劉秋麗

山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司 山東省濟(jì)寧市 272021

從無菌藥品質(zhì)量控制看制藥設(shè)備選型的重要性

劉秋麗

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藥品屬于公眾基本生活中的必備品，身體出現(xiàn)問題都會(huì)選擇藥物進(jìn)行治療。然而，隨著經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)和生活水平的提高，藥品需求量逐年增長(zhǎng)，生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大，難免會(huì)有一些以次充好的劣質(zhì)藥物流入市場(chǎng)，而這些藥品不僅不能達(dá)到理想的治療效果，反而會(huì)引發(fā)各類不良反應(yīng)，甚至威脅病人的生命。因而，解決這一問題刻不容緩。而要保證藥品最佳的質(zhì)量，進(jìn)而同步提升生產(chǎn)單位機(jī)及公眾的利益，則應(yīng)當(dāng)從生產(chǎn)質(zhì)量的把控入手。

藥品生產(chǎn)；質(zhì)量控制；制藥設(shè)備

為確保藥品的質(zhì)量和大眾藥物使用的安全性，我國食品藥品監(jiān)督管理總局近年來逐步出臺(tái)一系列法規(guī)規(guī)定，旨在提升了制藥企業(yè)踐行GMP能力與質(zhì)量監(jiān)管水平，從而促進(jìn)我國制藥行業(yè)健康發(fā)展。本文就筆者從事抗生素生產(chǎn)工作經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，針對(duì)藥品生產(chǎn)中的質(zhì)量控制，深入研究，進(jìn)而探討制藥設(shè)備、設(shè)施選擇的幾點(diǎn)看法。

1 制藥設(shè)備、設(shè)施選擇上的質(zhì)量把控

只有在藥品生產(chǎn)的過程中，準(zhǔn)確運(yùn)用制藥設(shè)施、設(shè)備才能夠保證藥品質(zhì)量的良好，才能夠符合有關(guān)的法規(guī)要求。目前，制藥行業(yè)全新的規(guī)制體制中，確切的規(guī)定了制藥設(shè)施在運(yùn)行過程中最大限度的降低藥品受到污染、交叉污染、差錯(cuò)、混淆的風(fēng)險(xiǎn)，從而保證藥品較好的質(zhì)量。所以，在藥品生產(chǎn)之前務(wù)必要合理且規(guī)范的選擇制藥設(shè)施，詳細(xì)內(nèi)容如下所示：

1.1 制藥設(shè)備、設(shè)施需易于清潔

在藥品生產(chǎn)的過程中，尤其藥品生產(chǎn)的前期階段，雖然采取了相應(yīng)的密閉、遮蓋等措施，但中間體長(zhǎng)期處于一般區(qū)環(huán)境當(dāng)中易受到微生物的污染，其尸體碎片等物質(zhì)又易轉(zhuǎn)化為原料藥或制劑中的細(xì)菌內(nèi)毒素或熱源物質(zhì)。這類物質(zhì)易引發(fā)患者發(fā)燒等不良反應(yīng)，而這些物質(zhì)的去除需要在藥品進(jìn)一步精制精制過程中投入更多的熱能和吸附劑，引發(fā)生產(chǎn)成本的提高和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于注射用無菌原料藥生產(chǎn)的前期階段設(shè)備材質(zhì)選擇也尤為重要，特別是直接接觸藥品或中間體的設(shè)備，最為基本的標(biāo)準(zhǔn)就是其表面光潔、易于清潔。在易于清潔這一點(diǎn)上來說，需要從制藥設(shè)備的材質(zhì)與拋光度上考慮，同時(shí)綜合考慮清潔、消毒頻次。

相對(duì)于藥品生產(chǎn)前期，無菌精制階段一直被認(rèn)為重點(diǎn)控制區(qū)域，不論設(shè)備選型還是環(huán)境級(jí)別設(shè)置，都處于最高要求。對(duì)于無菌產(chǎn)品設(shè)備表面一般不銹鋼316L,生產(chǎn)環(huán)境一般采取B+A的控制方式，同時(shí)藥品暴露區(qū)域采取A級(jí)層流保護(hù)，定期消殺。

不論生產(chǎn)前期還是最終精制階段，直接接觸藥品設(shè)備內(nèi)表面材質(zhì)選擇尤為重要。

1.2 制藥設(shè)施需相符于生產(chǎn)品質(zhì)把控的在線洗滌和除菌功效

所謂在位洗滌就是在藥物生產(chǎn)的時(shí)候，針對(duì)制藥設(shè)施實(shí)行整體洗滌與除菌。能夠在盡量不拆散與不移動(dòng)制藥設(shè)施和管道等便利前提下，可以采用受到控制的制劑設(shè)施洗滌液實(shí)行反復(fù)流動(dòng)，從而洗滌制藥設(shè)施積累的雜物。并且在藥物生產(chǎn)品質(zhì)監(jiān)管的標(biāo)準(zhǔn)中，清楚表明了制藥設(shè)施必須要較易洗滌，尤其是改換生產(chǎn)藥物時(shí)，務(wù)必要對(duì)整體制藥設(shè)施與管道等依照品質(zhì) 把控標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行完全的洗滌與除菌，從而才能夠祛除剩余藥品的活性成分以及一系列的污染問題，因此在制藥設(shè)施的挑選上必須要重視制藥設(shè)施洗滌問題。

