王青民，于　蘭，楊敬磊

(青島市腫瘤醫(yī)院放療科，山東 青島 266042)

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調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合奈達(dá)鉑治療直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)

王青民，于蘭，楊敬磊

(青島市腫瘤醫(yī)院放療科，山東 青島 266042)

[摘要]目的目的 分析調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合奈達(dá)鉑治療直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的近期療效和毒副反應(yīng)。方法將經(jīng)病理學(xué)證實的56例直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者分為2組：觀察組28例給予調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合奈達(dá)鉑化療；對照組28例僅給予調(diào)強(qiáng)放療。結(jié)果觀察組和對照組的有效率分別為89.3%%和64.2%，1 a生存率分別為 64.2% 和42.8%，3 a生存率為28.6%和7.1%(P<0.05)。2組胃腸道反應(yīng)和血小板減少發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合奈達(dá)鉑治療直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效好于單純放調(diào)強(qiáng)療，且毒副反應(yīng)可耐受。

[關(guān)鍵詞]直腸癌；復(fù)發(fā)；適形調(diào)強(qiáng)放療；奈達(dá)鉑

直腸癌是常見的惡性腫瘤，以往是在歐美國家高發(fā)，但隨著人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)以及生活環(huán)境的改變，我國自90年代后，直腸癌的發(fā)病率有持續(xù)上升的趨勢。手術(shù)治療是臨床常用的治療手段，然而有相當(dāng)多的患者發(fā)現(xiàn)時已為局部晚期，對于這類晚期直腸癌患者而言，手術(shù)治療存在一定困難，而且單純手術(shù)治療有較高的復(fù)發(fā)率。到目前為止，對于已失去手術(shù)時機(jī)的局部晚期及術(shù)后復(fù)發(fā)患者，尚無一個滿意的治療方法。近年來，同期放化療已成為晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。為此，我們采用調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合奈達(dá)鉑治療直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)病例，并與單純放療進(jìn)行對比觀察，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年1月至2011年12月我院收治的經(jīng)病理學(xué)證實的直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)病例56例，均為無再次手術(shù)條件和不愿意接受再次手術(shù)的患者，預(yù)計生存期≥3個月，KPS評分60～90分，局部復(fù)發(fā)病灶直徑不超過8 cm,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。將56例患者按隨機(jī)方法均分為2組(觀察組28例，對照組28例)，2組在性別、年齡、病理分類、KPS評分及CEA檢測方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　56例直腸癌患者的臨床資料比較　n

1.2治療方法全部病例均接受調(diào)強(qiáng)放療，具體步驟為：患者以真空袋體模固定體位，然后再CT下掃描，掃描厚度為5 mm,將CT掃描后圖像傳至治療計劃系統(tǒng)，進(jìn)行靶區(qū)的勾畫。大體腫瘤體積(GTV)范圍包括復(fù)發(fā)病灶+陽性淋巴結(jié)；臨床靶區(qū)(CTV)為GTV外放0.8～1 cm；計劃靶區(qū)(PTV)為CTV外放1～1.5 cm，90%~95%等劑量曲線包繞PTV，采用6-MV X線直線加速器設(shè)5～7個共面等中心交叉照射，予以常規(guī)分割，每次2 Gy，每天1次，每周照射5次，總劑量66～70 Gy/33～35次。在PTV照射達(dá)45 Gy后考慮予以縮野照射，根據(jù)重新確定的PTV再增加20～24 Gy達(dá)到總劑量。

觀察組在放療的同時接受奈達(dá)鉑聯(lián)合治療：給奈達(dá)鉑30 mg·m-2，加入生理鹽水500 mL中靜脈滴注，每周1次，共6次，與放療同步進(jìn)行。

1.3療效和毒副反應(yīng)的評定標(biāo)準(zhǔn)參照2000年RECIST實體瘤近期客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn),將近期療效分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計算有效率；化療毒副反應(yīng)按照NCI抗腫瘤藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0~IV度；放療毒副反應(yīng)參照RTOG(1987)標(biāo)準(zhǔn)評價。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1近期療效見表2

表2　2組近期療效比較　n

2.2遠(yuǎn)期療效見表3。

表3　2組生存率比較　%

2.3毒副反應(yīng)見表4。

表4　2組毒副反應(yīng)比較　n

3討論

直腸癌根治性手術(shù)后的5 a生存率一般在50%～60%[1]，術(shù)后的復(fù)發(fā)率約為30%，在Dukes B期和 Dukes C期的直腸癌根治術(shù)后的局部復(fù)發(fā)率為25%～50%[2]。雖然術(shù)后放療能夠降低腫瘤的局部復(fù)發(fā)率，但對生存率無明顯影響，而且一旦復(fù)發(fā)無論單藥或聯(lián)合化療的療效均不佳，單純放療的預(yù)后亦較差[3]。對于局部晚期以及術(shù)后局部復(fù)發(fā)的直腸癌患者目前尚無比較滿意的治療方法，單純放療或單純化療只能起到姑息治療的作用。同期放化療在直腸癌治療中的療效已得到大量臨床試驗的證實，目前術(shù)前或術(shù)后同期放化療已成為局部晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[4]。但序貫性放化療需要時間較長，在治療期間可能因為腫瘤的加速再增殖而降低療效。而同期放化療則是在較短的時間里給予強(qiáng)度較大的聯(lián)合治療，可以提高療效，減少耐藥，如果安排合理，預(yù)防措施恰當(dāng)，多數(shù)患者可以耐受。

