張小靜　蔡玲玲　張豐川　李元文　趙鳳珠　楊碧蓮　李淑英

750001　寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院中醫(yī)科(張小靜、李淑英)；北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院皮膚科(蔡玲玲、張豐川、李元文、趙鳳珠、楊碧蓮)

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·臨床報道·

苦參堿洗劑治療脂溢性皮炎52例

張小靜蔡玲玲張豐川李元文趙鳳珠楊碧蓮李淑英

750001寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院中醫(yī)科(張小靜、李淑英)；北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院皮膚科(蔡玲玲、張豐川、李元文、趙鳳珠、楊碧蓮)

【摘要】目的觀察苦參堿洗劑外用對脂溢性皮炎的臨床治療效果。方法選擇112例頭部脂溢性皮炎的患者，隨機(jī)分入苦參堿組與酮康唑?qū)φ战M各56例，分別給予苦參堿洗劑(濃度3.61 mg/mL，共50 mL)、酮康唑洗劑(1%、50 mL)清洗皮損處，比較兩組藥物在治療脂溢性皮炎臨床療效和患者皮損紅斑、鱗屑、脂溢、瘙癢、皮損面積的各種癥狀改善情況和使用安全性。結(jié)果比較兩組脂溢性皮炎患者的臨床療效，苦參堿洗劑組有效率88.46%，酮康唑?qū)φ战M有效率88.6%，經(jīng)χ2檢驗，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組對皮損紅斑、鱗屑、皮損面積的比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組脂溢、瘙癢好轉(zhuǎn)程度比較，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義，苦參堿組優(yōu)于酮康唑組。結(jié)論苦參堿洗劑治療頭部脂溢性皮炎，其綜合療效與酮康唑相當(dāng)，在改善脂溢、瘙癢方面則優(yōu)于酮康唑。

【關(guān)鍵詞】苦參堿洗劑；脂溢性皮炎；臨床治療效果

脂溢性皮炎(seborrheic dermatitis，SD)為一種常見慢性炎癥性皮膚病，多發(fā)于皮脂溢出部位。其以紅斑基礎(chǔ)上油膩鱗屑表現(xiàn)為特征,好發(fā)于頭、面、外耳道及軀干,有慢性復(fù)發(fā)傾向，確切病因尚不清楚，就目前研究發(fā)現(xiàn)SD與馬拉色菌等的定植及感染有關(guān)[1]。

課題組前期預(yù)實(shí)驗發(fā)現(xiàn)苦參堿可體外抑制馬拉色菌生長，效果與酮康唑相當(dāng)。為進(jìn)一步明確該藥的臨床療效及安全性，課題組將苦參堿稀釋為苦參堿洗劑，藥物濃度參考預(yù)實(shí)驗中抑制馬拉色菌的平均MIC值0.1 g/mL；同時，根據(jù)預(yù)實(shí)驗所得酮康唑抑制馬拉色菌的MIC值來稀釋酮康唑洗劑。使用兩組洗劑來清洗皮損部位，以進(jìn)行兩組藥物的臨床觀察研究，現(xiàn)將臨床觀察研究結(jié)果報告如下。

1對象與方法

1.1對象

選擇自2011年8月至2012年3月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院皮膚科門診符合頭面部脂溢性皮炎112例，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為苦參堿組與酮康唑?qū)φ战M，病程8～56個月，平均(20.99±7.88)個月。苦參堿組56例，其中男36例，女20例，年齡19～65歲，病程6～52個月，有效病例52例，脫落3例，不良反應(yīng)停用1例；對照組56例，其中男34例，女22例，年齡21～63歲，病程8～56個月，有效病例53例，脫落2例，不良反應(yīng)停用1例。兩組患者的性別、年齡和病程比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《臨床診療指南-皮膚病與性病分冊》[2]脂溢性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：頭皮、面部、胸背部，皮損為大小不等的黃紅色斑片，上覆油膩性鱗屑結(jié)痂，自覺不同程度癢感，臨床變化多樣，進(jìn)展緩慢，反復(fù)發(fā)作。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)性別不限，年齡18～65歲；(2)符合頭部脂溢性皮炎臨床診斷，且馬拉色菌鏡檢陽性；(3)實(shí)驗前2周內(nèi)未用過抗真菌藥物及皮質(zhì)類固醇激素類藥物。(4)自愿簽署知情同意書者。符合以上4項者納入。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)過敏體質(zhì)或者嚴(yán)重皮膚過敏患者；(2)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全、腫瘤等疾病患者；(3)頭皮部合并有其他皮膚病；(4)妊娠、哺乳期女性。有以上1項者排除。

