秦　陽

(江蘇省南通市第一人民醫(yī)院 耳鼻喉科, 江蘇 南通, 226001)

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抗原特異性免疫治療對過敏性鼻炎的療效及免疫功能的影響

秦陽

(江蘇省南通市第一人民醫(yī)院 耳鼻喉科, 江蘇 南通, 226001)

摘要:目的探討抗原特異性免疫治療(SIT)對過敏性鼻炎(AR)的療效及免疫功能的影響。方法門診收治持續(xù)性AR患者82例，隨機分為觀察組和對照組，各41例。觀察組給予標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原制劑皮下注射，對照組在發(fā)病期給予鼻內(nèi)吸入表面激素或全身抗組胺藥物等對癥治療。結(jié)果觀察組臨床總有效率(95.12%)高于對照組(78.05%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組臨床癥狀、體征總評分及用藥情況評分均較治療前下降，治療1年后低于治療半年時，且均低于對照組。治療后，對照組僅IL-4水平下降；觀察組IL-2、IFN-γ水平上升，IL-4、IL-5水平下降，且升高或降低的幅度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論對AR患者采取SIT治療能夠緩解臨床癥狀，降低其對藥品的需求，改善免疫功能。

關(guān)鍵詞:過敏性鼻炎; 免疫球蛋白; Th1免疫反應(yīng); Th2免疫反應(yīng); 抗原特異性免疫治療

過敏性鼻炎(AR)是特應(yīng)性個體接觸致敏原后，由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的以炎性介質(zhì)釋放為開端，由免疫活性細(xì)胞、促炎細(xì)胞、細(xì)胞因子等共同參與，以頻繁發(fā)作的噴嚏、鼻塞、過量的鼻分泌物等為臨床特征的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病[1-2]。抗原特異性免疫治療(SIT)是臨床唯一可能通過免疫調(diào)節(jié)機制改變變應(yīng)性疾病自然進(jìn)程的治療手段，尤其是對于某些難以避免的變應(yīng)原[3]。本研究觀察SIT對AR的療效及免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年9月-2013年3月南通市第一人民醫(yī)院耳鼻喉科門診收治持續(xù)性AR患者82例，均符合2009 年AR診斷和治療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則[4]。經(jīng)皮膚過敏原點刺試驗和體外過敏原特異性IgE抗體檢測證實為屋塵螨及粉塵螨過敏原陽性。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 伴有鼻腔鼻竇炎性反應(yīng)、鼻息肉、鼻中隔嚴(yán)重偏曲、其他類型急慢性鼻炎以及其他部位過敏癥狀者; ② 接受過其他與變應(yīng)性疾病有關(guān)的藥物治療者; ③ 皮膚病變無法進(jìn)行皮膚試驗者; ④ 伴有嚴(yán)重全身性疾病或感染患者; ⑤ 用藥禁忌者。其中男40例，女42例，年齡5～72歲，病程1～17年；合并哮喘或有哮喘史者14例。將患者隨機分為觀察組和對照組，各41例。2組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：觀察組采用丹麥ALK-Abello公司提供的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原制劑(安脫達(dá)，注冊證號：S20090048)。無菌條件下皮下注射，兩臂交替注射。分為2個階段：① 起始階段：每周1次，進(jìn)行15周。起始劑量20 SQ-U/mL，逐漸累加(20，40，80，200，400，800，2 000，4 000，8 000，20 000，40 000，60 000，80 000，100 000 SQ-U/mL)后保持；② 維持階段。保持劑量為100 000 SQ-U/mL。由間隔2～4周注射1次延長為間隔6～8周，直至療程結(jié)束。對照組在發(fā)病期給予鼻內(nèi)吸入表面激素或全身抗組胺藥物等對癥治療。均完成1年的治療。

1.2.2檢測方法：所有受試者均于清晨空腹采取靜脈血2 mL, 3 000 r/min 離心15 min留取血清，置于4 ℃的冰箱中保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附劑測定法(ELISA)測定血清IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ水平，試劑盒均購自深圳晶美有限公司，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療半年及治療后1年對2組患者進(jìn)行臨床癥狀、體征總評分及用藥情況評分，并統(tǒng)計臨床療效。對比觀察治療前及治療1年后的血清IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ水平。

1.4療效評價

1.4.1臨床癥狀、體征評分標(biāo)準(zhǔn)：參考2004年蘭州會議修訂的AR癥狀、體征分級標(biāo)準(zhǔn)分別評估癥狀和體征[5]。評分越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.4.2臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)：參考2004年蘭州會議修訂的AR療效評定標(biāo)準(zhǔn)，計算治療前后臨床癥狀體征評分。顯效：臨床癥狀體征基本消失或癥狀改善率超過66%；有效：臨床癥狀體征明顯改善或癥狀改善率為26%～65%；無效：臨床癥狀體征未改善或癥狀改善率未達(dá)到25%。

1.4.3用藥情況評分：患者因鼻部癥狀難以忍受時，給予開瑞坦口服或雷諾考特鼻噴，不再予以其他藥物，并將1周內(nèi)的藥物用量進(jìn)行累計評分。開瑞坦10 mg/片，1片計1分；雷諾考特64 μg/噴，1次計1分[6]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1臨床癥狀、體征總評分及用藥情況評分

