李巧玉， 鄭國(guó)璽(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科， 陜西 西安 710004)

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布地奈德鼻噴霧劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者Th1/ Th2細(xì)胞因子的影響及療效觀察

李巧玉， 鄭國(guó)璽
(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科， 陜西 西安 710004)

【摘 要】目的:觀察布地奈德鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎臨床療效及對(duì)細(xì)胞因子的影響。方法:選取2013年5月至2015年7月收治過(guò)敏性鼻炎患者174例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組使用氯雷他定，觀察組加用布地奈德鼻噴劑，對(duì)比觀察兩組臨床療效。結(jié)果:觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后兩組細(xì)胞因子水平均明顯改變，且觀察組改變更為顯著，P<0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:使用布地奈德鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎，能夠有效改善癥狀體征，提高臨床療效，且可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平。

【關(guān)鍵詞】過(guò)敏性鼻炎； 布地奈德鼻噴劑； 細(xì)胞因子

過(guò)敏性鼻炎是臨床最為常見(jiàn)的耳鼻喉科過(guò)敏性疾病之一，臨床發(fā)病率約為10%，且近年來(lái)出現(xiàn)升高趨勢(shì)[1]。該病的發(fā)病受到患者自身因素與環(huán)境因素等多方面影響，作為特應(yīng)性個(gè)體的患者接觸變應(yīng)原后，受到刺激導(dǎo)致免疫球蛋白介導(dǎo)遞質(zhì)作用激活，釋放各種免疫活性細(xì)胞、細(xì)胞因子等炎性介質(zhì)，進(jìn)而引起鼻粘膜出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，形成非感染性炎性癥狀。臨床上該病主要表現(xiàn)出流涕、噴嚏、鼻癢鼻塞等過(guò)敏性癥狀，容易被視為感冒而被誤診，常會(huì)延誤治療。目前對(duì)該病主要使用抗組胺藥物治療，其中氯雷他定片屬于長(zhǎng)效藥物，療效較為穩(wěn)定，且起效快、藥效久，在臨床上應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)、范圍較廣，常作為過(guò)敏性鼻炎的基礎(chǔ)用藥[2]。本文作者對(duì)我院部分患者在使用氯雷他定片治療基礎(chǔ)上加用布地奈德鼻噴劑，對(duì)比觀察其臨床效果及對(duì)細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取2013年5月至2015年7月收治過(guò)敏性鼻炎患者174例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組共有87例患者，其中46例男性、41例女性，年齡22～73歲，平均為(44.81±9.27)歲，病程時(shí)間平均為(9.27±3.14)年；對(duì)照組共有87例患者，其中47例男性、40例女性，年齡20～74歲，平均為(43.15±10. 31)歲，病程時(shí)間平均為(8.87±2.93)年。兩組基本情況經(jīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn):臨床癥狀、體征及檢查結(jié)果符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)所公布的過(guò)敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有典型鼻癢鼻塞、噴嚏流涕等癥狀，經(jīng)鼻鏡檢查等均已證實(shí)確診[3]；患者神志清醒、意識(shí)正常；均了解相關(guān)內(nèi)容，自愿簽署知情同意書(shū)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除標(biāo)準(zhǔn):合并哮喘患者，鼻中隔明顯扭曲或鼻息肉、急慢性鼻竇炎患者，鼻部近期手術(shù)史或外傷史患者，結(jié)締組織病、肺結(jié)核、免疫系統(tǒng)疾病患者，心肝腎等主要器官功能障礙或心肺疾病患者，認(rèn)知異常、精神性疾病或感知覺(jué)障礙等無(wú)法配合治療患者，抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物過(guò)敏、禁忌或近期使用過(guò)相關(guān)藥物患者等，以及妊娠、哺乳期婦女。

