張士洋

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某院2011-2013年頭孢菌素類藥物臨床應(yīng)用分析

張士洋

[摘要]目的：了解某院頭孢菌素的臨床應(yīng)用情況。方法：對(duì)2011-2013年頭孢菌素的銷售金額、用藥頻度(DDDs)和日均費(fèi)用(DDC)等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：頭孢菌素在全院抗菌藥物使用量中占較大比例，以二、三代頭孢為主，銷售金額及DDDs排序前10位的藥品變化不大，但DDC波動(dòng)范圍較大，在6.12~591.35元/d之間。結(jié)論：某院頭孢菌素應(yīng)用基本合理，但仍存在應(yīng)用起點(diǎn)較高、經(jīng)濟(jì)性不高等現(xiàn)象，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)管力度，使其應(yīng)用更趨合理。

[關(guān)鍵詞]頭孢菌素類； 限定日劑量； 用藥頻度； 應(yīng)用分析

頭孢菌素具有品種多、抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、過敏反應(yīng)較青霉素類少見等特點(diǎn)，是目前應(yīng)用最為廣泛的抗菌藥。頭孢菌素類抗生素殺菌機(jī)制主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，進(jìn)而致細(xì)菌細(xì)胞破裂而死亡。近年來，隨著頭孢類在臨床上的大量應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)頭孢菌素的耐藥率明顯升高。為了解我院頭孢菌素類藥物的使用情況，監(jiān)測(cè)其使用的合理性，保證患者安全、有效應(yīng)用，避免藥物資源的浪費(fèi)，現(xiàn)對(duì)我院2011-2013年頭孢菌素類藥物應(yīng)用情況進(jìn)行分析和總結(jié)，為提高臨床合理用藥水平提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1資料依據(jù)我院信息中心提供的數(shù)據(jù)，收集整理2011-2013年出院患者應(yīng)用的抗菌藥物數(shù)據(jù)中有關(guān)頭孢菌素類藥物的消耗情況，包括藥品通用名、規(guī)格、劑型、包裝、銷售數(shù)量和金額等。

1.2方法采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量(Defined Daily Dose，DDD)方法，其DDD值參考《中國藥典臨床用藥須知》2010年版及衛(wèi)生部抗菌藥物監(jiān)測(cè)網(wǎng)藥品字典。用藥頻度(DDDs)：DDDs=某藥年消耗總數(shù)量/該藥DDD值。DDDs值越大，藥品使用頻率越高，患者對(duì)該藥的選擇傾向性大。藥品限定日費(fèi)用(DDC)：DDC=某藥年銷售金額/該藥DDDs值，代表藥物的價(jià)格水平，可用于衡量該藥在經(jīng)濟(jì)上的被接受程度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用Microsoft Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分類匯總、排序并統(tǒng)計(jì)。

2結(jié)果

2.1年度用藥總金額情況我院2011-2013年頭孢菌素類銷售金額及抗菌藥物銷售總金額均呈逐年下降趨勢(shì)，但頭孢菌素類銷售金額占抗菌藥物總銷售金額的比例均在50% 以上，變化不顯著。各年度用藥總金額及構(gòu)成比，見表1。

表1　頭孢菌素類藥物年用藥總金額(萬元)及構(gòu)成比

2.2頭孢菌素類藥物分類用藥金額2011-2013年度，我院除二代頭孢菌素及氧頭孢類用藥金額上升外，其他各類頭孢菌素及其復(fù)方制劑、頭霉素類的銷售金額均呈下降趨勢(shì)，尤以四代頭孢和一代頭孢明顯。見表2。

表2　2011-2013年度頭孢菌素類分類用藥金額及構(gòu)成

2.3銷售金額排序前10位的藥品構(gòu)成2011-2013年度，頭孢替安和頭孢西丁一直位列前3位，一代頭孢中進(jìn)入前10位的僅有頭孢硫脒。作為四代頭孢的頭孢吡肟3年來用量下降較明顯，2013年已跌出前10位。氧頭孢類的拉氧頭孢3年內(nèi)用量增長較快，增幅達(dá)162.82%。進(jìn)入前10位的絕大多數(shù)劑型為注射劑，僅在2013年度頭孢地尼作為唯一的口服劑型位列第十，說明我院使用的頭孢菌素大多使用針劑，見表3。

表3　2011-2013年頭孢菌素排序前10位的品種及銷售金額

2.4頭孢菌素類藥物用藥頻度排序我院各年度DDDs排序前10名中多為二、三代頭孢或其復(fù)方制劑，其中頭胞哌酮舒巴坦和頭孢呋辛一直位列前三。頭孢唑啉和拉氧頭孢分別于2012年、2013年進(jìn)入前10名，而頭孢吡肟和頭孢米諾在2013年跌出前10名。

我院各年度的DDC排序前10位的藥品中，DDC在6.12~591.35元/d之間變化。2013年度拉氧頭孢的DDC最高，達(dá)591.35元/d；DDC最低的為頭孢唑啉，僅為6.12元/d。見表4。

表4　2011-2013年排序前10位頭孢菌素DDDs和DDc

3討論

頭孢菌素并沒有嚴(yán)格的分類標(biāo)準(zhǔn)，按照其抗菌作用的特點(diǎn)，一般將常用頭孢菌素分為四代。第一代頭孢菌素主要用于需氧G+球菌，且作用較二、三代強(qiáng)，而對(duì)G-菌抗菌作用較差，對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，腎毒性大于其他頭孢菌素，臨床應(yīng)用較少。第二代頭孢菌素主要用于G+和G-菌感染，抗菌譜較一代寬，腎毒性較一代小，臨床常用于預(yù)防術(shù)后切口感染和其他預(yù)防、治療用藥。第三代頭孢菌素對(duì)各種G-桿菌和腸桿菌科細(xì)菌的作用較強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，在膽汁、腦脊液中濃度高，基本無腎毒性，臨床上主要用于各種敏感菌感染。第四代頭孢菌素是近年來開始應(yīng)用于臨床的新一代頭孢菌素，與第三代頭孢菌素相比，具有抗菌譜更廣、抗菌活性更強(qiáng)、對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定、血藥濃度高、可透過血腦屏障等優(yōu)點(diǎn)，在臨床中具有很好的實(shí)用價(jià)值。

