徐志鵬，黎紅華，武強(qiáng)，林瑯，汪志忠

阿爾茨海默病患者血漿脂聯(lián)素水平及臨床意義

徐志鵬，黎紅華，武強(qiáng)，林瑯，汪志忠

目的：探討阿爾茨海默?。ˋD）患者血漿脂聯(lián)素（APN）水平變化及其與認(rèn)知功能的關(guān)系。方法：收集AD患者20例（AD組）、健康老年人20例（對照組），檢測并比較2組血漿APN含量，分析APN含量與MMSE、性別和年齡的關(guān)系。結(jié)果：對照組和AD組的血漿APN含量分別為（7.08±2.61）μg/mL、（5.58±1.83）μg/mL，AD組低于對照組（P＜0.05）。血漿APN含量與MMSE評分呈顯著正相關(guān)（r=0.531，P＜0.01）。男性、女性血漿APN含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。血漿APN含量與年齡無明顯相關(guān)性（r=-0.277，P＞0.05）。結(jié)論：AD患者血漿APN水平明顯降低，血漿APN水平改變與其認(rèn)知功能減退存在一定的相關(guān)性。關(guān)鍵詞 阿爾茨海默??；血漿；脂聯(lián)素

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是一種與年齡密切相關(guān)的常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前對其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，缺乏有效治療藥物。我國約有600余萬人正遭受著AD的折磨。隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加速，AD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后危害人類健康的第三大殺手。已有研究認(rèn)為，AD發(fā)病與能量代謝紊亂等因素密切相關(guān)[1,2]。脂聯(lián)素（adiponectin，APN）是脂肪細(xì)胞分泌的一種對人體有保護(hù)作用的細(xì)胞因子，具有提高胰島素敏感性、調(diào)節(jié)糖脂代謝、減輕炎癥反應(yīng)和拮抗動脈粥樣硬化等作用[3,4]。有研究證實(shí)，APN對神經(jīng)元有保護(hù)作用，是癡呆重要的保護(hù)因素之一[5]。血漿APN水平的下降與癡呆發(fā)病密切相關(guān)，血漿APN水平增加對男性輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）病程進(jìn)展有保護(hù)性影響[6]。本文對AD患者血漿APN水平進(jìn)行檢測，探討血漿APN與認(rèn)知功能減退的相關(guān)性，為AD的綜合防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和干預(yù)措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年6月至2014年6月依據(jù)美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所和AD及相關(guān)疾病協(xié)會很可能AD的標(biāo)準(zhǔn)（NINCDS-ADRDA Alzheimer’s criteria）納入于我院就診的AD患者20例，男4例，女16例；年齡（79.25± 4.13）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（23.27±3.10）kg/m2；原發(fā)性高血壓9例，糖尿病2例，高脂血癥1例；簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評分（20.55±2.61）分。另納入同期健康老年人20例為對照組，男5例，女15例；年齡（78.75±4.76）歲；BMI（24.72± 3.34）kg/m2；原發(fā)性高血壓9例，糖尿病1例，高脂血癥0例；MMSE評分（28.65±1.50）分。2組視力和聽力基本正常，能夠配合并且完成相關(guān)的神經(jīng)心理學(xué)量表測試和相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查，既往無精神異常疾病史，除MMSE評分有顯著性差異（P＜0.01），其他資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 認(rèn)知功能評估 采用MMSE進(jìn)行評定，該量表最早于1975年由Folstein等[7]編制而成，是目前最具影響力的認(rèn)知功能篩查工具之一。量表評估定向力（時間定向、地點(diǎn)定向）、注意和計(jì)算、概念形成和語言能力5個方面的內(nèi)容，共30個項(xiàng)目，每項(xiàng)回答或操作正確為1分，總分為30分。得分越低，表明認(rèn)知功能越差。

1.2.2 血漿APN測定 被試者晨起空腹抽取上肢靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min，收集上層血漿。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（Enzyme linked immunosorbentassay，ELISA）檢測血漿APN水平，試劑盒購自北京艾德萊（Aidlab）生物科技有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒說明書的操作步驟進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。連續(xù)性數(shù)據(jù)以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，非連續(xù)性的分類數(shù)據(jù)以頻數(shù)表示。2組間的差異連續(xù)性數(shù)據(jù)使用t檢驗(yàn)，分類數(shù)據(jù)采用Pearson χ2檢驗(yàn)，變量間進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血漿APN比較

對照組和AD組的血漿APN含量分別為（7.08± 2.61）μg/mL、（5.58±1.83）μg/mL，AD組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。將血漿APN含量與MMSE評分進(jìn)行相關(guān)性分析，血漿APN含量與MMSE評分呈顯著正相關(guān)（r=0.531，P＜0.01），見圖1A。