2組患者治療前臨床癥狀、體征總評分及用藥情況評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對照組治療后臨床癥狀、體征總評分及用藥情況評分均無改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療半年及1年后臨床癥狀、體征總評分及用藥情況評分均較治療前下降，且治療1年后低于治療半年時，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，同時也均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表12組治療前后臨床癥狀、體征總評分及用藥情況

分

與對照組比較,**P<0.01; 與治療前比較, ##P<0.01;

與治療半年時比較, △△P<0.01。

2.2臨床療效

觀察組顯效21例，有效18例，無效2例，總有效率為95.12%(39/41)；對照組顯效17例，有效15例，無效9例，總有效率為78.05%(32/41)。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3免疫功能各指標(biāo)檢查情況

2組治療前各指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組IL-2、IFN-γ水平上升，IL-4、IL-5水平下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；對照組僅IL-4水平下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組IL-2、IFN-γ水平高于對照組，IL-4、IL-5水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

±s)　pg/mL

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。

3討論

目前AR的治療手段主要包括避免接觸變應(yīng)原、藥物治療和免疫治療[7]。避免接觸變應(yīng)原是防治AR最有效的手段，但對于氣傳變應(yīng)原等卻無法完全避免。此外，藥物治療只能控制患者的臨床癥狀，無法從根本上調(diào)節(jié)患者的免疫狀態(tài)[8]。而SIT是一種從病因上解決問題的辦法，尤其是對已經(jīng)明確但實際生活中無法完全避免接觸的變應(yīng)原，主要采用經(jīng)皮下、舌下等給藥途徑，進(jìn)行小劑量、長間隔時間、反復(fù)接觸變應(yīng)原的方法進(jìn)行脫敏治療[9]。其優(yōu)勢在于能夠明顯減輕臨床癥狀，減低患者對藥物的需求，并能夠特異性地干擾機體免疫反應(yīng)和改變變應(yīng)性疾病自然進(jìn)程。

自1911年Noon和Freemen首次將SIT用于治療枯草熱獲得成功，開創(chuàng)了免疫治療變應(yīng)性疾病的先例[10]。1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定了《變應(yīng)原免疫治療變應(yīng)性疾病的治療性疫苗》的指導(dǎo)性文件[11]，充分肯定了其在臨床應(yīng)用中的價值，至此SIT已廣泛用于AR的治療[12]。塵螨是一種AR的主要變應(yīng)原，本研究納入患者經(jīng)皮膚過敏原點刺試驗和體外過敏原特異性IgE抗體檢測證實為屋塵螨及粉塵螨過敏原陽性，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為95.12%, 高于對照組的78.05%，表明標(biāo)準(zhǔn)化SIT治療能夠有效緩解AR的臨床癥狀；觀察組治療半年及1年后臨床癥狀、體征總評分及用藥情況評分均較治療前下降，治療1年后低于治療半年時，且均低于對照組，提示SIT能夠有效減輕臨床癥狀，并降低患者對藥物的需求。此外，為達(dá)到更為滿意的治療效果，應(yīng)堅持全程治療。

SIT的作用機制錯綜復(fù)雜，包括調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)通路、調(diào)節(jié)特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞、誘導(dǎo)免疫偏離或免疫耐受等[13-14]。SIT的臨床機制主要包括抗體反應(yīng)、效應(yīng)細(xì)胞反應(yīng)、T細(xì)胞反應(yīng)幾個方面[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-2、IFN-γ水平上升，IL-4、IL-5水平下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。IL-2、IFN-γ為Th1免疫反應(yīng)代表性細(xì)胞因子，而IL-4、IL-5為Th2免疫反應(yīng)代表性細(xì)胞因子。亦提示SIT可能通過抑制Th2免疫反應(yīng)，促進(jìn)Th1免疫反應(yīng)達(dá)到調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的目的。

綜上所述，采取SIT治療AR能夠顯著緩解患者的臨床癥狀，降低其對藥品的需求，并能夠恢復(fù)免疫調(diào)節(jié)功能，改變變態(tài)反應(yīng)的自然進(jìn)程，具有良好的應(yīng)用前景。

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Efficacy of specific immunotherapy in treatment of patients with allergic rhinitis and its influence on immunological function

QIN Yang

(E.N.TDepartment,TheFirstPeople′sHospitalofNantong,Nantong,Jiangsu, 226001)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the efficacy of specific immunotherapy (SIT) in treatment of patients with allergic rhinitis (AR) and its influence on immunological function. MethodsEighty-two patients with persistent AR in clinic were randomly divided into observation group and control group, 41 cases in each group. Observation group was given subcutaneous injection of standardized mites allergens while control group was given symptomatic treatment during period of disease such as nasal inhalation of surface corticosteroid or generalized antihistamine drugs. ResultsThe total response rate was higher in observation group (95.12%) than that in control group (78.05%)(P<0.05). After treatment, the clinical symptoms and signs scores and medication scores decreased, and were lower after 1-year treatment than those after half-a-year treatment in observation group, and both were lower than those in control group. The level of IL-4 decreased in control group. The levels of IL-2 and IFN-γelevated and the levels of IL-4 and IL-5 decreased in observation group, and the elevated or increased degree was superior to control group (P<0.01). ConclusionSIT can relieve the clinical symptoms, reduce the patients' demand for drugs and improve the immunological function of the patients.

KEYWORDS:allergic rhinitis; immune globulin; Th1 immunoreaction; Th2 immunoreaction; specific immunotherapy

基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11522201)

收稿日期:2015-11-13

中圖分類號:R 765.21

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-095-03

DOI:10.7619/jcmp.201603029