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艾司西酞普蘭與文拉法辛緩釋片治療老年腦卒中后抑郁癥臨床研究

吳松偉

河南鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鎮(zhèn)平474250

【關(guān)鍵詞】腦卒中；抑郁；焦慮；老年；艾司西酞普蘭；文拉法辛緩釋片

腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是腦血管疾病的常見并發(fā)癥，主要是因腦卒中造成大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下神經(jīng)細(xì)胞變性、萎縮，導(dǎo)致中樞神經(jīng)遞質(zhì)，如5-羥色胺、去甲腎上腺素分泌減少[1]，從而引起抑郁。老年腦卒中后抑郁的發(fā)生率、致殘及致死率均較高，臨床表現(xiàn)為心境低落、興趣下降，嚴(yán)重降低了老年腦卒中患者的生活及生存質(zhì)量，阻止了患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能的恢復(fù)[2]。本研究探討艾司西酞普蘭與文拉法辛緩釋片的臨床治療效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取我院2012-01—2014-12收治的88例老年腦卒中后抑郁患者，所有患者均經(jīng)頭顱CT和(或)MRI檢查證實(shí)，且均符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，抑郁的診斷符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD-3)中腦器質(zhì)性精神障礙抑郁狀態(tài)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡≥60歲；(2)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)總分>18分；(3)發(fā)病時(shí)間≤72 h；(4)患者或其家屬對(duì)本次研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)既往患抑郁癥、 焦慮癥、精神分裂癥者；(2)嚴(yán)重意識(shí)障礙、智能障礙、失語及失認(rèn)者；(3)藥物過敏、嚴(yán)重感染及其他嚴(yán)重軀體疾病患者；(4)未能按醫(yī)囑服藥者。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，艾司西酞普蘭組44例，男28例，女16例；年齡60～82歲，平均(74.6±10.4)歲；病程2周～24個(gè)月，平均(4.8±0.6)個(gè)月；腦梗死23例，腦出血21例；受教育程度：大專及以上3例，初中與高中18例，小學(xué)及以下23例。文拉法辛組44例，男24例，女20例；年齡64～80歲，平均(72.8±10.1)歲；病程4周～17個(gè)月，平均(5.4±0.8)個(gè)月；腦梗死24例，腦出血20例；受教育程度：大專及以上4例，初中與高中16例，小學(xué)及以下24例。2組年齡、性別、病程、卒中類型、受教育程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法2組患者均予以相同的基礎(chǔ)治療，如活血、調(diào)脂、降壓、控制血糖、抗自由基、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、改善腦部微循環(huán)等。艾司西酞普蘭組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用艾司西酞普蘭，用法：艾司西酞普蘭早晨口服，起始劑量5 mg/次，后酌情增加至10～20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療8周。文拉法辛組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上運(yùn)用文拉法辛緩釋片早餐后頓服，用法：起始劑量75 mg/d，后根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量225 mg/d，療程為8周。治療過程中進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等常規(guī)檢查。

1.5觀察指標(biāo)治療前與治療后1周、2周、4周、8周采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)定患者的心理狀態(tài)，采用臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分(SSS)評(píng)定患者神經(jīng)功能，采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)分評(píng)定用藥安全性。

1.6療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)用HAMD的減分率評(píng)定臨床療效?；救喊Y狀大部分緩解、 自知力大部分恢復(fù)、社會(huì)適應(yīng)較良好，減分率≥75%；顯效：減分率50%～75%；有效：減分率25%～<50%；無效：減分率<25%[5]。減分率=(治療前HAMD評(píng)分-治療后HAMD評(píng)分)/治療前HAMD評(píng)分×100%。總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.12組HAMD與HAMA評(píng)分比較艾司西酞普蘭組與文拉法辛組治療前HAMD、HAMA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均較治療前明顯減少(P<0.05)，治療1周、2周后2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但治療4周、8周后2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組 別nHAMD評(píng)分HAMA評(píng)分治療前治療1周后治療2周后治療4周后治療8周后治療前治療1周后治療2周后治療4周后治療8周后艾司西酞普蘭組4430.6±4.424.6±4.220.8±4.116.8±3.210.8±2.825.6±3.422.8±2.820.8±2.016.8±2.412.6±2.4文拉法辛組4429.8±3.626.6±5.123.2±4.817.2±3.611.4±3.224.6±3.624.0±3.022.6±2.618.0±3.013.2±2.1