1.2 方法:所有患者入組后均使用氯雷他定分散片治療，口服10mg/次、1次/ d，連續(xù)服用4周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用布地奈德鼻噴劑治療，選用64μg/噴規(guī)格，2噴/ d，分早晚各一次，每次對(duì)左右閉孔各噴2次，治療1周后視癥狀緩解情況逐漸減為每次對(duì)左右鼻孔各噴1次，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo):觀察兩組患者治療前后癥狀緩解狀況評(píng)定其臨床療效，并記錄治療前后外周血Th1/ Th2細(xì)胞因子水平變化情況，包括免疫學(xué)常用的特征性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)與γ-干擾素(IFN-γ)。臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為[4]:對(duì)臨床癥狀(鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕)與體征(鼻甲腫脹)進(jìn)行評(píng)分，計(jì)算治療后總評(píng)分降低的百分比，降低超過(guò)65%為顯效，降低25%～65%為有效，降低未達(dá)到25%為無(wú)效，總有效率為(顯效例數(shù)+有效例數(shù)) /治療例數(shù)。

1.4 數(shù)據(jù)處理:臨床數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0進(jìn)行檢驗(yàn)分析。計(jì)數(shù)資料表示為n(%)，使用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料±s表示，使用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組顯效率及總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0. 05)；治療后兩組患者細(xì)胞因子IL-4水平明顯降低、IFN-γ水平明顯升高，且觀察組改變更為顯著(P<0. 05)，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1、2。

表1　兩組患者臨床療效對(duì)比n(%)

表2　兩組患者治療前后外周血IL-4、IFN-γ指標(biāo)水平對(duì)比

表2　兩組患者治療前后外周血IL-4、IFN-γ指標(biāo)水平對(duì)比

注:aP<0.05，治療前后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；bP<0.05，治療后兩組差異對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

時(shí)間　IL-4觀察組 對(duì)照組IFN-γ觀察組 對(duì)照組治療前　52.67±18.05 53.84±17.29 72.36±15.51 71.57±13.08治療后　39.23±13.07 46.82±15.37 82.64±14.88 76.81±11.93 ta　5.625　2.830　4.461　2.761 Pa　0.001a　 0.005a　 0.001a　 0.006a tb　3.509　2.851 Pb　0.001b　0.005b

3 討 論

過(guò)敏性鼻炎又稱為變應(yīng)性鼻炎，是臨床常見(jiàn)的鼻炎類型，近年來(lái)，隨著世界范圍內(nèi)工業(yè)快速發(fā)展及環(huán)境的迅速惡化，該病發(fā)病率出現(xiàn)快速的升高，尤其集中在工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家[5]。該病患者鼻腔粘膜出現(xiàn)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，氣道呈高反應(yīng)性，主要由IgE抗體介導(dǎo)的炎癥介質(zhì)釋放所引起。臨床上表現(xiàn)出鼻塞鼻癢流涕等癥狀，類似于感冒，因此臨床上常會(huì)被誤診而反復(fù)使用感冒藥治療延誤病情，對(duì)患者的生活、工作等造成嚴(yán)重影響。

布地奈德是腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物，亦是類固醇類鼻腔局部常規(guī)藥物，局部抗炎、抗過(guò)敏效果較為突出，且與糖皮質(zhì)激素受體親和性較好。該藥物能夠?qū)ρ装Y介質(zhì)進(jìn)行抑制，減少合成及分泌，進(jìn)而對(duì)速發(fā)性局部變態(tài)反應(yīng)形成控制；同時(shí)對(duì)炎癥細(xì)胞因子亦有良好的抑制效果，可以通過(guò)減少分泌進(jìn)而降低對(duì)免疫反應(yīng)的參與，使得遲發(fā)性局部變態(tài)反應(yīng)得到控制。因此在過(guò)敏性鼻炎的臨床治療中，布地奈德可以同時(shí)對(duì)速發(fā)性與遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)均形成良好的抑制，對(duì)癥狀的緩解更為理想。據(jù)報(bào)道，布地奈德治療過(guò)敏性鼻炎具有良好的臨床療效，且對(duì)病情控制更為穩(wěn)定、長(zhǎng)效。在糖皮質(zhì)激素的用藥方式上，鼻腔局部用藥可以盡量避免炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)及細(xì)胞因子的釋放，以避免激素引起的炎性介質(zhì)釋放導(dǎo)致病情惡化；同時(shí)鼻腔直接用藥不僅增加了局部藥物濃度及利用度，也減少了相應(yīng)的治療劑量，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良影響隨之降低。相關(guān)研究表明，使用布地奈德鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎，能夠快速改善其臨床癥狀，并減少不良反應(yīng)，進(jìn)一步提高臨床應(yīng)用效果。

