莫佳妮, 徐雙明

(1. 湖南省益陽市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 湖南 益陽, 413000;

2. 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 貴州 遵義, 563003)

?

血清淀粉樣蛋白A水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義

莫佳妮1, 徐雙明2

(1. 湖南省益陽市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 湖南 益陽, 413000;

2. 遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 貴州 遵義, 563003)

摘要:目的探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平變化的臨床意義。方法選取AECOPD住院患者40例，依據(jù)2011年慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)標(biāo)準(zhǔn)分為A組6例、B組11例、C組8例、D組15例，記錄患者CAT評分、緩解期肺功能，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定SAA。觀察各組急性期與緩解期血清SAA水平、白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比的變化；分析血清SAA水平與第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1)、白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞比例的相關(guān)性。結(jié)果A、B、C、D各組急性期血清SAA水平顯著高于緩解期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；急性期血清SAA水平在A、B、C、D各組間差異顯著(P<0.01)，且呈遞增趨勢；AECOPD患者血清SAA水平與FEV1%預(yù)計值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.746，P<0.01); 與白細(xì)胞計數(shù)(r=0.783，P<0.01)、中性粒百分比(r=0.621, P<0.01)呈正相關(guān)。結(jié)論SAA彌補了單獨運用FEV1%預(yù)計值或CAT評分作為AECOPD患者病情評估指標(biāo)的不足；SAA比白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞比例有更好的診斷價值，可能為探索AECOPD的炎癥機制提供一個新的視角和手段。

關(guān)鍵詞:血清淀粉樣蛋白A; 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期; 全身性炎癥

慢性阻塞性肺病(COPD)是一種在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和病死率較高的疾病。炎癥是發(fā)生COPD的重要原因，有文獻[1]報道血清淀粉樣蛋白A(SAA)是AECOPD的生物標(biāo)記物，像C-反應(yīng)蛋白(CRP)一樣，是一種急性時相蛋白，由炎性介質(zhì)產(chǎn)生，隨機體炎性反應(yīng)的發(fā)生而升高，可作為機體感染或創(chuàng)傷等狀態(tài)的標(biāo)志物，并發(fā)現(xiàn)SAA在多種疾病的早期診斷作用要優(yōu)于CRP。目前大多數(shù)關(guān)于SAA在AECOPD中臨床意義的報道所選病例都是以慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)標(biāo)準(zhǔn)進行分級比較研究，進一步研究[2]發(fā)現(xiàn)COPD患者的臨床特點并不完全與氣流受限相關(guān)。本研究主要是按2011的GOLD評估標(biāo)準(zhǔn)對研究對象進行綜合評估后分組，比較各組SAA水平差異，探討SAA在AECOPD的臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月―2015年1月遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD患者40例為研究對象，其中男23例，女17例；年齡40～78歲，平均(51.3±6.7)歲；所有患者經(jīng)診斷符合2011年版《慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)》標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他肺外細(xì)菌感染的患者; ② 有其他肺部疾患者，如肺炎、肺癌、肺結(jié)核等; ③ 有免疫系統(tǒng)疾病者; ④ 合并其他引起SAA升高的肺外疾病，如急性心肌梗死、慢性肝病、炎性腸病、結(jié)締組織病及惡性腫瘤等(因肺源性心臟病本身所引起的心腦疾病不包括在內(nèi))。按GOLD標(biāo)準(zhǔn)分組，肺功能評估GOLD1: 輕度，F(xiàn)EV1%≥80%預(yù)計值; GOLD2: 中度，50%≤FEV1%<80%預(yù)計值; GOLD3: 重度30%≤FEV1%<50%預(yù)計值; GOLD4: 極重度FEV1%<30%預(yù)計值。COPD評估測試(CAT)問卷評分(0～40分)，癥狀較輕：CAT<10分；癥狀較重：CAT>10分。風(fēng)險分級：上一年發(fā)生2次或以上的急性加重或FEV1%<50%提示風(fēng)險增加。按GOLD標(biāo)準(zhǔn)分組，A組患者6例：低風(fēng)險，癥狀較輕；B組患者11例：低風(fēng)險，癥狀較重；C組患者8例：高風(fēng)險，癥狀較輕；D組患者15例：高風(fēng)險，癥狀較重。

