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大劑量糖皮質(zhì)激素對重癥哮喘患者肺功能的影響

王娟

(遼寧省北票市中心醫(yī)院 藥劑科, 遼寧 北票, 122100)

關(guān)鍵詞:重癥哮喘; 糖皮質(zhì)激素; 甲潑尼龍; 肺功能

近年來，隨著中國環(huán)境污染的不斷加重，支氣管哮喘(簡稱哮喘)的患病率呈逐年上升趨勢[1]。持續(xù)的呼吸道反應(yīng)易增加患者的氣道反應(yīng)，且患者在受寒或接觸過敏原后易誘發(fā)毛細(xì)支氣管痙攣，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性嚴(yán)重哮喘、咳嗽、夜間憋醒、胸悶等，而重度發(fā)作患者易發(fā)展為不同程度的功能障礙和呼吸衰竭，不僅影響患者的工作和生活質(zhì)量，甚至引發(fā)多器官功能衰竭，危及生命[2-3]。《支氣管哮喘防治指南》[4]推薦糖皮質(zhì)激素為控制氣道炎癥的最有效方法，但在重度哮喘發(fā)作時(shí)，靜脈滴注甲潑尼龍的劑量仍未有統(tǒng)一規(guī)定。本研究主要探討了靜脈滴注大劑量糖皮質(zhì)激素(甲潑尼龍)治療重度哮喘的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月—2014年12月北票市中心醫(yī)院收治的重癥哮喘患者94例，其中男40例，女54例；年齡37～75歲，平均(54.71±5.21)歲；病程3～16年，平均(6.89±2.30)年。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合中華醫(yī)學(xué)會2008年修訂的《支氣管哮喘防治指南》[4]中有關(guān)重癥哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 意識清楚，可配合醫(yī)師治療; ③ 自愿加入本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 妊娠期和哺乳期女性; ② 對阿托品及其衍生物過敏者; ③ 入組前1周內(nèi)服用過抗膽堿能類藥物者; ④ 心律失常者; ⑤ 精神病患者; ⑥ 合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、前列腺肥大、閉角型青光眼者。所有患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各47例。2組在性別、年齡、病程等一般資料方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1給藥方法：2組患者均給予基礎(chǔ)治療：常規(guī)心電血氧監(jiān)護(hù)，吸氧流量控制在2～4 L/min; 吸入短效β2受體激動劑沙丁胺醇或靜脈滴注多索茶堿解痙平喘；予補(bǔ)液、化痰平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂及抗感染等綜合性治療；必要時(shí)輔以呼吸機(jī)呼吸。對照組在上述治療基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍(Pfizer manufacturing Belgium NV生產(chǎn)；產(chǎn)品批號：Z07710；規(guī)格：40 mg)40 mg，觀察組給予甲潑尼龍80 mg，均靜脈滴注，2次/d。3 d為1個(gè)療程。療程結(jié)束即評價(jià)療效。

1.2.2檢測方法：2組患者均于治療前，治療24和48 h后采用St-75肺功能檢測儀檢測肺功能指標(biāo)，包括1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及1秒用力呼氣容積/用力肺活量比值(FEV1/FVC)；采用ABL80血?dú)夥治鰞x檢測血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包含動脈二氧化碳分壓[p(CO2)]、動脈氧分壓[p(O2)]和血液酸堿度(pH)。

1.3觀察指標(biāo)

比較2組治療后臨床療效，比較治療前，治療后24、48 h血?dú)夥治龊头喂δ苤笜?biāo)變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《支氣管哮喘防治指南》[4]進(jìn)行療效評價(jià)。顯效：患者的哮喘癥狀和體征完全消失, FEV1增加≥25%；有效：患者的哮喘癥狀和體征顯著改善, FEV1增加15%～24%, 但患者仍有間歇性發(fā)作，需進(jìn)行藥物維持；無效：患者的哮喘癥狀和體征以及FEV1無顯著改善，或有加重趨勢。總有效率(ORR)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較

治療后，觀察組顯效32例，有效12例，無效3例，ORR為93.62%; 對照組顯效25例，有效12例，無效10例，ORR為78.72%。2組ORR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組各時(shí)間點(diǎn)血?dú)庵笜?biāo)和肺功能指標(biāo)變化比較

治療前, 2組血?dú)庵笜?biāo)和肺功能指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)。治療24、48 h后，2組p(O2)、pH、FEV1、FVC及FEV1/FVC均有顯著上升, p(CO2)顯著下降(P<0.01)。組間比較顯示，除2組治療24 h后FEV1/FVC無顯著差異外，治療24、48 h后，觀察組各指標(biāo)升降幅度均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

