李令建，湯艷萍

·短篇論著·

鈣通道阻滯劑對神經(jīng)外科圍手術(shù)期腦水腫的影響

李令建a，湯艷萍b

鈣通道阻滯劑；圍手術(shù)期；腦水腫

鈣通道阻滯劑也稱為鈣拮抗劑，其作用于血管平滑肌、心肌等部位的細胞膜上的鈣離子通道，抑制鈣離子進入細胞，降低細胞內(nèi)鈣離子水平，可改善心血管等組織器官功能[1-3]。腦水腫會導致顱內(nèi)壓力增高，損傷腦細胞[4-6]。有研究表明，神經(jīng)細胞內(nèi)過量的鈣離子會損害腦內(nèi)蛋白酶、磷脂酶的功能性作用，嚴重損害腦細胞。本課題組對鈣通道阻滯劑對神經(jīng)外科圍手術(shù)期腦水腫程度的影響進行臨床研究，報道如下。

選取2015年5月至2016年5月我院住院治療的神經(jīng)外科圍手術(shù)期患者120例；顱后窩手術(shù)55例，第四腦室手術(shù)24例，小腦半球手術(shù)16例，橋小腦角手術(shù)12例（聽神經(jīng)瘤等），松果體區(qū)手術(shù)7例，枕大孔區(qū)手術(shù)6例。納入標準：所有患者均行神經(jīng)外科手術(shù)治療；具有一定的語言及理解能力；患者及患者家屬自愿參與本次調(diào)查研究，并簽署知情同意書。排除標準：不需要行神經(jīng)外科手術(shù)治療的患者；合并嚴重肝腎疾病、心血管系統(tǒng)疾病的患者；合并其他惡性腫瘤的患者；近1年服用過鈣通道阻滯劑等藥物；配合度差或拒絕參與本次調(diào)查研究的患者。將120例患者隨機分為3組各40例：①持續(xù)用藥組，男20例，女20例，平均年齡（62.1±4.8）歲；②用藥組，男20例，女20例，平均年齡（65.9±4.2）歲；③對照組，男20例，女20例，平均年齡（59.5± 5.2）歲。3組的性別、年齡及疾病類型無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

3組在圍手術(shù)期均進行相同的非鈣通道阻滯劑類藥物治療和臨床護理。在此基礎(chǔ)上，持續(xù)用藥組在圍手術(shù)期內(nèi)加用硝苯吡啶10 mg口服，3次/日；用藥組在圍手術(shù)期內(nèi)，當患者出現(xiàn)頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫、意識障礙、精神癥狀或顱腦CT提示在病灶周圍或白質(zhì)區(qū)域，存在不同范圍的低密度區(qū)等腦水腫表現(xiàn)時，給予硝苯吡啶10 mg口服，3次/日；對照組患者在圍手術(shù)期內(nèi)不服用鈣通道阻滯劑。通過腦部核磁共振DWI像檢測各組患者腦水腫狀況，并觀察患者其他臨床表現(xiàn)，分析治療效果。輕度腦水腫的判斷標準：存在顱內(nèi)壓增高和腦疝的表現(xiàn)，瞳孔無明顯改變，腦部DWI檢查可見小范圍高密度影；中度腦水腫的判斷標準：出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的癥狀：表現(xiàn)為頭痛、嘔吐加重，躁動不安，嗜睡甚至昏迷，眼底檢查可見視乳頭水腫；早期出現(xiàn)生命體征變化，脈搏與呼吸減慢，甚至出現(xiàn)腦疝，腦部DWI檢查可見大范圍高密度影治療10 d后采用美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）對患者進行評分，采用NIHSS評分減分率評價療效。顯著：NIHSS評分改善≥75%；有效：NIHSS改善≥25%，且＜75%；無效：改善＜25%，或無改善，甚至加重。痊愈率/%=（顯著例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

圍手術(shù)期內(nèi)持續(xù)用藥組和用藥組未出現(xiàn)腦水腫的患者多于對照組（P＜0.05），持續(xù)用藥組多于用藥組（P＜0.05）；持續(xù)用藥組和用藥組輕度腦水腫患者多于對照組（P＜0.05），用藥組多于持續(xù)用藥組（P＜0.05）；持續(xù)用藥組和用藥組嚴重腦水腫患者少于對照組（P＜0.05），持續(xù)用藥組少于用藥組（P＜0.05）；見表1。對照組無效9例，有效28例，顯著2例，治愈率77.5%；用藥組無效5例，有效26例，顯著9例，治愈率87.5%；持續(xù)用藥組，無效1例，有效16例，顯著23例，治愈率97.5%；持續(xù)用藥組和用藥組治愈率高于對照組（P＜0.05），且持續(xù)用藥組高于用藥組（P＜0.05）。

表1 3組圍手術(shù)期腦水腫情況比較（例）

神經(jīng)外科圍手術(shù)期的患者腦水腫程度會明顯增加，影響療效[7,8]。引起腦內(nèi)水腫有很多因素，其中神經(jīng)細胞內(nèi)鈣濃度的增多與腦水腫直接相關(guān)。鈣對于維持神經(jīng)細胞的正常功能必不可少，但由于鈣離子通道異常，引起神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子濃度異常增高，會嚴重損害腦細胞，引起腦內(nèi)水腫[9,10]。

本研究發(fā)現(xiàn)鈣通道阻滯劑可明顯緩解患者在圍手術(shù)期內(nèi)腦水腫程度。用藥組的結(jié)果表明，當患者出現(xiàn)腦水腫時服用鈣通道阻滯劑可緩解水腫癥狀；而全程服用鈣通道阻滯劑還可有效減少腦水腫出現(xiàn)的概率，并有效治療腦水腫；相對于用藥組，持續(xù)用藥組的效果更為顯著。

鈣通道阻滯劑的作用機理有：其能夠通過阻斷心肌和血管平滑肌細胞膜上的鈣離子通道，抑制跨膜進行的鈣內(nèi)流和細鈣釋放，從而降低細胞內(nèi)的游離鈣濃度；同時其還能抑制ATP酶的活性，松弛平滑肌細胞，使血管擴張，外周阻力降低[11-13]。本課題組對于鈣通道阻滯劑對減緩腦水腫過程的機理進行了推測與分析。首先，鈣通道阻滯劑可以調(diào)節(jié)細胞膜上的鈣離子通道，防止更多的鈣離子進入腦細胞內(nèi)，緩解鈣離子增多對于腦水腫的影響。其次，鈣通道阻滯劑可以作用于腦血管，提高血管的擴張作用，改善腦內(nèi)的微循環(huán)，減輕腦水腫癥狀的發(fā)生。最后，鈣通道阻滯劑可以刺激神經(jīng)細胞內(nèi)的鈣離子泵[14,15]，提高蛋白酶的功能性，穩(wěn)定胞內(nèi)的鈣離子濃度，減輕鈣離子濃度異常對細胞的損傷，從而改善患者神經(jīng)外科圍手術(shù)期腦水腫的程度，值得臨床深入研究并推廣發(fā)展。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741;R741.05

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.032

新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院a.神經(jīng)外科，b.放射科烏魯木齊 830000

2016-06-14

李令建262619580@qq. com