王恒和 ，程剛 ，劉興磊

(1 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193；2 天津中醫(yī)藥大學(xué))

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新生脈散片對(duì)慢性心力衰竭患者近期療效及血漿BNP、AngⅡ、ALD水平的影響

王恒和1，程剛2，劉興磊2

(1 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193；2 天津中醫(yī)藥大學(xué))

摘要：目的探討新生脈散片治療慢性心力衰竭(CHF)的近期療效及其對(duì)血漿腦鈉肽(BNP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)的影響，探討其用于CHF治療的可能機(jī)制。方法選擇CHF患者62例，隨機(jī)分為治療組32例和對(duì)照組30例。治療組采用CHF基礎(chǔ)用藥方案(洋地黃制劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等)加新生脈散片(6片/次，3次/d)，對(duì)照組采用CHF基礎(chǔ)用藥方案治療，均以4周為1個(gè)療程。比較治療前后兩組臨床癥狀、心功能NYHA分級(jí)及血漿BNP、AngⅡ、ALD水平的變化。結(jié)果治療組和對(duì)照組的總有效率分別為93.75%和83.33%，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組心功能均有顯著改善(P<0.01)，治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后血漿BNP、AngⅡ和ALD水平較治療前均降低(P<0.01)，但治療組較對(duì)照組下降更顯著(P<0.05)。結(jié)論新生脈散片可改善CHF患者心功能，其機(jī)制可能與新生脈散片降低CHF患者血漿BNP、AngⅡ、ALD水平有關(guān)。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭；新生脈散片；腦鈉肽；血管緊張素Ⅱ；醛固酮

慢性心力衰竭(CHF)是一種復(fù)雜的臨床綜合征，是各種心臟病的嚴(yán)重階段，目前仍是內(nèi)科治療領(lǐng)域一大難題[1]。新生脈散片是國(guó)醫(yī)大師阮士怡教授在古方“生脈散”基礎(chǔ)上創(chuàng)制的專門用于CHF治療的中藥制劑[2~4]。本研究觀察新生脈散片治療CHF患者的近期療效及對(duì)血漿腦鈉肽(BNP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平的影響，探討其用于CHF治療的可能機(jī)制。

1資料與方法

1.1臨床資料2014年1月～2015年6月天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科門診的CHF患者62例，男33例、女29例，年齡(66.63±9.83) 歲，BMI(24.68±3.70) kg/m2，心衰病程(3.41±2.00)年；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)24例、Ⅲ級(jí)38例。納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合西醫(yī)《慢性心力衰竭診斷治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5，6]；符合衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》(2002年)有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)；年齡40～79歲；愿意接受本方案治療，能按醫(yī)囑堅(jiān)持用藥，治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<40歲或>79歲；血漿BNP<200 pg/mL；急性心力衰竭、急性心肌梗死(4周內(nèi))、肺心病、嚴(yán)重瓣膜病變、肥厚梗阻性心肌病、先天性心臟病、急慢性肺動(dòng)脈栓塞或其他原因引起的肺動(dòng)脈高壓、 預(yù)激綜合征、近6個(gè)月內(nèi)腦卒中、急性心肌炎、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲亢等嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重貧血、精神病患者、妊娠及哺乳期婦女。62例按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，其中治療組32例，對(duì)照組30例。兩組年齡、性別、民族、心功能分級(jí)、BMI、心衰病程等資料均衡，具有可比性。

1.2治療方法兩組積極治療原發(fā)病、消除合并癥和誘發(fā)因素，酌情予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、 β-受體阻滯劑、ALD受體拮抗劑和洋地黃類藥物治療。在此基礎(chǔ)上治療組加用新生脈散片(由黨參、澤瀉、三棱、莪術(shù)、炙鱉甲、麥冬、五加皮等組成)口服，6片/次，3次/d。兩組治療均以4周為1個(gè)療程。

1.3檢測(cè)方法①血漿BNP水平測(cè)定：采用熒光免疫法。所有研究對(duì)象治療前第1天和1個(gè)療程結(jié)束后清晨空服取肘靜脈血1.5 mL，加入EDTA抗凝管中混勻，離心留取血漿待測(cè)。②血漿AngⅡ、ALD水平檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫法。所有研究對(duì)象治療前第1天和1個(gè)療程結(jié)束后清晨空服取肘靜脈血3 mL，用肝素作為抗凝劑，30 min內(nèi)以1 000 g離心力離心15 min，取上清置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)錂z，避免反復(fù)凍融。檢測(cè)用試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療慢性心力衰竭的臨床指導(dǎo)原則》[7]制定如下療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。①臨床控制：心功能糾正至Ⅰ級(jí)，癥狀、體征基本消失，各項(xiàng)檢查基本恢復(fù)正常；②顯效：心功能進(jìn)步2級(jí)以上，而未達(dá)到Ⅰ級(jí)，癥狀、體征及各項(xiàng)檢查明顯改善；③有效：心功能進(jìn)步1級(jí)，而末達(dá)到Ⅰ級(jí)，癥狀、體征及各項(xiàng)檢查有所改善；④無(wú)效：心功能無(wú)明顯變化，病情加重或死亡。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效及心功能分級(jí)比較治療1個(gè)療程，治療組臨床控制8例，顯效14例，有效8例，無(wú)效2例，總有效率為93.75%；對(duì)照組臨床控制6例，顯效10例，有效9例，無(wú)效5例，總有效率為83.33%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療后，治療組NYHA心功能分級(jí)Ⅰ 級(jí)8例、Ⅱ 級(jí)22例、Ⅲ 級(jí)2例，對(duì)照組心功能Ⅰ 級(jí)6例、Ⅱ 級(jí)19、Ⅲ 級(jí)5例；兩組NYHA心功能分級(jí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2.2兩組血漿BNP、 AngⅡ、ALD水平比較見表1。

