余紅英,熊燕

(1景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院,江西景德鎮(zhèn)333000；2南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院)

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年齡及BMI對(duì)多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和糖脂代謝的影響

余紅英1,熊燕2

(1景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院,江西景德鎮(zhèn)333000；2南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院)

摘要：目的探討年齡及BMI對(duì)多囊卵巢綜合征(PCOS)患者胰島素抵抗(IR)和糖脂代謝的影響。方法 146例PCOS患者中，處于青春期72例(青春期組)、育齡期74例(育齡期組)，詢問病史，測量身高、稱體質(zhì)量，并行盆腔B超檢查，查血糖、胰島素、血脂和CRP。按BMI將兩組分別分為肥胖組(BMI≥25 kg/m2)和非肥胖組(BMI<25 kg/m2)。比較各組間上述指標(biāo)的差異，并比較胰島素敏感性指數(shù)及糖耐量減低(IGT)、2型糖尿病、血脂異常的發(fā)生率。結(jié)果青春期及育齡期肥胖組空腹胰島素、餐后2 h胰島素和胰島素抵抗指數(shù)均顯著高于非肥胖組(P均<0.05)，育齡期組空腹血糖顯著高于青春期組(P<0.05)。青春期肥胖組的HDL-C顯著低于非肥胖組，育齡期肥胖組TG水平顯著高于非肥胖組(P<0.01),非肥胖組LDL-C水平顯著低于肥胖組(P<0.05)。青春期肥胖者糖耐量減低(IGT)率顯著高于非肥胖者(P<0.05)；育齡期肥胖者IGT率顯著高于非肥胖者(P<0.05)。育齡期肥胖者IGT率顯著高于青春期肥胖者(P<0.05)。青春期和育齡期組肥胖者胰島素敏感性低的發(fā)生率明顯高于同組非肥胖者(P均<0.05),育齡期組胰島素敏感性低的發(fā)生率高于青春期組(P<0.05) 。結(jié)論 隨著年齡及BMI的提高，PCOS患者更易發(fā)生糖脂代謝異常及IR。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征；青春期；育齡期；肥胖；胰島素抵抗；糖脂代謝

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女常見的生殖內(nèi)分泌和代謝性疾病。臨床上呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征，但發(fā)病機(jī)理尚不清楚，常常表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、肥胖、黑棘皮癥、多毛、不孕等。以長期持續(xù)無排卵、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、胰島素抵抗(IR)、高雄激素血癥、卵巢呈多囊形態(tài)為特征，在育齡婦女中的患病率占5%~10%，在不孕人群中約占21%[1,2]，是導(dǎo)致不孕癥的重要原因。研究表明，PCOS大多始發(fā)于青春期。PCOS患者通常存在不同程度的糖、脂代謝異常。本研究探討了年齡及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)對(duì)PCOS患者的IR和糖脂代謝的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年3月～2014年12月就診于景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科及內(nèi)分泌科門診PCOS患者共146例。其中處于青春期72例(青春期組)，青春期PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年Carmina等制定的標(biāo)準(zhǔn)。年齡在11～19(15.60±4.37)歲，非肥胖51例、肥胖(BMI≥25 kg/m2) 21例(29.1%)，BMI (21.79±3.90)kg/m2?；颊咧?5例(90%)有月經(jīng)不規(guī)律，其中32例閉經(jīng)，其余為月經(jīng)稀發(fā)，多囊卵巢53例(73.6%)。處于育齡期74例(育齡期組)，診斷采用2003年歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會(huì)與美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)制定的“PCOS鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)”[3]。年齡20～35(27.60±7.36)歲，非肥胖44例、肥胖30例(40.5%)，BMI(24.15±4.13)kg/m2。從青春期起病24例，月經(jīng)異常65例(88%)，因不孕就診者13例(18%)，多囊卵巢57例(77.0%)。育齡期組BMI及多囊卵巢發(fā)生率明顯高于青春期組，其他指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。月經(jīng)稀發(fā)是指月經(jīng)周期超過35天或每年超過3個(gè)月不排卵；閉經(jīng)是指6個(gè)月未行經(jīng)或連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期未行經(jīng)。