1.2方法

患者于入院當(dāng)日或次日晨抽取靜脈血10 mL, 選用美國R&D公司生產(chǎn)的Human SAA ELISA 試劑盒，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定SAA并行CAT評分；由醫(yī)院檢驗科協(xié)助完成全血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比等血常規(guī)檢查。入院后予相關(guān)治療，待病情改善(緩解期)再抽取靜脈血10 mL用于SAA及血常規(guī)測定，同時在做肺功能測試時保持環(huán)境濕度、溫度相對恒定。

1.3觀察指標(biāo)

觀察4組患者在病情急性期和緩解期的SAA、全血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比變化，并分析血清SAA水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

慢阻肺的病程評估：① 急性期：患者呼吸道癥狀超過日常變異范圍的是持續(xù)惡化，并需改變藥物治療方案，在疾病過程中，患者常有短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重，痰量增多，膿性或黏液膿性痰，可伴有發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)；② 緩解期：患者的咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微，病情基本恢復(fù)到急性加重前的狀態(tài)。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

2結(jié)果

2.1急性期與緩解期各組指標(biāo)變化

A、B、C、D 4組急性期血清SAA水平均明顯高于緩解期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；急性期白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比與緩解期比較，A組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，B、C、D組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。A、B、C、D 4組各急性期血清SAA水平均值呈增高趨勢，各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1　急性期與緩解期各組指標(biāo)變化±s)

與同組急性期比較，* *P<0.01；與A組急性期比較，# #P<0.01；

與B組急性期比較，▲▲P<0.01；與C組急性期比較，◆◆P<0.01。

2.2血清SAA水平與FEV1%預(yù)計值、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒百分比的相關(guān)性

AECOPD患者血清SAA水平與FEV1%預(yù)計值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.746,P<0.01); 與白細(xì)胞計數(shù)(r=0.783,P<0.01)、中性粒百分比(r=0.621,P<0.01)呈正相關(guān)。見圖1、2、3。

圖1 血清SAA水平與FEV1%預(yù)計值的相關(guān)性

圖2 血清SAA水平與白細(xì)胞計數(shù)的相關(guān)性

圖3 血清SAA水平與中性粒百分比的相關(guān)性

3討論

COPD的特征是呼吸道肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，這種炎癥和許多細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)有關(guān)[5]，炎癥過程在COPD發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用[6]。由于長期的慢性炎癥刺激，COPD患者體內(nèi)的炎性細(xì)胞因子可過度表達(dá)，免疫功能也可能發(fā)生一系列改變。在急性加重期多種炎性細(xì)胞因子大量釋放，可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，進一步使病情加劇惡化[7]。即使患者處于COPD穩(wěn)定期也存在低程度的全身性炎癥，表現(xiàn)為周圍血細(xì)胞的變化和纖維蛋白原、促炎性因子的升高，這些變化和病情的嚴(yán)重程度有關(guān)[8]。