表1　兩組BNP、AngⅡ、ALD水平比較

注：與本組治療前相比，▲P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3兩組不良反應(yīng)情況治療過(guò)程中所有患者無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。治療組僅2例在治療中出現(xiàn)輕度心悸、頭暈不適，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解；有3例因服蒙諾后出現(xiàn)劇烈干咳而改服科素亞， 2例因心動(dòng)過(guò)緩(低于50次∕min)而停服倍他樂克。對(duì)照組僅1例在治療中出現(xiàn)輕度心悸、惡心不適，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解；有4例因服蒙諾后出現(xiàn)劇烈干咳而改服科素亞，2例因血壓偏低而停服蒙諾。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

3.1新生脈散片治療CHF的處方依據(jù)根據(jù)臨床表現(xiàn)，CHF分屬于中醫(yī)所述的心悸、怔忡、喘證、水腫、積聚等范疇。筆者認(rèn)為，心臟的正常搏動(dòng)以心氣、心陽(yáng)為直接動(dòng)力，心氣是元?dú)馑哂械纳υ谛牡捏w現(xiàn)，心氣是心功能的原動(dòng)力。心氣虛衰乃其發(fā)病之根本，進(jìn)一步發(fā)展必?fù)p及心陽(yáng)，痰、瘀、水為心氣虛衰之繼發(fā)病理產(chǎn)物，貫穿于CHF病程的始末。心氣虧虛是導(dǎo)致CHF的主要病理基礎(chǔ)，多出現(xiàn)在CHF的早期或潛在性心力衰竭階段，并貫穿于本病發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程[8]。針對(duì)氣陰兩虛、血瘀水停的病機(jī)特點(diǎn)，益氣養(yǎng)陰、活血利水法應(yīng)為CHF的基本治法。新生脈散片由黨參、澤瀉、三棱、莪術(shù)、炙鱉甲、麥冬、五加皮等組成，方中黨參補(bǔ)益心氣，炙鱉甲、麥冬滋陰軟堅(jiān)，輔以三棱、莪術(shù)活血行氣，五加皮、澤瀉強(qiáng)心利水。諸藥合用，切中氣陰兩虛、血瘀水停病機(jī)，共奏益氣養(yǎng)陰、活血利水之功。

3.2新生脈散片對(duì)血漿BNP、 AngⅡ、ALD水平的影響B(tài)NP作為心衰定量標(biāo)志物，其水平升高不僅反映左室收縮功能障礙，也反映左室舒張功能障礙、瓣膜功能和右室功能障礙等情況。近年來(lái)，BNP作為診斷CHF 的一個(gè)敏感指標(biāo)[9,10]，已被歐洲心臟協(xié)會(huì)和美國(guó)心臟學(xué)會(huì)納入心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究資料表明，新生脈散片治療后CHF患者血清BNP水平低于治療前，且較對(duì)照組下降更為明顯。提示新生脈散片具有降低CHF患者血清BNP水平的作用，這可能是新生脈散片改善心功能、提高運(yùn)動(dòng)耐量的機(jī)理之一。 許多證據(jù)表明神經(jīng)內(nèi)分泌、細(xì)胞因子，特別是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在CHF發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[11,12]。AngⅡ具有強(qiáng)大的血管收縮作用，持久、過(guò)度的AngⅡ升高，會(huì)促進(jìn)CHF向不良方向發(fā)展[13]；ALD為鹽皮質(zhì)激素，可引起鈉水潴留，使心臟容量負(fù)荷增加，進(jìn)一步參與了心衰的發(fā)生、發(fā)展[14]。AngⅡ、ALD水平進(jìn)行性升高與心衰的臨床進(jìn)程有關(guān)，并在一定程度上反映心衰的嚴(yán)重程度。本研究顯示，新生脈散對(duì)CHF患者血漿AngⅡ、ALD水平存在顯著影響。表明新生脈散片具有減少和抑制CHF患者血漿AngⅡ、ALD分泌和釋放的作用，這也可能是新生脈散片具有改善心功能作用的機(jī)理之一。

綜上，新生脈散片治療CHF具有較好的近期療效。其機(jī)制可能與降低CHF患者血漿BNP、AngⅡ、ALD水平，進(jìn)而改善心室舒張功能，降低左室質(zhì)量指數(shù)，逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)有關(guān)。

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(收稿日期：2015-10-11)

中圖分類號(hào)：R541.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)05-0059-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.024