管軍

200062　上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院感染科

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干擾素治療慢性丙型肝炎導(dǎo)致甲狀腺疾病的臨床分析

管軍

200062上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院感染科

【摘要】目的分析干擾素治療慢性丙型肝炎患者導(dǎo)致甲狀腺疾病的發(fā)病情況。方法對(duì)105例慢性丙型肝炎患者，分為治療組和對(duì)照組，回顧總結(jié)各組甲狀腺疾病的發(fā)病率，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果治療組甲狀腺疾病的發(fā)病率為21.33%, 對(duì)照組甲狀腺疾病的發(fā)病率為10.00%，兩組的發(fā)病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。治療組中，橋本氏甲狀腺炎發(fā)病率最高(8.00%)，其次為甲亢(5.33%)，甲減(4.00%)，無痛性甲狀腺炎(2.67%)。結(jié)論慢性丙型肝炎病毒感染與甲狀腺疾病相關(guān)，且干擾素治療慢性丙型肝炎可明顯增加甲狀腺疾病的發(fā)病率。

【關(guān)鍵詞】干擾素；慢性丙型肝炎；甲狀腺疾病

慢性丙型肝炎是臨床較常見的病毒性肝炎，目前國內(nèi)針對(duì)其抗病毒治療以干擾素加利巴韋林為主。在治療過程中，因使用干擾素可加重或誘發(fā)各種甲狀腺疾病。為進(jìn)一步探討干擾素治療慢性丙型肝炎后與甲狀腺疾病發(fā)病率的相關(guān)性，現(xiàn)對(duì)105例慢性丙型肝炎患者的病例資料進(jìn)行分析。

資料和方法

一、研究資料

105例病例均為我院2009—2013年住院及門診慢性丙型肝炎患者。男性65例，女性40例，年齡20～70歲，平均48.2歲。診斷符合2000年西安會(huì)議制定的病毒性肝炎防治方案和診斷標(biāo)準(zhǔn)。

二、治療方法

治療組予以聚乙二醇干擾素α-2a(PEG-IFN-2a) 聯(lián)合利巴韋林治療，PEG-IFN-2a 180 μg/次，1次/周，皮下注射。利巴韋林1000 mg/次，1次/d，持續(xù)使用48周，對(duì)照組予以“甘平”等口服護(hù)肝藥治療。

三、觀察指標(biāo)

對(duì)照組和治療組均定期檢查各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo),包括T3、T4、FT3、FT4、TSH、TRAb、TgAb、TPoAb及甲狀腺超聲等檢查，分別計(jì)算治療組和對(duì)照組各種甲狀腺疾病的發(fā)病率，并對(duì)差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)結(jié)果進(jìn)行處理和分析，用χ2檢驗(yàn)比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

結(jié)果

30例未接受干擾素治療的病例中，發(fā)生橋本氏甲狀腺炎2例，無痛性甲狀腺炎1例，甲狀腺疾病的發(fā)病率為10.00%，75例接受干擾素治療的病例中，發(fā)生橋本甲狀腺炎6例，無痛性甲狀腺炎2例，甲狀腺功能減退3例，甲狀腺功能亢進(jìn)4例，甲狀腺結(jié)節(jié)1例，甲狀腺疾病的發(fā)病率為21.33%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組甲狀腺疾病發(fā)病率比較(例，%)

注：治療組與對(duì)照組，甲狀腺疾病發(fā)病率比較，P值<0.05

討論

目前，全世界有1億7千萬人感染丙型肝炎病毒[1]。HCV感染本身可誘發(fā)甲狀腺自身免疫反應(yīng)，其發(fā)病率不但高于健康人，而且高于乙型肝炎患者，是丙型肝炎病毒感染最常見的肝外表現(xiàn)，其可能的發(fā)病機(jī)制與丙型肝炎病毒感染甲狀腺濾泡細(xì)胞，表達(dá)v-干擾素及氨基糖苷類高水平耐藥(HLAR)，誘發(fā)甲狀腺自身免疫反應(yīng)有關(guān)[2]。有試驗(yàn)研究證明，丙型肝炎患者在抗病毒治療前甲狀腺疾病發(fā)病率為4.6%～21.3%，本研究中對(duì)照組甲狀腺疾病發(fā)病率為10.00%。

目前治療丙型肝炎病毒感染最有效方法為干擾素治療，PEG-IFN-2a是一種廣譜抗病毒藥，主要通過增強(qiáng)NK細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的活力及作用于甲狀腺細(xì)胞表面受體產(chǎn)生抗病毒蛋白，而起到免疫調(diào)節(jié)作用[3]，但是在治療過程中，干擾素對(duì)甲狀腺細(xì)胞有毒性作用，可導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞死亡，濾泡破裂和甲狀腺激素釋放，誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞壞死而不是凋亡[4]，并誘導(dǎo)患者產(chǎn)生自身抗體，從而誘發(fā)自身免疫性疾病。

而接受干擾素治療的HCV患者更易發(fā)生甲狀腺疾病，說明HCV和干擾素在導(dǎo)致甲狀腺疾病發(fā)生方面具有協(xié)同作用[5]，本研究顯示治療組甲狀腺疾病發(fā)病率為21.33%，其中以橋本氏甲狀腺炎最多，其次為甲減和甲亢，總發(fā)病率高于對(duì)照組。

總之，慢性丙型肝炎病毒感染與甲狀腺疾病密切相關(guān)，慢性丙型肝炎患者常合并有甲狀腺疾病，而應(yīng)用干擾素治療慢性丙型肝炎后，其甲狀腺疾病發(fā)病率明顯增高。因此，在以干擾素治療慢性丙型肝炎過程中，應(yīng)密切監(jiān)測甲狀腺功能各項(xiàng)指標(biāo)，需注意篩選和及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的甲狀腺疾病，進(jìn)行相關(guān)治療。

參考文獻(xiàn)

1Dienstag JL. Hepatitis C：a bitter harvest. Ann Intern, Med, 2006,144:770-771.

2Menconi F, Hasham A, Tomer Y. Environmental triggers of thyroiditis: hepatitis C and interferon-a. J Endocrinol Invest, 2011,34:78-84.

3楊宗國，葉佩燕，陳曉蓉，等. 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎初治和再治患者的回顧性研究.中華全科醫(yī)師雜志，2012,11:836-839.

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5Andrade LJ, Atta Am, D’Almeida Junior A, et al. Thyroid dysfunction in hepatitis C individuals treated with interferon -alpha and ribavirin-a review. Braz J Infect Dis, 2008,12:144-148.

(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-08-20)