許　倫

作者單位：643000 四川省自貢市第四人民醫(yī)院

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX方案在晚期結(jié)直腸癌治療中的療效及毒副作用對比

許倫

作者單位：643000 四川省自貢市第四人民醫(yī)院

【摘要】目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX方案(奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱)治療晚期結(jié)直腸癌的療效及毒副作用。方法將168例晚期結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為2組，對照組患者采用XELOX方案治療，觀察組患者采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案進(jìn)行治療。觀察對比2組患者化療后的療效情況和毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果觀察組化療總有效率(CR+PR)為48.84%，與對照組的51.22%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患者化療后的疾病控制率(DCR)比較差異不明顯(P>0.05)?；熀?，2組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜病變、神經(jīng)毒性和腎損傷的發(fā)生率比較差異不明顯(P>0.05)。觀察組患者化療后手足綜合征和肝損傷的發(fā)生率均明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論

奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX方案化療均可有效治療晚期結(jié)直腸癌，且XELOX方案的不良反應(yīng)更小，安全性更高，有利于臨床治療。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑；替吉奧；卡培他濱；結(jié)直腸癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:099～102)

近年來，受不良生活習(xí)慣和環(huán)境污染的影響，結(jié)直腸癌的發(fā)病率有所上升[1]。臨床對晚期結(jié)直腸癌的治療方法主要為放療和化療，其中以化療為主，但尚無標(biāo)準(zhǔn)用藥方案。目前使用較多的晚期結(jié)直腸癌化療方案包括奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案等。有研究認(rèn)為，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案的化療效果較好，但有較大毒副作用，但患者尚可耐受[2]。本研究對奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX方案的化療效果和不良反應(yīng)進(jìn)行對比研究?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取我院自2010年1月至2013年6月收治的晚期結(jié)直腸癌患者共計168例，其中男性80例，女性88例，患者年齡61~78歲，平均年齡(65.1±6.4)歲。所有患者均經(jīng)臨床病理證實為結(jié)直腸癌，國際TNM分期為Ⅲ~Ⅳ期的患者，所有患者的預(yù)期生存期≥3個月。患者血常規(guī)、肝功能、腎功能、心功能無明顯異常，患者無藥物過敏史，無其他惡性腫瘤史，無嚴(yán)重循環(huán)、泌尿、呼吸系統(tǒng)等疾病。整個研究在患者知情同意下完成，并經(jīng)過我院的倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組86例，觀察組82例，2組患者在性別、年齡、病理分型等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前一般情況比較

1.2　方法

對照組患者化療方案為XELOX方案即奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案，具體用藥如下：(1)奧沙利鉑靜脈滴注2 h，130 mg/m2+250 ml葡萄糖注射液，第1天；(2)卡培他濱口服，2次/d，1000 mg/m2，連用14 d。治療組患者化療方案為奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案，具體用藥如下：(1)奧沙利鉑與對照組相同；(2)替吉奧口服，2次/d，40 mg/m2，連用14 d。2組患者化療均以3周為1個療程，化療過程中進(jìn)行保肝、抑酸和止吐的不良反應(yīng)處理?；颊呋?個療程后進(jìn)行影像學(xué)檢查并對化療效果進(jìn)行評估。

1.3　療效評定標(biāo)準(zhǔn)

患者化療后療效情況根據(jù)WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[3]制定，具體包括：病灶完全緩解(CR)、病灶部分緩解(PR)、病灶無變化(SD)以及病情進(jìn)展(PD)4個等級?？傆行?RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD?；颊呋熀蟛涣挤磻?yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)制定，具體包括：0～Ⅳ度，根據(jù)發(fā)生情況本研究以0度、Ⅰ~Ⅱ度、Ⅲ~Ⅳ度為3個等級對其進(jìn)行評估[4]。疾病進(jìn)展與生存時間的評價如下：所有患者化療后均按月隨訪，并統(tǒng)計2組患者的疾病進(jìn)展時間(TTP)和1年生存率。療效達(dá)到CR，PR和SD 的患者，其TTP為治療開始時間至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時間。

1.4　統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0 for windows軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)

2結(jié)果

2.1　2組患者治療后療效情況比較結(jié)果

對照組化療總有效率(RR)為48.84%，與觀察組51.22%比較，無明顯差異(χ2=1.4193，P=0.2335)。2組患者化療后DCR比較，差異不明顯(χ2=1.1027，P=0.2937)。見表2。