目前臨床上對(duì)該病逐漸從細(xì)胞因子水平開(kāi)始研究，尤其對(duì)于外周血細(xì)胞Th1/ Th2細(xì)胞因子失衡與該病發(fā)病機(jī)制的關(guān)系逐漸成為關(guān)注的焦點(diǎn)。在免疫學(xué)方面，IFN-γ與IL-4通常作為T(mén)h1/ Th2細(xì)胞特征性因子，用以推斷Th1/ Th2細(xì)胞因子水平平衡及功能狀況。因此，本文亦選擇通過(guò)觀察IFN-γ與IL-4水平變化情況，對(duì)外周血細(xì)胞因子水平的改變進(jìn)行提示。

有研究顯示，過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病與Th1/ Th2細(xì)胞因子平衡失調(diào)有著密切的關(guān)系，Th1細(xì)胞因子出現(xiàn)功能降低，而Th2則異常升高。這種細(xì)胞因子的平衡失調(diào)會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)Th2為主要表現(xiàn)的免疫應(yīng)答異常，導(dǎo)致在鼻粘膜處嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞開(kāi)始遷移、聚集，并逐漸激活釋放出大量白三烯、組胺等炎性介質(zhì)，引起鼻道粘膜變應(yīng)性炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果顯示，布地奈德鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎過(guò)程中，能夠?qū)h1/ Th2細(xì)胞因子功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善相關(guān)特征性因子水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組顯效率及總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者細(xì)胞因子IL-4水平明顯降低、IFN-γ水平明顯升高，且觀察組改變更為顯著(P<0.05)，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，使用布地奈德鼻噴劑治療過(guò)敏性鼻炎，能夠有效改善癥狀體征，提高臨床療效，且可以對(duì)Th1/ Th2細(xì)胞因子水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，能夠起到糾正外周血細(xì)胞因子平衡失調(diào)的作用。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 吳國(guó)紅.布地奈德鼻噴霧劑與呋麻滴鼻液加入地塞米松治療過(guò)敏性鼻炎的臨床對(duì)比[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26(4): 292～293.

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[5] 馮曉春.布地奈德聯(lián)合呋麻治療支氣管哮喘合并過(guò)敏性鼻炎效果分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2014，46(12):1480 ～1481.

Efficacy of Budesonide Nasal Spray and the Influence on Th1/ Th2 Cytokines in Patients with Allergic Rhinitis

LI Qiaoyu， ZHENG Guoxi
(The Second Affiliated Hospital of Medical College，Xi'an Jiaotong University，Shanxi Xi'an 710004，China)

【Abstract】Objective: To observe the clinical efficacy of budesonide nasal spray and the influence on cytokines of allergic rhinitis. Method: 174 cases with allergic rhinitis from May 2013 to July 2015 were selected and randomly divided into two groups:observation group and control group. The patients in control group were treated with loratadine，while those in observation group with budesonide nasal spray. And then，the clinical curative effects were compared between the two groups. Result: The total effective rate in observation group was much higher than that in control group. The cytokine levels of two groups changed a lot after treatment，but with more significant difference in observation group(P<0.05). Conclusion: The application of budesonide nasal spray effectively improve the symptoms and signs，advance clinical efficacy and regulate cytokine levels in treatment of allergic rhinitis .

【Key words】Allergic rhinitis； Budesonide nasal spray； Cytokines

通訊作者:鄭國(guó)璽

【基金項(xiàng)目】陜西省自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào):2014JM4189)

【文章編號(hào)】1006-6233(2016)04-0538-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.004

管引流術(shù)治療膽總管結(jié)石的對(duì)比分析:附80例報(bào)告[J].中國(guó)普通外科雜志，2012，21(8):1016～1018.