1.2血糖、胰島素、血脂、CRP的檢測患者禁食10～12 h后，分別于清晨8時(shí)及服75 g葡萄糖粉后120 min抽肘部靜脈血測葡萄糖和胰島素水平，用葡萄糖氧化酶法測定血清葡萄糖水平，用化學(xué)發(fā)光免疫法測血清胰島素水平。以穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)[4]評(píng)價(jià)IR程度。采用ELISA法檢測CRP。根據(jù)全國糖尿病防治組預(yù)測組預(yù)測的將口服75 g葡萄糖粉后2 h HOMA IR>2.69的患者診斷為IR。參考WHO 2006年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L;糖耐量減低(IGT)診斷標(biāo)準(zhǔn)：OGTT 2 h血糖≥7.8 mmol/L,<11.1 mmol/L；糖耐量正常標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖<6.1 mmol/L并且OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L。采用血脂檢測儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。血脂異常參照中國成人血脂異常防治指南，符合下列中的一項(xiàng)：TC≥6．22 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L， TG≥2．26 mmol/L，HDL-C<1.04 mmol/L。

2結(jié)果

2.1兩組血糖、胰島素、HOMA-IR比較見表1 。

2.2兩組肥胖與非肥胖者血脂、CRP比較見表2。

表1　兩組血糖、胰島素、HOMA-IR比較

注：與同組非肥胖比較，*P<0.05，**P<0.01；與青春期組比較，#P<0.05。

表2　兩組肥胖與非肥胖者血脂、CRP比較±s)

注：與同組非肥胖比較，*P<0.05，**P<0.01；與青春期組比較，#P<0.05。

2.3兩組肥胖與非肥胖者糖脂代謝異常發(fā)生率及胰島素敏感性比較 糖脂代謝異常發(fā)生率：青春期組糖耐量正常、IGT及2型糖尿病分別為65(90.3%)、7(9.7%)、0例，非肥胖者分別為48(94.12%)、3(5.88%)、0例，肥胖者分別為17(80.9%)、4(19.1%)、0例；育齡期組糖耐量正常、IGT、2型糖尿病分別為43(58.1%)、29(39.2%)、2例(2.7%)，非肥胖者分別為24(72.8%)、9(27.2%)、0例,肥胖者分別為19(46.5%)、20(48.7%)、2例(4.8%)。與青春期非肥胖者比較，青春期肥胖者糖耐量正常率低，IGT率高(P均<0.05)。與育齡期非肥胖者比較，育齡期肥胖者糖耐量異常率高(P<0.05)。育齡期肥胖者IGT率顯著高于青春期肥胖者(P<0.05)。兩組肥胖與非肥胖者胰島素敏感性比較：青春期組非肥胖、肥胖者胰島素敏感性升高者分別為33(64.7%)、11例(52.3%)，降低者分別為18(35.3%)、10例(47.6%)；育齡期組非肥胖與肥胖胰島素敏感性升高者分別為23(52.2%)、9例(30.0%)，降低者分別為21(47.2%)、21例(70.0%)。青春期組胰島素敏感性升高、降低者分別為44(61.1%)、28例(38.9%)，育齡期組分別為32(43.2%)、42例(56.7%)。青春期和育齡期組肥胖者胰島素敏感性低的發(fā)生率明顯高于同組非肥胖者(P均<0.05),育齡期組胰島素敏感性低的發(fā)生率高于青春期組(P<0.05) 。

3討論

青春期PCOS患者常以月經(jīng)紊亂、肥胖為主訴，而育齡期患者除月經(jīng)紊亂外，以不孕就診為多。本研究中青春期和育齡期PCOS患者均以月經(jīng)紊亂、月經(jīng)不規(guī)律、閉經(jīng)為主訴，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。月經(jīng)失調(diào)是PCOS患者就診的主要原因。研究還顯示，青春期PCOS患者肥胖發(fā)生率為29.1%，與Hickey等[4]報(bào)道的20.8%～30%相符。本研究結(jié)果顯示，育齡期組BMI顯著高于青春期組，說明隨著年齡的增長和病程的延續(xù)，肥胖會(huì)逐漸加重，由于肥胖與IR相互影響，肥胖降低了機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，從而導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生。因此減輕體質(zhì)量是治療PCOS的首要策略。