2.2 性別、年齡對血漿APN影響

所有受試者中，女性患者和男性患者的血漿APN含量分別為（6.53±2.52）μg/mL、（5.65±1.58）μg/mL，二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.33）。將血漿APN含量與年齡進(jìn)行相關(guān)性分析，二者無明顯相關(guān)性（r=-0.277，P＞0.05），見圖1B。

圖1 影響APN的相關(guān)性分析

3 討論

AD是一組由多種病因引起、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、多見于老年人群的中樞神經(jīng)退行性疾病。近年來的研究提示，APN代謝異常與AD的發(fā)病密切相關(guān)。APN是一種由脂肪細(xì)胞分泌的內(nèi)源性生物活性多肽，由244個氨基酸組成。APN在循環(huán)血中形成三聚體、六聚體或高分子質(zhì)量的多聚體，在血漿中有較高的濃度，為常見激素含量的3倍，通過其受體AdipoR1和AdipoR2發(fā)揮作用。APN在一些非脂肪組織如腦內(nèi)也有表達(dá)，APN受體在腦內(nèi)的多個區(qū)域表達(dá)，包括下丘腦、皮質(zhì)、海馬及顱內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞等[3,4]。APN在中樞神經(jīng)系統(tǒng)有能量穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)及抗抑郁作用，越來越多的研究表明，APN在癡呆形成過程中也發(fā)揮重要作用[5]。研究發(fā)現(xiàn)，輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）患者及AD患者的血清APN水平比正常人群低[8]。AD患者在應(yīng)用多奈哌齊治療后，第3個月時血清APN呈上升趨勢，在第6個月時顯著升高，進(jìn)一步證實(shí)APN對癡呆患者有保護(hù)作用[9]。本研究顯示，AD組血漿APN含量明顯低于對照組，并且血漿APN含量與MMSE評分呈顯著正相關(guān)，說明血漿低APN水平與AD發(fā)病密切相關(guān)。

APN改善認(rèn)知障礙的機(jī)制尚不清楚，可能與其減少β-淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）的生成、改善血腦屏障和細(xì)胞保護(hù)等機(jī)制有關(guān)。AD重要的病理標(biāo)志為神經(jīng)元細(xì)胞外Aβ沉積所致的老年斑（senile plaques，SP）、神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白過度磷酸化所致的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles，NFTs）以及神經(jīng)元的凋亡丟失等。APN通過參與脂質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝異常引起的具有神經(jīng)表型特點(diǎn)的溶酶體儲存障礙，從而減少Aβ的產(chǎn)生和堆積[10]。APN是一種胰島素增敏性激素，可以改善胰島素抵抗，從而改善血腦屏障功能及腦部受體功能[11]。APN對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元具有保護(hù)作用，APN能夠通過AMPK途徑有效降低活性氧水平，從而減輕由海仁酸導(dǎo)致的小鼠海馬神經(jīng)元的興奮性中毒反應(yīng)[12]。APN也是重要的抗炎因子，可抑制TNF-α、IL-6表達(dá)，促進(jìn)IL-10、IL-1生成，這些炎性因子與AD疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[13]。因此，APN為防治AD提供了新的藥物治療靶向。

已有研究發(fā)現(xiàn)[14]，女性血漿APN濃度高于男性，沒有明顯晝夜節(jié)律變化，也不受進(jìn)餐影響，推測與其受到雌激素水平的影響有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，女性的血漿APN含量稍高于男性，但二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時，血漿APN含量與年齡無明顯相關(guān)性。這可能與本研究的樣本量少有關(guān)，今后可以增加樣本量，進(jìn)行更深入的研究。

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（本文編輯：王晶）

Levels of Serum Adiponectin and Its Clinical Significance in Patients with Alzheimer’s Dis-ease

XU Zhi-peng,LI Hong-hua,WU Qiang,LIN Lang，WANG Zhi-zhong.Department of Neurology,Wuhan General Hospital of Guangzhou Command,Wuhan 430070,China

Objective:To investigate the relationship between changes of serum adiponectin(APN)level and cognitive function in patients with Alzheimer's disease(AD).Methods:The levels of serum adiponectin in 20 AD patients(AD group)and 20 healthy elderly people(control group)were examined and compared.The relationships among serum adiponectin,MMSE scores,gender and age were analyzed.Results:The serum APN in the control group and AD group were(7.08±2.61)μg/mL,(5.58±1.83)μg/mL respectively,and the level of APN in theAD group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The levels of serumAPN had significantly positive correlation with MMSE scores(r=0.531，P＜0.01).There was no significant difference in serum adiponectin between male and female(P＞0.05).The levels of serum had no significant correlation with age (r=-0.277，P＞0.05).Conclusion:The level of serum APN was significantly decreased in AD patients.There is obvious correlation between the changes of serumAPN and cognitive impairment in these patients.

R741;R741.02

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.010

廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科武漢 430070

湖北省自然科學(xué)基金（No.2014CFB223）

2015-10-19

黎紅華lihonghua567@ aliyun.com