1.5治療方法

苦參堿組：予苦參堿洗劑(苦參堿洗劑為北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院皮膚科自行配制科研用藥，苦參堿原料來自湖北午時藥業(yè)股份有限公司，0.15 g/瓶，國藥準(zhǔn)字H20030792，配制好的成品洗劑濃度3.61 mg/mL，共50 mL)。酮康唑?qū)φ战M：予酮康唑洗劑(1%、50 mL，西安楊森制藥有限公司)。治療組及對照組均固定每周二、五清洗皮損處，如為頭部皮損，則直接分別使用治療組或?qū)φ战M洗劑沖洗、揉搓頭部，避免洗劑被稀釋，連用四周。

1.6觀測指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn)對皮損形態(tài)(紅斑、鱗屑、油脂)、靶皮損面積、皮損瘙癢程度分別計算積分，統(tǒng)計總積分。臨床痊愈：治療后積分較治療前下降≥95%；顯效：治療后積分較治療前下降≥70%，<95%；有效：治療后積分較治療前下降≥30%，<70%；無效：治療后積分較治療前下降<30%。注：計算公式(尼莫地平法)：[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%[3]。

1.6.2安全性觀測：包括一般體檢項目(包括體溫、血壓、呼吸、脈搏等)，血、尿、便常規(guī)檢查，肝、腎功能檢查及不良反應(yīng)(癥狀)檢測。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0 進(jìn)行分析。一般資料中性別采用χ2檢驗，年齡采用t檢驗，病程采用秩和檢驗，治療結(jié)果因為為有序分類變量資料，采用秩和檢驗。統(tǒng)一認(rèn)為P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組總療效比較

治療前兩組總積分進(jìn)行正態(tài)檢驗，P=0.00<0.05，兩組數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，故采用秩和檢驗，得到兩組P=0.206>0.05，治療前兩組總積分無統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。

用藥后28天即第4次訪視時兩組臨床療效相近。兩組數(shù)據(jù)為有序分類變量資料，采用秩和檢驗，頻數(shù)加權(quán)后選用Mann-Whitney U法，得到Z=-0.429，P=0.668>0.05，所以兩組治療后，綜合療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。雖然有效率苦參堿組<酮康唑組，但差距微小，可以考慮等效。

表1　兩組脂溢性皮炎患者臨床療效比較

2.2治療前后皮損紅斑療效比較

在數(shù)據(jù)統(tǒng)計過程中，發(fā)現(xiàn)皮損綜合療效與紅斑療效數(shù)據(jù)相重，兩組數(shù)據(jù)為有序分類變量資料，采用秩和檢驗，頻數(shù)加權(quán)后選用Mann-Whitney U法，得到Z=-0.429,P=0.668>0.05，說明治療后兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2　兩組脂溢性皮炎患者皮損紅斑療效比較

2.3鱗屑程度療效比較

兩組數(shù)據(jù)為有序分類變量資料，采用秩和檢驗，頻數(shù)加權(quán)后選用Mann-Whitney U法，得到Z=-0.438，P=0.661>0.05，說明治療前后兩組鱗屑程度療效方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3，兩組療效相當(dāng)。

表3　兩組脂溢性皮炎患者鱗屑療效比較

2.4脂溢程度療效比較

兩組數(shù)據(jù)為有序分類變量資料，采用秩和檢驗，頻數(shù)加權(quán)后選用Mann-Whitney U法，得到Z=-2.189，P=0.029<0.05，說明兩組治療后，脂溢程度療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表4，苦參堿組優(yōu)于酮康唑組。

表4　兩組脂溢性皮炎患者脂溢療效比較

2.5瘙癢程度療效比較

兩組數(shù)據(jù)為有序分類變量資料，采用秩和檢驗，頻數(shù)加權(quán)后選用Mann-Whitney U法，得到Z=-2.197，P=0.028<0.05，說明治療后兩組脂溢程度方面的療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表5，苦參堿組優(yōu)于酮康唑組。