PCOS患者糖代謝異常的基本特征是IR和高胰島素血癥。IR是指組織(主要是肝臟、肌肉、脂肪)對(duì)胰島素的敏感下降，造成組織利用葡萄糖能力減低；為維持正常的糖代謝，胰島β細(xì)胞代償性分泌胰島素，使血循環(huán)中胰島素水平增高，即為高胰島素血癥。近年文獻(xiàn)報(bào)道育齡期婦女IR發(fā)生概率為30%～70%[5]，非肥胖者發(fā)生率為30%[6]。本研究結(jié)果顯示，青春期和育齡期組肥胖者胰島素敏感性低的發(fā)生率明顯高于同組非肥胖者,育齡組胰島素敏感性低的發(fā)生率高于青春期組。說明無論年齡大小肥胖與IR均有顯著相關(guān)性，減重是治療基礎(chǔ)。本文144例PCOS患者中，胰島素敏感性降低的有70例，約占48.6%，與Chen等[7]報(bào)道相符。說明IR在PCOS患者中起著重要作用。本研究中進(jìn)行了青春期和育齡期非肥胖型PCOS糖代謝指標(biāo)比較，結(jié)果顯示兩組僅空腹血糖有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，育齡期組顯著高于青春期組，提示PCOS疾病可隨著年齡的增大進(jìn)展加重，逐漸惡化。

目前已知IR參與到PCOS發(fā)生及進(jìn)展過程中，認(rèn)為IR為PCOS顯著的特征。PCOS患者出現(xiàn)IR的機(jī)制比較復(fù)雜，涉及胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖的合成、利用、運(yùn)輸、降解及貯存等代謝過程中的多個(gè)器官(如脂肪、肝臟、肌肉、胰腺等)，也可能和內(nèi)在遺傳基因的變化造成胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)遭受損害有關(guān)。本研究中，育齡期組糖代謝異常發(fā)生率高于青春期組，提示不同年齡段PCOS患者IGT和糖尿病的發(fā)生率有差異。PCOS患者中非肥胖組糖耐量異常、2型糖尿病發(fā)生率均低于肥胖組，提示肥胖是導(dǎo)致PCOS發(fā)生糖代謝異常的重要原因，隨著年齡增長會(huì)有惡化可能，應(yīng)盡早干預(yù)治療。本研究中PCOS患者中IGT的發(fā)生率為 26.02 %，應(yīng)對(duì)這些患者進(jìn)行定期隨訪和監(jiān)測。

IR同樣是PCOS患者血脂異常的重要原因，研究表明PCOS患者糖脂代謝異常的發(fā)生率明顯高于和早于正常人群[8~10]，但是迄今為止，有關(guān)胰島素敏感性與LDL之間的確切關(guān)系尚未完全闡明。青春期PCOS患者高TG、低HDL的發(fā)生率明顯高于正常青春期。本研究中青春期肥胖組HDL-C明顯降低,而育齡期肥胖組TG升高、LDL-C升高。說明從青春期開始，與正常人群比較，PCOS患者就存在著發(fā)生代謝性疾病和心血管病的高風(fēng)險(xiǎn)。血脂障礙是PCOS代謝紊亂的另一個(gè)主要方面。尤其是在PCOS患者中LDL、VLDL、HDL降低，TG升高長期損害人體動(dòng)脈系統(tǒng)，血管內(nèi)膜受損、動(dòng)脈粥樣斑塊形成，最終導(dǎo)致發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)增加。PCOS患者患冠心病及心肌梗死的概率是普通婦女的7.4倍，對(duì)PCOS患者進(jìn)行一些干預(yù)措施改善其脂質(zhì)代謝情況可降低或避免心血管疾病的發(fā)生率。CRP為亞臨床系統(tǒng)感染的敏感指標(biāo)，和心血管疾病之間有密切關(guān)系，可對(duì)心血管事件加以獨(dú)立預(yù)測。在本研究中，發(fā)現(xiàn)青春期組肥胖與育齡期組肥胖、青春期組非肥胖與育齡期組非肥胖者的CRP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組肥胖者的CRP水平均顯著高于對(duì)應(yīng)的非肥胖者。提示PCOS患者不同年齡并沒有慢性亞臨床炎癥，這和國內(nèi)外研究結(jié)果相同。

綜上，隨著年齡及BMI的提高，PCOS患者更易發(fā)生糖脂代謝異常及IR。青春期PCOS患者已有IR問題,需關(guān)注并監(jiān)測隨訪代謝指標(biāo)，及早治療。

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(收稿日期：2015-03-05)

中圖分類號(hào)：R588.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)01-0066-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.025