陽松威， 郭建生，2*， 王曉倩， 劉頂鼎， 黃琳桂（.湖南中醫(yī)藥大學(xué)中藥現(xiàn)代化研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南長沙40208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南長沙40208）

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補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)的作用

陽松威1， 郭建生1，2*， 王曉倩1， 劉頂鼎1， 黃琳桂1
（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)中藥現(xiàn)代化研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南長沙410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南長沙410208）

網(wǎng)絡(luò)出版日期：2015-06-30

網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detai1/31.1368.I.20150630.1331.001.htm1

摘要：目的 研究補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)的治療作用及其作用機(jī)制。方法 通過手術(shù)摘除雌性SD大鼠雙側(cè)卵巢復(fù)制更年期綜合征模型。模型成功后，將其隨機(jī)分為空白組，假手術(shù)組，模型組，戊酸雌二醇片組，坤泰膠囊組，補(bǔ)腎療更浸膏低、中、高劑量組。末次給藥24 h后，腹主動脈取血ELISA法測定血清雌二醇（E2）、促性腺激素釋放激素（GnIH）、促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、睪酮（T）水平；取下丘腦測定多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）水平；取雙側(cè)子宮稱濕重計算臟器指數(shù)；于10%甲醛溶液中固定，觀察其病理學(xué)改變。結(jié)果 補(bǔ)腎療更浸膏可有效升高模型大鼠血清E2（P＜0.05，P＜0.01）水平，降低GnIH（P＜0.05，P＜0.01）、LH（P＜0.05，P＜0.01）、FSH（P＜0.05）、T（P＜0.05，P＜0.01）水平，有效降低下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)DA（P＜0.05，P＜0.01）、NE（P＜0.05，P＜0.01）、5-HT （P＜0.05，P＜0.01）、5-HIAA（P＜0.05，P＜0.01）水平，并可升高模型大鼠子宮系數(shù)（P＜0.05），增加子宮內(nèi)膜厚度（P＜0.05）。結(jié)論 補(bǔ)腎療更浸膏可通過調(diào)節(jié)血液性激素與下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，增強(qiáng)子宮功能，改善去勢模型大鼠下丘腦-垂體-內(nèi)分泌軸與植物神經(jīng)功能的紊亂狀態(tài)，從而有效穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，改善更年期神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，緩解更年期癥狀。

關(guān)鍵詞：補(bǔ)腎療更浸膏；更年期；神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)；作用機(jī)制

更年期綜合征（menopausa1 syndrome，MPS），是指更年期婦女由于卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素（E2）分泌減少，代償性引起促性腺激素（LH、FSH）分泌增加，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌功能紊亂，并伴有植物神經(jīng)功能失調(diào)的一組復(fù)雜癥候群。常見癥狀有烘熱汗出、煩躁易怒、心悸失眠、腰膝酸軟等，往往伴隨出現(xiàn)，持續(xù)時間長短不一［1-2］。調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國超過80%的更年期女性出現(xiàn)上述癥狀，嚴(yán)重影響生活和工作，危害婦女身心健康［3］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用雌激素替代療法（HIT）對該病進(jìn)行治療，但是有增加患心臟病、腦卒中、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌風(fēng)險的可能，因而其使用受到各界爭議［4］。相比而言，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對該病的治療具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)，對其藥效與機(jī)制的研究亦取得積極成果，與HIT比較具有療效確切、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，因此該領(lǐng)域相關(guān)研究越來越受到人們的關(guān)注。

補(bǔ)腎療更浸膏由熟地黃、肉蓯蓉、鎖陽、黨參、龍骨、赤芍、茯苓、益母草、阿膠、紫河車10味中藥組成，具有補(bǔ)腎填精、益氣活血之功效，臨床使用對更年期綜合征具有良好療效。本研究以手術(shù)摘除SD大鼠雙側(cè)卵巢復(fù)制更年期模型，通過研究補(bǔ)腎療更浸膏對更年期模型大鼠血清性激素與下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)以及子宮的影響及其作用機(jī)制，探討補(bǔ)腎療更浸膏對更年期神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)的干預(yù)作用，從而為其治療更年期綜合征的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與儀器

1.1 實(shí)驗(yàn)動物 SD大鼠，SPF級，雌性，體質(zhì)量180～220 g，許可證號SCXK（湘）2011-0003，由湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動物有限公司提供。

