翟志紅，王忠，李小雷，王麗

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子832008)

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血清Betatrophin水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)系

翟志紅，王忠，李小雷，王麗

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子832008)

摘要：目的探討血清Betatrophin水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的關(guān)系。方法選擇因胸痛行選擇性冠狀動(dòng)脈造影患者348例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組186例、對(duì)照組162例。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清空腹胰島素(FINS)、Betatrophin水平。結(jié)果與對(duì)照組比較，冠心病組血清TG、LDL-C、FINS、Betatrophin水平及HOMA-IR增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示，冠心病患者Betrophin水平與年齡、BMI 、TG、 TC呈正相關(guān)(r分別為0.213、0.238、0.410、0.138，P均<0.05)，與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.170，P<0.05)。以血清Betatrophin水平為因變量，年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR為自變量進(jìn)行多重線(xiàn)性回歸分析，顯示LDL、TG、HOMA-IR是冠心病患者血清Betatrophin水平升高的獨(dú)立相關(guān)因素(β分別為 0.294、0.412、-0.351，P均<0.05)。結(jié)論血清Betatrophin水平與冠心病密切相關(guān)，且其水平變化受血脂和胰島素抵抗等冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的影響。

關(guān)鍵詞：冠狀動(dòng)脈疾??；Betatrophin；血脂；胰島素抵抗

Betatrophin是由Yi等[1]發(fā)現(xiàn)并命名的一種分泌性糖蛋白，主要在肝臟和脂肪組織中表達(dá)。由于糖脂代謝與肝臟、脂肪組織關(guān)系密切，因此既往的研究多局限Betrophin在糖脂代謝中的作用[2~4]。研究證實(shí)，糖脂代謝紊亂在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的發(fā)病機(jī)制中扮演了重要角色[5，6]，但Betatrophin與冠心病的相關(guān)性研究尚鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究擬通過(guò)檢測(cè)冠心病患者血清Betatrophin水平變化，探討其與冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月～2015年7月因胸痛在本院行冠狀動(dòng)脈造影檢查者348例，男175例、女173例，年齡(56.8±9.6)歲，BMI(27.12±4.49)kg/m2；根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果348例分為冠心病組186例、對(duì)照組162例。以上兩組均無(wú)糖尿病、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全以及近期接受過(guò)可能影響糖脂代謝藥物者。兩組性別、年齡、BMI比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。

1.2血清生化指標(biāo)檢測(cè)抽取兩組空腹外周肘靜脈血5 mL，4 000 r/min現(xiàn)場(chǎng)離心5 min，取上清液，保存在-80 ℃冰箱待測(cè)。采用OLYMPUS AU-2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)等。空腹胰島素(FINS)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定，試劑盒由南京建成生物工程有限公司提供。計(jì)算HOMA-RI = FINS×FPG /22.5。

1.3血清Betatrophin檢測(cè)采用武漢伊艾伯生物科技有限公司提供的Betatrophin Elisa試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血清Betatrophin水平；檢測(cè)的敏感度為4 pg/mL，批內(nèi)變異系數(shù)小于9%，批間變異系數(shù)小于15%，嚴(yán)格對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量控制。

2 結(jié)果

2.1兩組血清生化指標(biāo)及Betatrophin水平比較 與對(duì)照組比較，病例組血清TG、LDL-C、FINS、Betatrophin水平及HOMA-IR增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2Spearman相關(guān)及多元回歸分析Spearman相關(guān)分析顯示，冠心病患者Betrophin水平與年齡、BMI、TG、 TC呈正相關(guān)(r分別為0.213、0.238、0.410、0.138，P均<0.05)，與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.170，P<0.05)。以血清Betatrophin水平為因變量，年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR為自變量進(jìn)行多重線(xiàn)性回歸分析，顯示LDL、TG、HOMA-IR是冠心病患者血清Betatrophin水平升高的獨(dú)立相關(guān)因素(β分別為 0.294、0.412、-0.351，P均<0.05)。

表1　兩組血清生化指標(biāo)及Betatrophin水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

Betatrophin是新近發(fā)現(xiàn)的一種由肝臟及脂肪組織分泌代謝因子，具有促進(jìn)β細(xì)胞增殖、改善胰島素抵抗及糖耐量的作用。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，血清Betatrophin水平與糖脂代謝關(guān)系密切[7～9]。Fu等[10]研究證實(shí)，在糖尿病人群中Betatrophin水平變化與血糖水平呈正相關(guān)；相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也證實(shí)，血糖水平的升高可引起血清Betatrophin水平的升高[11]。許多研究證實(shí)，Betatrophin是一種血清TG水平調(diào)節(jié)因子[12，13]。本研究顯示冠心病患者血清中Betatrophin水平明顯增高，提示Betatrophin水平增高可能與冠心病發(fā)生相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)冠心病患者TG、LDL-C、HOMA-IR水平均較對(duì)照組升高，通過(guò)對(duì)兩組進(jìn)行Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清Betatrophin水平與冠心病患者年齡、BMI、TG、LDL-C呈正相關(guān)，與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，LDL-C、TG、HOMA-IR是冠心病患者血清Betatrophin水平升高的獨(dú)立相關(guān)因素。

目前，血清Betatrophin參與冠心病發(fā)病作用的機(jī)制尚不明確。胰島素抵抗為冠心病的強(qiáng)力預(yù)測(cè)因素，冠心病人群多存在胰島素抵抗；Betatrophin可促進(jìn)β細(xì)胞增殖，增加胰島素分泌，提高機(jī)體糖耐量，影響胰島素抵抗[8，9]；隨著胰島素抵抗的進(jìn)展，血脂異常的程度也逐漸加重，從而也促進(jìn)了動(dòng)脈硬化的發(fā)生。Betatrophin基因的過(guò)表達(dá)可引起機(jī)體血清TG水平的升高[12]，同時(shí)Betatrophin還可以通過(guò)抑制脂肪酶的活性，從而調(diào)節(jié)血清TG水平。脂代謝的紊亂是冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素[5]，本研究也證實(shí)血清TG、LDL-C水平與血清Betatrophin水平獨(dú)立相關(guān)。

綜上所述，Betatrophin作為一種新發(fā)現(xiàn)的分泌性糖蛋白家族成員，在促進(jìn)脂肪的形成及調(diào)控血清中的TG水平方面發(fā)揮重要的作用，與肥胖及代謝綜合征可能存在重要的關(guān)聯(lián)，而肥胖及代謝綜合征是冠心病的高危因素。因此，臨床上應(yīng)注意對(duì)血清Betatrophin水平升高人群的早期識(shí)別并早期干預(yù)，及早進(jìn)行冠心病一級(jí)預(yù)防。由于本研究中納入樣本量較少，研究結(jié)果可能存在偏倚。因此，關(guān)于Betatrophin與冠心病的確切關(guān)系尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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(收稿日期：2015-10-30)

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)05-0053-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.021