2.22組SSS評(píng)分及TESS評(píng)分比較艾司西酞普蘭組與文拉法辛組治療前SSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后SSS評(píng)分均較治療前明顯降低(P<0.05)，治療1周、2周、4周后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療8周后2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后2組TESS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組 別nSSS評(píng)分治療8周后治療前治療1周后治療2周后治療4周后治療8周后TESS評(píng)分艾司西酞普蘭組4424.8±6.221.6±5.818.6±4.815.5±4.710.8±2.45.6±1.2文拉法辛組4424.2±6.623.0±5.620.8±5.417.8±5.111.2±2.86.0±1.8

2.3臨床療效治療8周后，艾司西酞普蘭組基本痊愈11例(25.0%)，顯效11例(25.0%)，有效15例(34.1%)，無效7例(15.9%)；文拉法辛組基本痊愈9例(20.4%)，顯效13例(29.5%)，有效13例(29.5%)，無效9例(20.4%)。2組臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

腦卒中后抑郁屬于繼發(fā)性抑郁癥，患者的臨床表現(xiàn)主要有乏力、困倦、頭痛、頭暈、精神狀態(tài)差、睡眠障礙、食欲不振等，發(fā)生率為20%～79%[6-7]。目前PSD的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，與神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)和社會(huì)心理學(xué)等有密切關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)[8]，腦卒中后神經(jīng)生物學(xué)的改變導(dǎo)致了卒中后抑郁的發(fā)生，因病灶常累及腎上腺素能和5-羥色胺能神經(jīng)元胞體及神經(jīng)通路，使腎上腺素和5-羥色胺含量下降，從而影響腦功能的調(diào)節(jié)作用。腦卒中后抑郁嚴(yán)重阻礙了腦卒中患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能與肢體運(yùn)動(dòng)能、日常生活能力的恢復(fù)，增加了家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)，因此，有效防治腦卒中后抑郁具有重大的價(jià)值與社會(huì)效益。

艾司西酞普蘭是 R，S-西酞普蘭的活性S-對(duì)映體，屬于高選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥物，可同時(shí)作用于5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白上的基本位點(diǎn)和異構(gòu)位點(diǎn)，使突觸間隙的5-羥色胺濃度增加，從而改善患者的抑郁、焦慮癥狀。老年腦卒中患者基礎(chǔ)疾病較多，各臟器功能減退，服用抗抑郁藥物時(shí)易出現(xiàn)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，使抗抑郁藥物的選擇大大受限。而艾司西酞普蘭無三環(huán)類抗抑郁藥物的中樞和外周抗膽堿能作用，特別適合于老年患者。

文拉法辛是5-HT和NE重吸收雙重抑制劑，可阻斷5-HT和NE神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，增加突觸間隙5-HT和NE的含量，從而達(dá)到治療抑郁癥的目的。由于其對(duì)膽堿能受體、組織胺受體具有較低的親和力，抗膽堿、抗組胺和抗腎上腺素能作用極為微弱，因此不良反應(yīng)較少，安全性高。

本次研究表明，艾司西酞普蘭與文拉法辛治療老年腦卒中后抑郁的療效相當(dāng)，安全性均較高，依從性好，但艾司西酞普蘭治療老年腦卒中后抑郁起效更快，有利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

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(收稿2015-01-20)

【中圖分類號(hào)】R749.1+3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)03-0088-03