1.2 藥物和試劑 補(bǔ)腎療更浸膏（湖南省中醫(yī)藥研究院，每1 g浸膏粉含生藥量3.3 g，批號20140605）；戊酸雌二醇片（德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號113A）；坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，批號140507）；水合氯醛（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號20130426）；甲醛（天津市百世化工有限公司，批號20130805）；氯化鈉注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，批號A14010409）；注射用青霉素鈉（華北制藥股份有限公司，批號J3102101）。大鼠ELISA試劑盒，含雌二醇（批號E-73209）、促卵泡激素（批號E-15759）、促黃體激素（批號E-16207）、促性腺激素釋放激素（批號E-30618）、睪酮（批號E-73208）、多巴胺（批號E-11532）、去甲腎上腺素（批號E-16571）、5-羥色胺（批號E-75118）、5-羥吲哚乙酸（批號E-10548），均由美國I&D公司提供；BCA蛋白定量試劑盒（北京康為世紀(jì)生物科技有限公司，批號00061410）。

1.3 儀器 TGL-16型臺式冷凍離心機(jī)（湖南湘儀離心機(jī)儀器有限公司）；PW-812型全自動酶標(biāo)洗板機(jī)（深圳市匯松科技發(fā)展有限公司）；MB-530型酶標(biāo)儀（深圳市匯松科技發(fā)展有限公司）；THZ-C型恒溫震蕩器（太倉市強(qiáng)樂實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；IM2235型輪轉(zhuǎn)石蠟切片機(jī)（德國徠卡公司）；YD-A型生物組織攤片機(jī)（金迪公司）；BCD-226SKA型冰箱（青島海爾股份有限公司）；MTIC B型光學(xué)顯微鏡（Motic公司）；FB223型自動內(nèi)校電子分析天平（上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司）；LD型電子天平（沈陽龍騰電子有限公司）。

2 方法

2.1 更年期綜合征大鼠模型的建立［5-6］取SD雌性大鼠80只，按體質(zhì)量與隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為空白組（10只）、假手術(shù)組（10只）、模型組（60只），參照文獻(xiàn)方法，手術(shù)摘除模型組大鼠雙側(cè)卵巢。每只大鼠分別以10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉，腹位固定，于最末肋骨下，距中線和脊柱外側(cè)約2 cm交叉處剪毛，切開皮膚和背肌約1.5～2 cm，切口視野中可見一乳白色發(fā)亮的脂肪團(tuán)，卵巢即包埋其中，用小鑷子輕輕夾住脂肪團(tuán)拉出切口外，分離脂肪團(tuán)，便可見到一團(tuán)細(xì)線狀不規(guī)則呈黃紅色的卵巢。先將卵巢下輸卵管與脂肪用細(xì)線結(jié)扎，再摘除卵巢，隨即將子宮角送回腹腔中，縫合肌肉及皮膚，同法摘除另一側(cè)卵巢，術(shù)后連續(xù)青霉素處理5 d以防感染。術(shù)后第6天開始連續(xù)5 d進(jìn)行陰道細(xì)胞涂片檢查，以確定卵巢摘除完全，具體操作為左手常規(guī)捉拿動物，右手取一鈍頭滴管，吸入生理鹽水0.2 mL，輕輕插入陰道2～3 cm，反復(fù)抽吸2～3次，取出滴管，將陰道沖洗液滴于載玻片上，自然風(fēng)干后光學(xué)顯微鏡鏡檢。假手術(shù)組不摘除卵巢，僅切除卵巢周圍部分脂肪組織；空白組不做任何處理。

2.2 分組及給藥 造模成功以后，將模型組大鼠隨機(jī)分為模型組，戊酸雌二醇片組（0.000 18 g/kg），坤泰膠囊組（1.08 g/kg），補(bǔ)腎療更浸膏低、中、高劑量組（4.5、9、18 g/kg，分別相當(dāng)于臨床等效劑量1、2、4倍），每組10

只。各組均按10 mL/kg體積灌胃給藥，空白組、假手術(shù)組與模型組只給予等量蒸餾水，每天1次，連續(xù)4周。

2.3 指標(biāo)檢測方法

2.3.1 對更年期模型大鼠血清性激素E2、GnIH、LH、FSH、T水平測定 于末次給藥24 h后，以10%水合氯醛麻醉大鼠，腹主動脈采血，室溫靜置40 min后，以3 000 r/min離心15 min，制備血清，液氮保存。參照試劑盒說明書步驟，采用ELISA法測定大鼠血清中E2、GnIH、LH、FSH、T的含有量。