表5　兩組脂溢性皮炎患者瘙癢療效比較

2.6皮損面積療效比較

兩組數(shù)據(jù)為有序分類變量資料，采用秩和檢驗，頻數(shù)加權(quán)后選用Mann-Whitney U法，得到Z=-0.679，P=0.497>0.05，說明治療后兩組皮損面積方面的療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表6。

表6　兩組脂溢性皮炎患者皮損面積療效比較

2.7不良反應(yīng)

患者治療前和用藥28天后需要進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功檢查。該研究中，各項目理化指標(biāo)未見異常。治療過程中，苦參堿組及酮康唑組分別出現(xiàn)1例不良反應(yīng)?？鄥A組表現(xiàn)為洗發(fā)后出現(xiàn)頭暈癥狀，休息后癥狀緩解；酮康唑組用藥后皮損變紅、瘙癢劇烈，給予氯雷他定1片口服2天后瘙癢緩解，皮損減輕。

3討論

脂溢性皮炎中醫(yī)稱面游風(fēng)，本病的主要因素為素體濕熱內(nèi)蘊(yùn)，感受風(fēng)邪所致[4]，西醫(yī)認(rèn)為與馬拉色菌感染相關(guān)[5]，張浩等[6]綜合分析2009年以前國內(nèi)外脂溢性皮炎研究相關(guān)文獻(xiàn),認(rèn)為脂溢性皮炎為多因素綜合作用下發(fā)病，基本集中在馬拉色菌屬酵母、脂質(zhì)作用和個體易感性3個方面。其中以對馬拉色菌致病性研究最多，并發(fā)現(xiàn)抗真菌治療可通過減少馬拉色菌菌量而緩解皮膚炎癥。劉梅等[7]總結(jié)苦參堿的藥理作用，發(fā)現(xiàn)其對多種急性滲出性炎癥有明顯的對抗作用，同時可能為一類抑制炎癥但不影響花生四烯鏈的全新抗炎藥。張豐川等[8]經(jīng)體外實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，苦參的主要有效成分苦參堿，其具有較好的體外抑制馬拉色菌作用。中藥方面，苦參主要功效為清熱燥濕，現(xiàn)代研究其主要有效成份—苦參堿，臨床抗病原體作用顯著?；诳鄥A體外抑菌試驗結(jié)果而進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，苦參堿洗劑與酮康唑洗劑總療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組等效；但在抑制油脂分泌和抑制瘙癢方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義，苦參堿組優(yōu)于酮康唑組，但應(yīng)考慮樣本含量較小及所選用統(tǒng)計方法不夠合理等方面的因素。酮康唑為抗真菌藥物，反復(fù)使用可有耐藥表現(xiàn)，并存在肝腎損害，苦參堿具有抗炎、抑制馬拉色菌的作用，卻具有相對較小的耐藥性及肝腎損傷。通過本臨床觀察所得結(jié)果，提示苦參堿洗劑在治療脂溢性皮炎方面與酮康唑洗劑等效，故可考慮在實(shí)際應(yīng)用中，對酮康唑耐藥或過敏患者，可代之以苦參堿洗劑。

參考文獻(xiàn)

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[6]張浩.脂溢性皮炎致病因素中馬拉色菌致病作用的系統(tǒng)評價[J].臨床皮膚病學(xué),2009,38(4),209.

[7]劉梅.苦參堿的藥理研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2003,28(9):802.

[8]張豐川,蔡玲玲.苦參不同制劑及成分對合軸馬拉色菌標(biāo)準(zhǔn)株體外抑菌實(shí)驗研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2012,5(8),576.

(本文編輯： 魯玉紅)

(收稿日期：2013-02-15)

【中圖分類號】R758.73+2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.04.031

作者簡介：張小靜(1987- ),女，碩士，住院醫(yī)師，中國性學(xué)會中醫(yī)性學(xué)委員會委員。研究方向：皮膚性病學(xué)。E-mail：234028350@qq.com通訊作者： 蔡玲玲(1982- ),女，博士，主治醫(yī)師，中國性學(xué)會中醫(yī)性學(xué)委員會委員。研究方向：慢性皮膚性病。E-mail: lingling89159166@126.com

基金項目：北京市教委科研共建項目