組別血?dú)庵笜?biāo)p(CO2)/mmHgp(O2)/mmHgpH值肺功能指標(biāo)FEV1/LFVC/LFEV1/FVC/%觀察組(n=47)治療前84.2±11.648.2±9.87.21±0.051.75±0.272.80±0.3560.32±5.98治療24h后70.5±10.4**△59.36±7.3**△△7.29±0.04**△2.21±0.35**△△3.09±0.56**68.32±7.21**治療48h后54.7±9.8**##△△77.8±8.4**##△△7.38±0.02**##△△2.74±0.39**##△△3.50±0.62**##△79.35±7.32**##△△對照組(n=47)治療前83.9±12.048.30±9.57.21±0.061.76±0.242.79±0.3960.43±5.96治療24h后75.3±10.5**54.32±8.7**7.27±0.04**2.01±0.35**3.02±0.43**65.81±7.09**治療48h后69.8±10.2**##62.78±8.9**##7.34±0.05**##2.37±0.34**##3.25±0.56**#73.76±6.54**##

與治療前比較, **P<0.01; 與治療后24 h比較, #P<0.05, ##P<0.01; 與對照組比較, △P<0.05, △△P<0.01。

2.32組不良反應(yīng)比較

治療后，觀察組體質(zhì)量增加2例，胃腸道不適1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.38%; 對照組體質(zhì)量增加1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.13%。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。

3討論

重癥哮喘是極危險(xiǎn)的狀態(tài)，發(fā)作時(shí)患者無法自行緩解，若糾正不及時(shí)，患者易因呼吸衰竭而死亡[5-6]。傳統(tǒng)的支氣管擴(kuò)張藥對重癥哮喘療效不佳，不能有效緩解氣道的慢性炎癥。糖皮質(zhì)激素已被指南推薦為哮喘的一線治療藥物[7]。

糖皮質(zhì)激素種類較多，其中甲潑尼龍由于其療效好、副作用少、起效快等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛用于臨床重癥哮喘的治療[8]。重癥哮喘的治療宜早期、足量、短時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，如甲潑尼龍可先行靜脈注射，病情緩解后改為口服，但無糖皮質(zhì)激素依賴者的靜脈注射應(yīng)<5 d[9]。盡管研究[10]認(rèn)為短期使用大劑量糖皮質(zhì)激素比小劑量更有效、更安全，但其具體劑量仍存在爭議。有研究[11]指出，劑量不足的 糖皮質(zhì)激素臨床治療效果不佳。因此，早期甲潑尼龍合適劑量的選擇對重癥哮喘患者的病情至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床ORR顯著高于對照組，說明80 mg的甲潑尼龍可顯著改善重癥哮喘患者的臨床癥狀，緩解炎性反應(yīng)，效果優(yōu)于40 mg的甲潑尼龍。

參考文獻(xiàn)

[1]Chung K F. Targeting the interleukin pathway in the treatment of asthma[J]. Lancet, 2015, 386(9998): 1086.

[2]Denner D R, Doeing D C, Hogarth D K, et al. Airway Inflammation after Bronchial Thermoplasty for SevereAsthma[J]. Ann Am Thorac Soc, 2015, 12(9): 1302.

[3]Rodrigo G J, Castro-Rodríguez J A. Tiotropium for the treatment of adolescents with moderate tosevere symptomatic asthma: a systematic review with meta-analysis[J]. Ann Allergy Asthma Immunol, 2015, 115(3): 211.

[4]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組. 支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2008, 31(3): 177.

[5]Pahus L, Alagha K, Sofalvi T, et al. External validity of randomized controlled trials in severe asthma[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2015, 192(2): 259.

[6]Dunn R, Wechsler M E. Reducing asthma attacks in patients with severe asthma: The role of bronchial thermoplasty[J]. Allergy Asthma Proc, 2015, 36(4): 242.

[7]高麗淵. 不同治療劑量甲潑尼龍治療支氣管哮喘急性重度發(fā)作療效觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2013, 20(21): 3305.

[8]You S Y, Jwa H J, Yang E A, et al. Effects of methylprednisolone pulse therapy onrefractory mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J]. Allergy Asthma Immunol Res, 2014, 6(1): 22.

[9]房樹娟, 加孜那. 納洛酮作用機(jī)制及其在呼吸系統(tǒng)疾病中臨床應(yīng)用[J]. 國際呼吸雜志, 2009, 29(7): 812.

[10]林莉, 李成玉. 大劑量糖皮質(zhì)激素輔助治療重癥哮喘的效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥, 2013, 8(6): 783.

[11]陳愛歡, 陳榮昌, 湛潔誼, 等. 霧化吸入高劑量糖皮質(zhì)激素對兒童中重度支氣管哮喘急性發(fā)作的療效[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2012, 35(4): 269.

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11524045).

收稿日期:2015-11-25

中圖分類號:R 562.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)03-174-02

DOI:10.7619/jcmp.201603065