2.3.2 對更年期模型大鼠下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)DA、NE、5-HT、5-HIAA水平測定 大鼠腹主動脈取血后，沿頭部枕骨大孔處剪斷大腦，迅速在冰盤上剝離全腦并分離下丘腦組織。參照試劑盒說明書步驟，BCA法蛋白定量后，采用ELISA法測定下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)DA、NE、5-HT、5-HIAA的水平。

2.3.3 對更年期模型大鼠子宮組織病理學(xué)切片檢測 剖開大鼠腹腔，取下雙側(cè)子宮，剝離子宮周圍附著的脂肪組織，并迅速用分析天平準(zhǔn)確稱取濕重，計算臟器指數(shù)。隨即用10%甲醛溶液浸泡固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，HE染色，用測微尺測量子宮內(nèi)膜厚度。

2.3.4 統(tǒng)計學(xué)分析 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件分析，數(shù)據(jù)用“±s”表示。組間比較，計量資料首先作正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，滿足方差齊性，采用one-way ANOVA進(jìn)行方差分析；不滿足方差齊性，采用非參數(shù)法檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠血清性激素E2、Gn IH、LH、FSH、T水平的影響 與空白組、假手術(shù)組比較，模型組大鼠血清E2水平明顯降低（P＜0.01），Gn IH、LH、FSH、T水平明顯升高（P＜0.05，P＜0.01），空白組與假手術(shù)組比較，相關(guān)性激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示造模成功。經(jīng)補(bǔ)腎療更浸膏治療后，與模型組比較，補(bǔ)腎療更浸膏高劑量組大鼠血清E2水平明顯升高（P＜0.01），GnIH、LH、FSH、T水平明顯降低（P＜0.05，P＜0.01）；中劑量組大鼠血清E2水平明顯升高（P＜0.05），GnIH、LH、FSH、T水平明顯降低（P＜0.05）。提示補(bǔ)腎療更浸膏可有效調(diào)節(jié)去勢模型大鼠血液性激素水平，改善更年期內(nèi)分泌功能紊亂狀態(tài)。結(jié)果見表1。

表1 補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠血清性激素E2、GnRH、LH、FSH、T水平的影響（±s，n＝10）

表1 補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠血清性激素E2、GnRH、LH、FSH、T水平的影響（±s，n＝10）

注：與空白組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與假手術(shù)組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別　　劑量/（g·kg-1）E2/（pg·mL-1）LH/（m IU·m L-1）FSH/（m IU·mL-1）GnIH/（pg·mL-1）　T/（ng·mL-1）空白組　　—235.85±62.14　 5.83±1.42　5.08±1.85　 23.72±8.22　3.22±1.21假手術(shù)組　　—　234.67±59.14　 5.82±1.45　5.06±1.85　 23.57±7.95　3.17±1.16模型組　　—　161.59±33.26△△##7.87±1.28△△##　7.40±1.72△#35.36±8.62△△##　5.27±1.45△△##戊酸雌二醇片組　0.000 18　 218.65±40.69**　5.78±1.10**　4.98±1.39**23.11±5.87**　3.26±0.81**坤泰膠囊組　1.08　203.46±34.96*　6.26±0.97*　5.58±1.24*　25.53±5.19*　3.59±0.71*補(bǔ)腎療更浸膏低劑量組　4.5　192.96±22.05　 7.05±2.91　6.81±4.16　 30.52±17.64　4.86±3.59補(bǔ)腎療更浸膏中劑量組　9　207.23±14.98*　6.21±0.57*　5.50±0.73*　25.10±3.07*　3.53±0.42*補(bǔ)腎療更浸膏高劑量組　18　213.29±58.29**　5.90±0.97**　5.13±1.22*　23.65±5.10**　3.33±0.70**

3.2 補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)DA、NE、5-HT、5-HIAA水平的影響 與空白組、假手術(shù)組比較，模型組大鼠下丘腦DA、NE、5-HT、5-HIAA水平明顯升高（P＜0.01），空白組與假手術(shù)組比較，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示造模成功。經(jīng)補(bǔ)腎療更浸膏治療后，與模型組比較，補(bǔ)腎療更浸膏高劑量組大鼠下丘腦DA、NE、5-HT、5-HIAA水平明顯降低（P＜0.01）；中劑量組大鼠下丘腦DA、NE、5-HT、5-HIAA水平明顯降低（P＜0.05、P＜0.01）；低劑量組大鼠下丘腦5-HT水平明顯降低（P＜0.05）。提示補(bǔ)腎療更浸膏可調(diào)節(jié)去勢大鼠下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，恢復(fù)其正常水平，改善更年期紊亂的植物神經(jīng)功能。結(jié)果見表2。

