朱驪旭　高艷麗　李孟圈

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 乳腺外科一　河南 鄭州　450052； 2.鄭州市衛(wèi)生學(xué)校 藥理學(xué)教研室　河南 鄭州　450005)

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不同分子類型乳腺癌再發(fā)甲狀腺疾病差異分析

朱驪旭1高艷麗2李孟圈1

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 乳腺外科一河南 鄭州450052； 2.鄭州市衛(wèi)生學(xué)校 藥理學(xué)教研室河南 鄭州450005)

【摘要】目的探討不同分子類型乳腺癌(BC)患者再發(fā)甲狀腺疾病發(fā)病率的差異。方法回顧性分析2013年6月至2015年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外科收治的145例BC患者的臨床資料，分析不同分子類型BC患者再發(fā)甲狀腺疾病發(fā)病率的差異。結(jié)果145例BC患者中，合并甲狀腺癌28例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫70例。Luminal A型BC患者再發(fā)甲狀腺疾病總發(fā)病率高于其他3型(P<0.05)；其他3型間再發(fā)甲狀腺疾病總發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論不同分子分型BC再發(fā)甲狀腺疾病具有一定差異，Luminal A型BC患者更易再發(fā)甲狀腺疾病。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；分子類型；甲狀腺疾病；差異分析

乳腺癌(breast cancer，BC)是女性最常見的惡性腫瘤之一，在女性腫瘤中居第1位，已成為威脅女性健康的主要疾病。其發(fā)病常與遺傳因素有關(guān)，常見發(fā)病年齡為40～60歲。BC通常來源于乳腺上皮組織細(xì)胞，采用免疫組化結(jié)果對(duì)BC進(jìn)行分子分型，分為4種類型：Luninal A型、Luminal B型、HER-2過表達(dá)型、三陰性(基底樣)型。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)部分BC患者伴發(fā)甲狀腺疾病。相關(guān)調(diào)查顯示，不同分子類型BC之間甲狀腺疾病的發(fā)病率不同?，F(xiàn)將145例BC合并甲狀腺疾病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討不同分子類型BC再發(fā)甲狀腺疾病的差異。

1資料與方法

1.1一般資料選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年6月至2015年6月乳腺外科一病區(qū)收治的BC患者，共同特征：①女性，年齡為18～85歲；②入院時(shí)均行甲狀腺、乳腺B超檢查；③以乳腺結(jié)節(jié)為基礎(chǔ)疾病收入院；④手術(shù)病理結(jié)果證實(shí)為BC；⑤術(shù)前未接受過放療、化療；⑥B超發(fā)現(xiàn)甲狀腺可疑結(jié)節(jié)。

1.2病理檢查BC術(shù)后實(shí)施常規(guī)病理學(xué)檢查。所有病例術(shù)后腫瘤組織均由病理科專家制成4 μm石蠟切片，采用免疫組化法檢測(cè)雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和HER-2/neu的表達(dá)。鏡下(×200)根據(jù)每張切片細(xì)胞的染色強(qiáng)度和著色狀況進(jìn)行陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類。ER、PR以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕色或棕黃色顆粒為陽(yáng)性染色，≥5%為陽(yáng)性，無陽(yáng)性細(xì)胞或陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<5%為陰性；HER-2以細(xì)胞膜或胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕色顆粒為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)BC診治指南與規(guī)范分為(-～+++)4級(jí)，+++為陽(yáng)性，-～+為陰性，++加做FISH檢測(cè)Her-2基因擴(kuò)增。利用免疫組化法檢測(cè)ER、PR、HER-2及Ki67的表達(dá)。BC分子分型：①腔上皮A型(Luminal A)：ER陽(yáng)性和(或)PR陽(yáng)性，Ki67<14%，且HER-2陰性；②腔上皮B型(Luminal B)：ER陽(yáng)性和(或)PR陽(yáng)性，Ki67>14%，或Her-2陽(yáng)性；③三陰型(triple negative type)：ER、PR、Her-2均為陰性；④人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2過表達(dá)型)：ER、PR均陰性，HER-2陽(yáng)性[1]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，定性資料組間比較分別采用Pearsonχ2檢驗(yàn)及Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

145例BC患者中，合并甲狀腺癌28例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫70例。Luminal A型BC患者再發(fā)甲狀腺疾病總發(fā)病率高于其他3型(P<0.05)；其他3型間再發(fā)甲狀腺疾病總發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　不同分子類型浸潤(rùn)性BC再發(fā)甲狀腺疾病

3討論

甲狀腺、乳腺同屬于受下丘腦—垂體—腺體軸調(diào)控的激素受體敏感性器官，兩者在激素調(diào)節(jié)方面存在許多共同點(diǎn)。程維剛等[2]發(fā)現(xiàn)，雌激素受體可以在分化型甲狀腺癌組織中表達(dá)。沈美萍等[3]發(fā)現(xiàn)β-雌二醇可以刺激甲狀腺細(xì)胞的增殖，該作用方式可以被雌激素拮抗劑三苯氧胺抑制，造成負(fù)反饋。這為后續(xù)甲狀腺癌的激素治療提供了依據(jù)。此外，有研究顯示甲狀腺功能亢進(jìn)可作為甲狀腺癌的保護(hù)因素，而甲狀腺功能減低可促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)生[4]。鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體也可能是乳腺與甲狀腺疾病的共同通路[6]。碘是甲狀腺激素合成的重要原料，乳腺在妊娠后期與哺乳期對(duì)于碘的吸收增加，碘缺乏可損傷細(xì)胞DNA，進(jìn)而引起B(yǎng)C與甲狀腺癌的發(fā)生[7]。

BC通常來源于乳腺上皮組織細(xì)胞，根據(jù)免疫組化結(jié)果對(duì)BC進(jìn)行分子分型，分為L(zhǎng)uninal A型、Luminal B型、HER-2過表達(dá)型、三陰性(基底樣)型。然而，對(duì)于不同分子類型BC再發(fā)甲狀腺疾病的差異分析尚缺少相關(guān)報(bào)道。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，不同分子類型BC再發(fā)甲狀腺疾病的發(fā)病率是不同的。在本研究中，Luminal A型BC中甲狀腺疾病患病率為77.4%；Luminal B型BC為42.1%；三陰性BC為50.2%；HER-2過表達(dá)型BC患病率為52.8%。單純從患病率來看，浸潤(rùn)性BC患者中Luminal A型的甲狀腺疾病患病率最高，也就是說分子分型與甲狀腺癌的發(fā)病率是相關(guān)的。Luminal A型BC患者再發(fā)甲狀腺疾病總發(fā)病率高于其他3型(P<0.05)；其他3型間再發(fā)甲狀腺疾病總發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這說明Luminal A型再發(fā)甲狀腺疾病發(fā)病率與其他3種類型相比是有差異的。這可能與Luminal A型BC免疫組化標(biāo)記(ER+/PR+，Her-2-)是有關(guān)系的，與程維剛等[2]研究成果(雌激素受體可以表達(dá)在分化型甲狀腺癌組織)相吻合。

綜上所述，Luminal A型BC患者再發(fā)甲狀腺疾病發(fā)病率明顯高于與其他3種類型。對(duì)于Luminal A型BC患者，應(yīng)格外重視甲狀腺彩超、甲狀腺功能等入院檢查。一旦發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病，應(yīng)格外重視且盡早處理。

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(收稿日期：2015-11-07)

【中圖分類號(hào)】R 737.9

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.026

通訊作者：李孟圈，E-mail：lmq10332@126.com。