，諸藥共同配伍，加強(qiáng)了清熱利濕退熱的作用，可有效減低膽紅素腦病的發(fā)生率[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[13]，茵梔黃口服液可以促進(jìn)膽汁分泌，增加結(jié)合膽紅素的生成，有效降低膽紅素濃度，其疏肝利膽、解肌退黃的效果非常可靠。本研究中研究組患兒進(jìn)行茵梔黃口服液的干預(yù)后，黃疸發(fā)生率明顯降低。

綜上所述，臍帶血γ—GT活性在預(yù)防新生兒黃疸的發(fā)生中具有客觀、科學(xué)的價(jià)值，如果能在新生兒出生時(shí)常規(guī)檢測(cè)臍帶血γ-GT活性，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果給予臨床早期干預(yù)，必然給可能發(fā)生黃疸的患兒帶來益處，值得大力推廣。

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[收稿日期]2015-09-30

[中圖分類號(hào)]R722.17

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)08-0886-02

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.032

[通信作者]海冬，E-mail:1064317664@qq.com