表2 補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)DA、NE、5-HT、5-HIAA水平的影響（±s，n＝10）

表2 補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)DA、NE、5-HT、5-HIAA水平的影響（±s，n＝10）

注：與空白組比較，△△P＜0.01；與假手術(shù)組比較，##P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別　　劑量/（g·kg-1）5-HT/（ng·mg-1）　5-HIAA/（ng·mg-1）　 DA/（ng·mg-1）　NE/（pg·mg-1）空白組　　—3.23±0.16　34.70±4.64　15.34±1.42　17.08±3.53假手術(shù)組　　—　3.17±0.22　33.42±3.51　15.52±1.31　16.70±3.40模型組　　—　3.55±0.36△△##　39.12±2.94△△##　17.33±1.39△△##　21.68±2.76△△##戊酸雌二醇片組　0.000 18　3.10±0.25**　33.16±3.40**　14.81±2.31**　17.11±3.01**坤泰膠囊組　1.08　3.21±0.19**　34.96±2.96*　16.06±0.88*　18.42±2.30*補(bǔ)腎療更浸膏低劑量組　4.5　3.36±0.29**　36.49±6.75　16.62±1.22　20.16±6.52補(bǔ)腎療更浸膏中劑量組　9　3.24±0.16*　34.73±1.90*　15.93±1.00*　18.24±1.39*補(bǔ)腎療更浸膏高劑量組　18　3.20±0.18*　34.10±2.85**　15.39±1.99**　17.66±2.28**

3.3 補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠子宮系數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度的影響 與空白組、假手術(shù)組比較，模型組大鼠子宮系數(shù)明顯降低（P＜0.01），子宮內(nèi)膜厚度明顯減?。≒＜0.01），提示造模成功。經(jīng)補(bǔ)腎療更浸膏治療后，補(bǔ)腎療更浸膏高劑量組大鼠子宮系數(shù)明顯升高（P＜0.05），子宮內(nèi)膜厚度明顯增加（P＜0.05）。提示補(bǔ)腎療更浸膏可有效增加去勢大鼠子宮濕重與子宮內(nèi)膜厚度，增強(qiáng)子宮功能。結(jié)果見表3及圖1。

表3 補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠子宮系數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度的影響（±s，n＝10）

表3 補(bǔ)腎療更浸膏對去勢更年期模型大鼠子宮系數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度的影響（±s，n＝10）

注：與空白組比較，△△P＜0.01；與假手術(shù)組比較，##P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05

組別　　劑量/（g·kg-1）　　子宮系數(shù)/［g·（100 g）-1］　　子宮內(nèi)膜厚度/μm空白組　　—0.204±0.022　1 052.561±199.556假手術(shù)組　　—　0.191±0.018　1 037.166±201.745模型組　　—　0.040±0.006△△##　670.257±214.554△△##戊酸雌二醇片組　0.000 18　0.052±0.010*　842.290±208.118*坤泰膠囊組　1.08　0.051±0.009　824.581±184.649補(bǔ)腎療更浸膏低劑量組　4.5　0.047±0.006　745.072±111.113補(bǔ)腎療更浸膏中劑量組　9　0.049±0.009　832.650±155.858補(bǔ)腎療更浸膏高劑量組　18　0.052±0.007*　880.877±224.413*

圖1 補(bǔ)腎療更浸膏對去勢模型大鼠子宮的影響（HE，×200）

4 討論

更年期綜合征是困擾大多數(shù)中老年婦女的常見疾病之一，其基本機(jī)理是卵巢功能衰退，性激素分泌失調(diào)，引起內(nèi)分泌功能紊亂，并伴隨下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含有量異常，使得下丘腦-垂體-卵巢軸平衡發(fā)生變化，引發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，出現(xiàn)諸如潮熱汗出、心悸失眠等癥狀在內(nèi)的以植物神經(jīng)功能紊亂為主，同時伴有精神心理癥狀的一組癥候群［7-8］。