1.3 制藥設(shè)施需具備阻隔的特性征

在生產(chǎn)藥品的過程中，務(wù)必要結(jié)合最終產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，將無菌藥品生產(chǎn)中微生物、大型異物、可見微小異物的污染風(fēng)險(xiǎn)降到最低。但是這一過程需憑借機(jī)器的阻隔功能方能實(shí)現(xiàn)。而且無菌藥品對(duì)無菌標(biāo)準(zhǔn)特別苛刻，因而在分裝的過程中，必須要確保產(chǎn)品儲(chǔ)存、分裝、軋蓋、取樣等位置為密封的空間，同時(shí)采取無菌空氣保壓的方式保護(hù)產(chǎn)品免受污染。所以制藥設(shè)施必須要具備阻隔能力。當(dāng)然，無菌藥品生產(chǎn)流程中，相同設(shè)備因品種特性不同而產(chǎn)生的差異性也較為明顯，無菌生產(chǎn)方法也需要進(jìn)行不斷調(diào)整、提高。

1.4 制藥設(shè)施要盡可能相符于外形精簡(jiǎn)的規(guī)則

當(dāng)前，因?yàn)樾滦退幤费邪l(fā)的種類日漸增多，藥品的制造流程從而也變得愈加繁雜，因此無論是藥品生產(chǎn)和藥品清潔時(shí)，均要將制藥設(shè)施的基本性能簡(jiǎn)易化。其次，還有某些部件和藥品生產(chǎn)不存在較大關(guān)聯(lián)，即可把其規(guī)劃至設(shè)施內(nèi)部，從而防止操作混亂，使藥品生產(chǎn)質(zhì)量受到影響。

2 制藥設(shè)施的藥品生產(chǎn)質(zhì)量證實(shí)

在藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管中，一直將藥品生產(chǎn)的設(shè)備檢驗(yàn)當(dāng)作主要的證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)，不論是實(shí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量檢驗(yàn)，制藥設(shè)施必然是作為檢驗(yàn)過程中最為重要的受到檢驗(yàn)的硬件。因此針對(duì)制藥設(shè)施來說，實(shí)行檢驗(yàn)是非常主要的一個(gè)步驟，能夠有效的檢驗(yàn)出藥品生產(chǎn)質(zhì)量把控下的制藥設(shè)施運(yùn)作的可行性，需實(shí)行制藥設(shè)施仿效生產(chǎn)過程，藥品制劑或許會(huì)受到藥物品質(zhì)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的影響，因此務(wù)必要對(duì)藥品生產(chǎn)品質(zhì)的所有因素實(shí)行整體的品質(zhì)把控，其關(guān)鍵在于保障藥物整體生產(chǎn)過程都在藥物生產(chǎn)品質(zhì)把控下，進(jìn)而在一定程度上減少生產(chǎn)的隱患。

3 制藥設(shè)施品質(zhì)對(duì)藥物品質(zhì)監(jiān)控的影響

在大量影響藥物品質(zhì)的原因中，制藥設(shè)施屬于影響藥物品質(zhì)的主要原因之一。制藥設(shè)施主要從以下幾個(gè)方面對(duì)藥物品種造成影響：（1）構(gòu)造制度不科學(xué)致使設(shè)施在清洗方面不便捷，進(jìn)而使得藥物產(chǎn)生交叉污染；（2）挑選材料的不合理致使在生產(chǎn)時(shí)和藥物出現(xiàn)反應(yīng)，從而造成化學(xué)污染；（3）性能不全面，導(dǎo)致設(shè)施在利用是不能使用生產(chǎn)工序的需求，從而影響藥物品質(zhì)。上述都屬于藥物品質(zhì)不過關(guān)的表現(xiàn)。

4 結(jié)語

綜上所述，制藥設(shè)施具體指得是制藥機(jī)械、制藥裝置和制藥容器等展開藥品生產(chǎn)的構(gòu)建，因此，在挑選設(shè)施時(shí)要進(jìn)行充分論證可行性，選擇經(jīng)典型號(hào)，具有安全性和可靠性，并且方便員工操縱的設(shè)施，同時(shí)必須全面適應(yīng)藥品獨(dú)特的商品生產(chǎn)工序和技術(shù)質(zhì)量的不同方面上的需求。制藥設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要因素，因此在挑選上必須適應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管規(guī)則加入和藥品生產(chǎn)的需求，并且以其為基礎(chǔ)考慮經(jīng)濟(jì)成本等方面的原因。所以，為確保廣大公眾在藥物使用上的安全性，嚴(yán)格挑選制藥設(shè)施是必不可少的。

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