調(diào)強(qiáng)放療在綜合治療中占有重要的地位，其通過CT模擬定位，能夠更加準(zhǔn)確、直觀顯示出腫瘤浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的范圍，經(jīng)過治療計劃系統(tǒng)作出三維的計量分布圖，進(jìn)行精確的靶區(qū)定位、勾畫和治療計劃的設(shè)計，使之能夠在腫瘤靶區(qū)受到高劑量照射的同時，最大程度保護(hù)周圍的正常組織，為提高腫瘤的局部控制率奠定了基礎(chǔ)。由于調(diào)強(qiáng)放療減少了周圍正常組織的受量，從而使其造成的放療損傷大大降低，放療的毒副反應(yīng)，如白細(xì)胞減少、放射性腸炎和放射性膀胱炎明顯減少。

腫瘤的化療是綜合治療中的另一個重要的成分，化療不僅可以殺滅血液循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞，還可以殺死大量對放療不敏感的乏氧細(xì)胞，使腫瘤體積縮小，增加腫瘤細(xì)胞的再氧合而增強(qiáng)放療的敏感性。因此，化療在控制腫瘤的轉(zhuǎn)移、播散方面起著重要的作用。

在探索提高療效的臨床實踐中，目前認(rèn)為對晚期腫瘤同期放化療是常用的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。尋找低度、高效的具有放療增敏作用的化療藥物一直是腫瘤研究的熱點(diǎn)。順鉑對惡性腫瘤有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，并具有放療增敏作用，但由于順鉑的胃腸道反應(yīng)、腎毒性等毒副反應(yīng)較明顯，常影響到治療的順利進(jìn)行。奈達(dá)鉑是第2代鉑類抗腫瘤藥物，與順鉑無完全交叉耐藥[5]，其通過與細(xì)胞DNA結(jié)合，并抑制DNA的復(fù)制進(jìn)而產(chǎn)生多種抗腫瘤活性。奈達(dá)鉑的抗瘤譜廣，療效好，腎毒性和胃腸道反應(yīng)輕，并且可以協(xié)同放療，提高放療敏感性[6]。

本研究采用調(diào)強(qiáng)放療同期加用奈達(dá)鉑治療直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)病例，有效率達(dá)89.3%，高于國內(nèi)向作林等[7]報道的80%，與對照組64.2%比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本文結(jié)果還顯示，1 a和3 a生存率分別為64.2%和28.6%，與國內(nèi)古廣偉等[8]報道的結(jié)果相似，但較對照組的42.8%和7.1%高(P<0.05)。毒副反應(yīng)方面：觀察組胃腸道反應(yīng)低于對照組(P<0.05)，血小板減少高于對照組(P<0.05)，其他毒副反應(yīng)2組相似，均無明顯的肝、腎功能損害發(fā)生。

綜上所述，我們認(rèn)為調(diào)強(qiáng)放療加奈達(dá)鉑化療在直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的治療中療效肯定，毒副反應(yīng)輕，能有效改善癥狀，獲得較好的近期療效和生存情況。

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Intensity Modulated Radiotherapy Combined with Nadaplatin for Local Recurrence of Rectal Cancer

Wang Qingmin,Yu Lan, Yang Jinglei

(DepartmentofRadiotherapy,QingdaoTumorHospital,Qingdao266042,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the efficacy and toxicities of intensity modulated radiotherapy combined with nadaplatin for local recurrence of rectal cancer.MethodsFifty-six patients with locally recurrence of rectal cancer were divided into 2 group: the observation group and the control group.The 28 patients in the observation group were given with radiotherapy combined with nedaplatin chemotherapy;the 28 patients in the control group received radiotherapy only.ResultsThe effective rate of the observation group was 89.3%,and was 64.2% of the control group (P<0.05).The 1-,3-year survival rate of the observation group were 64.2% and 28.6%; and were 42,8% and 7.1% of the control group (P<0.05).There was a significant difference in the gastrointestinal reaction and thrombocytopenia between the two groups (P<0.05).ConclusionThe efficacy of intensity modulated radiotherapy combined with nadaplatin is better than intensity modulated radiotherapy in the treatment of local recurrence of rectal cancer,and the toxicities can be tolerated.

[Key words]rectal cancer; recurrence; intensity modulated radiotherapy; nedaplatin

(收稿日期：2015-03-13)

[中圖分類號]R735.3+7;R730.58

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)01-0048-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.01.015

作者簡介：王青民(1957-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤的綜合治療工作。E-mail:wangxinact@163.com