研究表明，卵巢的分泌活動受到下丘腦、垂體的調(diào)控，而卵巢分泌的激素使子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性變化，從而出現(xiàn)動情周期，同時體內(nèi)激素又對下丘腦、垂體進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)。卵巢功能發(fā)生退行性改變后，體內(nèi)雌激素水平下降，對下丘腦-垂體系統(tǒng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用減弱，誘導(dǎo)下丘腦弓狀核和室旁核脈沖式分泌促性腺激素釋放激素（GnIH）至門脈循環(huán)系統(tǒng)，刺激垂體FSH、LH分泌增加，導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂［9-10］。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大鼠切除卵巢后，血液中雌激素E2含有量明顯降低，對下丘腦-垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱，代償性使FSH、LH含有量升高，同時T水平亦升高，而補(bǔ)腎療更浸膏能有效升高更年期模型大鼠血液中E2水平（P＜0.05，P＜0.01），降低GnIH、LH、FSH水平（P＜0.05，P＜0.01），對T的含有量也有降低作用（P＜0.05，P＜0.01），使之趨于正常水平，同時能提高模型大鼠子宮系數(shù)（P＜0.05），增加子宮內(nèi)膜厚度（P＜0.05），增強(qiáng)子宮功能，從而表現(xiàn)出良好的調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的作用，改善更年期綜合征紊亂的內(nèi)分泌與生殖功能。

神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)細(xì)胞間及神經(jīng)細(xì)胞與內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)之間信息傳遞起著重要作用，下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)對GnIH的釋放具有重要調(diào)節(jié)作用。其中以單胺類神經(jīng)遞質(zhì)為主，包括兒茶酚胺類（NE、DA）和吲哚類（5-HT、5-HIAA）影響最為明顯［11］。據(jù)報道5-HT、NE等的代謝異常與精神情志密切相關(guān)，5-HT是控制情緒的主要物質(zhì)，影響生理和心理功能，而NE在中樞參與覺醒、意識、情感、生殖等方面的調(diào)節(jié)［12］。因此下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平失調(diào)會導(dǎo)致機(jī)體植物神經(jīng)功能失常，影響患者情志與正常生理功能，產(chǎn)生諸如失眠多夢、煩躁不安等更年期癥狀。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，去勢模型大鼠下丘腦5-HT、5-HIAA含有量明顯升高，NE、DA水平亦升高，分析可能與內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致交感神經(jīng)異常興奮有關(guān)，補(bǔ)腎療更浸膏可有效降低下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平（P＜0.05，P＜0.01），改善下丘腦-垂體功能紊亂狀態(tài)，調(diào)節(jié)更年期植物神經(jīng)功能。

雌激素替代療法（HIT）是目前治療更年期綜合征常用治療方案，臨床使用可以顯著改善潮熱、出汗、失眠等癥狀，提高患者生活質(zhì)量［13］。但是激素療法不適用有激素禁忌證的患者，如有激素相關(guān)惡性腫瘤、乳腺癌、肝腎功能障礙，或者子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、高血壓及糖尿病，同時也會產(chǎn)生心血管與生殖系統(tǒng)方面的副作用，因而限制了其使用［14］。因此，能改善更年期癥狀的其他臨床研究、藥物的開發(fā)及醫(yī)療措施今年來受到醫(yī)藥界普遍關(guān)注［15］。中醫(yī)藥對更年期綜合征的治療具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，歷史古籍雖對其無專篇闡述，但大都散見于各醫(yī)學(xué)典籍中，對其癥狀、機(jī)理都有詳盡描述，諸如“臟躁”、“百合病”、“經(jīng)水過期不止”等。普遍認(rèn)為該病屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，治宜滋補(bǔ)肝腎為本，根據(jù)辨證，兼加祛痰、解郁、瀉火等法［16］。

本實(shí)驗(yàn)所研究中藥六類新藥補(bǔ)腎療更浸膏具補(bǔ)腎填精、益氣活血之功效，能有效調(diào)節(jié)因卵巢功能衰退導(dǎo)致的內(nèi)分泌功能失調(diào)，糾正下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，調(diào)節(jié)去勢模型大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸功能，改善更年期紊亂的植物神經(jīng)功能，從而穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，起到緩解更年期癥狀的作用，為其臨床使用提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.03.036

中圖分類號：I285.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1001-1528（2016）03-0651-04

*通信作者：郭建生（1953—），男，教授，博士生導(dǎo)師，從事中藥藥性理論與中藥新藥研究。Te1：（0731）88458239，E-mai1：gjs7878@126.com

作者簡介：陽松威（1990—），男，碩士生，從事中藥新藥研究與開發(fā)。Te1：15200832653，E-mai1：646972015@qq.com

基金項目：湖南省中藥學(xué)重點(diǎn)學(xué)科（2014）

收稿日期：2015-04-29