本研究中發(fā)現(xiàn)A、B、C、D 4組各急性期血清SAA水平明顯高于緩解期(P<0.01), 且呈遞增趨勢，D組>C組>B組>A組，其中D組肺功能損害嚴(yán)重(GOLD 3～4級), CAT評分≥10分，SAA水平最高；C組肺功能受損也較嚴(yán)重(GOLD 3～4級)，但CAT<10分，SAA水平較D組低；B組肺功能損害較輕(GOLD 1～2級)，但CAT≥10分，SAA水平較C組低；相較前3組，A組肺功能受損較輕(GOLD 1～2級)，且CAT評分<10分，癥狀較輕，SAA水平最低。提示癥狀重的患者，肺功能損害越嚴(yán)重，血清SAA水平越高。研究中發(fā)現(xiàn)AECOPD患者血清SAA水平與FEV1%預(yù)計值呈負(fù)相關(guān)，提示血清SAA水平愈高，氣流受限程度越重。這些結(jié)果都表明血清SAA水平能反映AECOPD的病情嚴(yán)重度，可作為AECOPD的病情預(yù)測因子。CAT評分是一種用于評估健康狀況的工具，能使醫(yī)師了解現(xiàn)階段哪些方面對患者健康及日常生活產(chǎn)生最大影響，為使患者盡可能達(dá)到較好的健康狀況，醫(yī)師可根據(jù)情況采取針對性的措施。肺功能雖能用來診斷COPD，評價氣道阻塞的程度，但與醫(yī)師業(yè)務(wù)熟練程度及患者配合度相關(guān)，易受主觀因素影響，所以在一定程度上, SAA彌補了單獨運用FEV1%預(yù)計值或CAT作為AECOPD患者病情評估指標(biāo)的不足。

但各組緩解期SAA水平仍高于正常值(血清SAA的正常范圍<10 mg/L[9])，即使COPD處于緩解期，體內(nèi)仍有一定數(shù)量細(xì)胞因子上升[7]，這種低程度的持續(xù)慢性系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)，可能和患者COPD的日益惡化有關(guān)[10]。有文獻[11]顯示，測定SAA水平能夠顯示出微小感染和缺血組織損傷。因此，在非侵襲性或早期侵襲性細(xì)菌感染和病毒感染患者中，SAA是較為有效的指標(biāo)。各組經(jīng)治療后在緩解期血清SAA水平顯著下降，也表明了這一點，這與邵天波等[12]的研究結(jié)果一致。白細(xì)胞計數(shù)、病毒抗體檢測及分泌物培養(yǎng)是臨床上主要采用的實驗室檢測手段，但這些方法存在時間長、敏感度、特異度不高，容易受干擾等缺點[13]。B、C、D各組急性期白細(xì)胞計數(shù)及中性粒百分比緩解期高(P<0.01), 提示在AECOPD的早期存在炎癥反應(yīng)，與Papi等[14]證實AECOPD患者全身炎癥明顯加重相一致，表明SAA水平對AECOPD患者感染早期有診斷價值。

AECOPD患者本身機體免疫力低，對感染反應(yīng)較差，臨床表現(xiàn)往往不典型，如體溫、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等一些指標(biāo)反應(yīng)緩慢，有時甚至反應(yīng)不出來，并容易受到其他因素如激素的影響，缺乏特異性。而SAA水平不受抗炎藥、免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素等的影響。本研究進一步證明了SAA對潛在感染AECOPD的患者的早期診斷有指導(dǎo)價值；血清SAA水平能反映AECOPD的病情嚴(yán)重度，可作為可靠的病情預(yù)測因子；SAA前炎癥細(xì)胞因子活性發(fā)揮著炎癥的前導(dǎo)作用，隨著對SAA的深入研究，可能為探索AECOPD的炎癥機制提供一個新的視角和手段。

參考文獻

[1]Bozinovski S, Hutchinson A, Thompson M, et al. Serum amyloid a is a biomarker of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2008, 177(3): 269.

[2]錢小順, 李天志, 王俊鋒. 老年人慢性阻塞性肺病的臨床特點分析[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2008, 7(6): 485.

[3]Rabe K F, Hurd S, Anzueto A, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007, 176(6): 532.

[4]Karadag F, Karul A B, Cildag O, et al. Biomarkers of systemic inflammation in stable and exacerbation phases of COPD[J]. Lung, 2008, 186(6): 403.

[5]蔡柏薔. 慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機制的新進展[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2000, 39(3): 204.

[6]陸召輝, 劉凌, 方利洲, 等. 探討血清淀粉樣蛋白A在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床應(yīng)用[J]. 國際呼吸雜志, 2009, 29(3): 137.