表2　2組患者治療后療效情況比較(例，%)

2.2　2組患者治療后不良反應(yīng)情況比較結(jié)果

化療后，2組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜病變、神經(jīng)毒性和腎損傷的發(fā)生率比較差異不明顯(P>0.05)。觀察組患者化療后手足綜合征和肝損傷的發(fā)生率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3　2組患者治療后疾病進(jìn)展與生存時間比較情況

對照組患者的1年生存率為51.22%(42/86)，觀察組患者為48.78%(40/82)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.0001，P=0.9941)。2組患者化療后的TTP分別為(6.21±2.23)個月、(6.42±2.81)個月，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.5378，P=0.5914)。

表3　2組患者治療后不良反應(yīng)情況比較/例

3　討論

結(jié)直腸癌是臨床上較常見的一種消化道惡性腫瘤，其發(fā)病與遺傳、患者個人生活習(xí)慣、環(huán)境污染等多個因素相關(guān)，在近幾年的統(tǒng)計中發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率上升明顯[5]。結(jié)直腸癌患者往往伴有癌痛、消化道出血和梗阻等癥狀，嚴(yán)重影響患者健康和生活質(zhì)量。臨床可通過手術(shù)切除病灶對分級相對較低的結(jié)直腸癌進(jìn)行治療，但晚期結(jié)直腸癌由于病情惡化向周圍組織侵襲，治療手術(shù)效果并不理想[6-9]。同時，由于結(jié)直腸癌患者早期癥狀并不明顯，患者往往不夠重視，導(dǎo)致病情延誤，致使失去最佳手術(shù)時機(jī)[10]。臨床常采用化療方案對晚期結(jié)直腸癌患者病灶進(jìn)行控制，不僅對病情起到控制治療作用，也可作為期待療法，待患者病灶縮小后進(jìn)行手術(shù)[11]。

隨著近年來醫(yī)療技術(shù)和新型化療藥物的不斷開發(fā)，晚期結(jié)直腸癌的治療方式得到較大發(fā)展，尤其是在化療方案的選用上[12]。目前臨床較常見的化療方案包括奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案、XELOX方案以及西妥昔單抗聯(lián)合卡培他濱方案等，其均有較好臨床療效，但尚無明確標(biāo)準(zhǔn)對各方案的使用和術(shù)后療效情況進(jìn)行評價。奧沙利鉑和替吉奧均為臨床常用的腫瘤化療藥物，化療效果較理想[13]。卡培他濱為氟尿嘧啶類口服劑型藥物，其作為5-氟尿嘧啶的前體物質(zhì)，可經(jīng)患者口服進(jìn)入患者小腸，吸收后在肝臟和腫瘤內(nèi)羧酸酯酶、胸腺嘧啶磷酸化酶等相關(guān)酶的作用下轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，對患者正常細(xì)胞的不良作用相對較弱，大大降低了毒副作用。尤其是在對中老年晚期直接腸癌患者的治療中，良好的抗癌作用和極低的不良反應(yīng)具有重要價值[14]。

本研究中，采用XELOX方案化療后，患者的1年生存率為48.84%，整體效果較好，與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療后患者的48.78%相比并無明顯差異。這與相關(guān)結(jié)論中XELOX方案化療的整體效果較好的結(jié)論相符[15]。本研究還發(fā)現(xiàn)，XELOX方案化療后患者的TTP為(6.21±2.23)個月，而采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療后為(6.42±2.81)個月，比較差異不明顯，說明其化療后可有效控制腫瘤病灶的發(fā)展。同時，在對不同化療RR和DCR的研究中發(fā)現(xiàn)，XELOX方案化療的RR和DCR分別為48.84%和86.05%，與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療的51.2%和89.02%相比無明顯差異。上述結(jié)論證明，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX方案在治療晚期結(jié)直腸癌均有良好效果。

此外，本研究還對不同化療方案的不良反應(yīng)情況進(jìn)行研究，奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX方案的不良反應(yīng)均以Ⅰ+Ⅱ度為主，Ⅲ+Ⅳ度較少。奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案化療后患者出現(xiàn)肝損傷和手足綜合征的情況明顯多于XELOX方案，影響患者化療的進(jìn)行和生活質(zhì)量。XELOX方案的安全性更高，更有利于臨床治療和推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]賀文興，李冬梅，周偉華，等.ERCC1基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌奧沙利鉑為基礎(chǔ)方案化療療效的關(guān)系〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(10)：1408-1410.