[7]Barbu C, Iordache M, Man M G. Inflammation in COPD: pathogenesis, local and systemic effects[J]. Rom J Morphol Embryol, 2011, 52(1): 21.

[8]王會娟, 王昌明. 慢性阻塞性肺疾病與全身炎癥反應(yīng)相關(guān)性的研究進展[J]. 國際呼吸雜志, 2011, 31(7): 531.

[9]陳長強, 顧志冬, 樊綺詩. 血清淀粉樣蛋白A在疾病應(yīng)用中的研究進展[J]. 檢驗醫(yī)學(xué), 2012, 27(9): 776.

[10]付強, 況九龍, 施德全. C-反應(yīng)蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的臨床意義[J]. 國際呼吸雜志, 2009 (15): 897.

[11]肖學(xué)平, 周世新, 譚金, 等. 血清淀粉樣蛋白A水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的變化及其意義[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志, 2014, 16(2): 23.

[12]邵天波, 余麗萍, 何增品. 121例呼吸系統(tǒng)疾病患者血清淀粉樣蛋白A測定結(jié)果的分析及臨床意義[J]. 中國民族民間醫(yī)藥雜志, 2009, 18(5): 79.

[13]林江, 溫先勇, 梁軍. 三種急性時相蛋白在急性上呼吸道感染診治中的價值[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實踐, 2008, 20(11): 1261.

[14]陳明, 蔣建敏, 楊剛. 探討血清淀粉樣蛋白A血清鎂在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床應(yīng)用[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2011, 32(5): 5216．

[15]柳濤, 蔡柏薔. 一種新型的生活質(zhì)量評估問卷: 慢性阻塞性肺疾病評估測試[J]. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報, 2010, 32(2): 234.

Clinical significance of serum amyloid A in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

MO Jiani1, XU Shuangming2

(1.DepartmentofRespiratory,YiyangCentralHospital,Yiyang,Hunan, 413000; 2.DepartmentofRespiratory,AffilatedHospitalofZunyiMedicalCollege,Zunyi,Guizhou, 563003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical value of serum amyloid protein A(SAA) in acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD). MethodsForly patients with AECOPD were divided into 4 groups. According to the criteria of Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease(GOLD) in 2011,there were 6 cases in group A, 11 cases in group B, 8 cases in group C and 15 cases in group D. The COPD Assessment Test (CAT) score of the patients was recorded at the initial of hospitalization, the lung function was tested at the remission stage, and the level of serum SAA was measured by Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA).The differences in serum SAA level, white blood count(WBC) and the percentage of neutrophils in acute stage and remission stage among 4 groups were observed. The correlation between serum SAA level and CAT score, FEV1percent of prediction(FEV1), WBC, the percentage of neutrophils were analyzed. ResultsThe serum SAA level in acute stage was significantly higher than that in remission stage among 4 groups. The difference between the group had statistical significance(P<0.01); there was significant difference among 4 groups of serum SAA level in acute stage (P<0.01). Serum SAA level had a increasing trend which in patients with AECOPD varied with FEV1pred% inversely(r=-0.746,

P<0.01), and had no correlation with CAT score(r=0.205,P>0.05), but it was proportional

to WBC(r=0.783,P<0.01) and the percentage of neutrophils(r=0.621,P<0.01). ConclusionSAA can be an effective index in the assessment of patients with AECOPD, making up the imperfection in the separate use of FEV1pred% or CAT as the evaluation index. SAA has more diagnostic value than WBC and the percentage of neutrophils does and may benefit to find new perspective and means for exploring the inflammation mechanism in AECOPD.

KEYWORDS:Serum amyloid A; chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Systemic inflammation

通信作者:徐雙明, E-mail: xushuangming123@163.com

基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11524293)

收稿日期:2015-10-28

中圖分類號:R 441.8

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-048-04

DOI:10.7619/jcmp.201601015