[2]劉慧燕，張斌.奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(4)：243-245.

[3]高永紅，李柳英.結(jié)直腸癌患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療的護(hù)理〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(10)：1521-1522.

[4]Nishizaki T.1-[2-(2-Methoxyphenylamino)ethylamino]-3-(naphthalene-1-yloxy)propan-2-ol may be a promising anticancer drug〔J〕.Molecules,2014，19(12)：21462-21472.

[5]孫杰，姜麗娜，潘賽英，等.西妥昔單抗聯(lián)合卡培他濱與奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌20例〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，31(1)：17-19.

[6]牛楠，吳榮，陳威，等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效分析〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，42(8)：682-685.

[7]梁平，蒙富斌，王洪乾，等.三維適形放療聯(lián)合奧沙利鉑同步化療治療局部晚期直腸癌〔J〕.實用腫瘤雜志，2011，26(1)：59-62.

[8]Ciria JP.Could preoperative short-course radiotherapy be the treatment of choice for localized advanced rectal carcinoma〔J〕.Rep Pract Oncol Radiother,2014，20(1)：1-11.

[9]宋法云，徐勤樸.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2012，19(12)：934-935.

[10]劉慧龍，王莉，賈佳，等.奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌相關(guān)神經(jīng)毒性的臨床觀察及隨訪〔J〕.中國腫瘤臨床，2013，40(12)：725-729.

[11]陳永昌，安欣，張樂，等.奧沙利鉑輔助化療失敗后一線再引入治療晚期結(jié)直腸癌的研究〔J〕.中國腫瘤臨床，2012，39(13)：927-931.

[12]Civelek B.Adjuvant chemotherapy outcomes in patients over 65 years with early stage colorectal carcinoma〔J〕.J BUON,2014，19(4)：906-912.

[13]繆繼東，蔡典琨.鈣鎂合劑預(yù)防奧沙利鉑相關(guān)神經(jīng)毒性的隨機(jī)對照研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(18)：4756-4757.

[14]彭杰，唐樹彬，黃思思，等.黃芪注射液聯(lián)合鈣鎂合劑預(yù)防奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(9)：2354-2355.

[15]方喜生，劉國龍，關(guān)明媚，等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑及局部放射治療晚期直腸癌22例療效觀察〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(19)：3024-3027.

(編輯：甘艷)

(編輯：甘艷)

Comparison of the Efficacy and Side Effects of Oxaliplatin Combined with Gio Program and XELOX Program (Oxaliplatin plus Capecitabine) for Advanced Colorectal Cancer

XULun.TheFourthPeople'sHospitalofZigong，Zigong，643000

【Abstract】ObjectiveTo study the efficacy and side effects of oxaliplatin combined with Gio program and XELOX program (oxaliplatin plus capecitabine) for advanced colorectal cancer.Methods168 cases of patients with advanced colorectal cancer were randomly divided into 2 groups.The control group were treated with XELOX regimen，the observation group were treated with oxaliplatin combined with Gio program .Efficacy of chemotherapy and the occurrence of side effects of the 2 groups were observed and compared.ResultsTotal efficiency(CR+PR) of the observation group was 48.84%，which was higher than that of the control group (51.22%)，the difference was not statistically significant(P>0.05).After chemotherapy，the disease control rate (DCR)between the 2 groups patients were compared，the difference was not significantly different (P>0.05).After chemotherapy，the incidence of bone marrow suppression，gastrointestinal reactions，oral mucosal lesions and neurological toxicity and kidney damage between the 2 groups were compared，the difference was not statistically significant(P>0.05).The incidence of hand-foot syndrome and liver injury of the observation group were higher than those of the control group，the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionOxaliplatin combined with Gio program and XELOX chemotherapy for advanced colorectal cancer are effective，and XELOX programs has less adverse reactions，it is safe and conducive to clinical treatment.

【Key words】Oxaliplatin;Gio;Capecitabine;Colorectal cancer

中圖分類號：R735.3+5；R735.3+7

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)01-0099-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.030

收稿日期(2015-04-21修回日期 2015-08-24) (2015-03-03修回日期 2015-06-26)