由表1可知，我院2011-2013年度抗菌藥物整體及頭孢菌素類的銷售金額均呈逐年下降趨勢(shì)，與衛(wèi)生部2011年4月開展抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)有關(guān)。在專項(xiàng)整治活動(dòng)中，我院采取了一系列行政干預(yù)與技術(shù)干預(yù)措施以加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，促進(jìn)抗菌藥物合理使用，抗菌藥物的不合理使用得到有效遏制。2011-2013年頭孢菌素類藥物銷售金額占總抗菌藥物的構(gòu)成比均在55%以上，說明頭孢菌素類仍是目前抗菌藥物臨床應(yīng)用的主體。頭孢菌素類藥物具有抗菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)較青霉素少、患者耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，而喹諾酮類藥物對(duì)兒童骨骼的抑制性，青霉素類的高過敏性，氨基糖苷類的腎毒性及耳毒性，大環(huán)內(nèi)酯類為抑菌劑等限制了這些藥物的臨床應(yīng)用。

由表2及表3可知，二、三代頭孢是頭孢類藥物臨床應(yīng)用的主體，占全部頭孢菌素類銷售金額的50%以上。拉氧頭孢的銷售金額增長迅速，由2011年的55.44萬元增加到2013年的147.35萬元，增長165.78%。拉氧頭孢為氧頭孢烯類廣譜抗生素，由于其7-氨基頭孢烷酸上的硫原子被氧原子替代，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗菌譜均有別于第三代頭孢菌素，但有時(shí)亦被歸入第三代頭孢菌素，其不但對(duì)革蘭陰性菌抗菌活性強(qiáng)，對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，且對(duì)脆弱擬桿菌等厭氧菌亦具有良好的抗菌活性[1]。拉氧頭孢用量增加說明醫(yī)生在選擇抗菌藥物時(shí)起點(diǎn)較高，伴隨著第3代頭孢菌素在臨床廣泛使用，細(xì)菌對(duì)該類抗菌藥物的耐藥率也迅速增長[2]，而限制使用第3代頭孢菌素有助于降低細(xì)菌耐藥性，并降低感染相關(guān)的住院病死率[3-4]，在此次專項(xiàng)整治活動(dòng)中，我院著重對(duì)臨床抗菌藥物選擇起點(diǎn)較高的問題進(jìn)行了整治，限制了部分三代頭孢的使用。由表2可見三代頭孢的銷售金額逐年下降，下降率達(dá)46%，但作為與三代頭孢抗菌譜相近的氧頭孢烯類抗生素拉氧頭孢的用量卻不降反升，值得引起重視。第二代頭孢菌素的銷售金額構(gòu)成比逐年增加，2013年頭孢替安、頭孢孟多及頭孢呋辛3個(gè)品種進(jìn)入了銷售金額排序前10位，第二代頭孢菌素是圍手術(shù)期預(yù)防用抗菌藥物常用品種，自我院2011年開展抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)以來，地位逐漸上升。第四代頭孢銷售金額下降趨勢(shì)明顯，2013年頭孢吡肟跌出銷售金額排序前10名，這與我院2012年重新修訂特殊級(jí)別抗菌藥物的管理制度，加強(qiáng)落實(shí)特殊級(jí)別抗菌藥物會(huì)診措施等有關(guān)。

由表4可知，頭孢哌酮舒巴坦作為第三代頭孢復(fù)方制劑3年來DDDs一直位居首位。頭孢哌酮對(duì)大多數(shù)需氧革蘭陰性桿菌具有良好的抗菌作用，其對(duì)β-耐藥菌所產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，舒巴坦對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用，明顯增強(qiáng)了頭孢哌酮的抗菌作用，而且舒巴坦單獨(dú)應(yīng)用對(duì)不動(dòng)桿菌有一定的殺滅作用，因此，頭孢哌酮舒巴坦是臨床常見的非發(fā)酵菌如銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬在院內(nèi)中、重度革蘭陰性菌感染的選用藥物[5]。此外，鑒于頭孢哌酮自肝膽系統(tǒng)排泄又達(dá)80%之多的藥代學(xué)特點(diǎn)，頭孢哌酮舒巴坦也是治療腹腔或肝膽系統(tǒng)由需氧革蘭陰性桿菌和脆弱類桿菌所致的混合感染選用藥物之一[6]。但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我院存在著輕-中度社區(qū)獲得性呼吸系統(tǒng)感染患者初始經(jīng)驗(yàn)性治療首選頭孢哌酮舒巴坦，且日劑量達(dá)到2倍DDD，療程過長等不合理用藥現(xiàn)象，造成頭孢哌酮舒巴坦的DDDs連續(xù)3年位列第一，需要加強(qiáng)監(jiān)管。頭霉素抗生素頭孢西丁2011-2013年度DDDs一直位于DDDs排序前10位的品種中，且位次有前移趨勢(shì)，2013年位居第四位，頭霉素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用強(qiáng)，主要用于G-菌感染，對(duì)各種厭氧菌包括脆弱類桿菌也有良好的抗菌活性，臨床用于厭氧菌與需氧菌的混合感染、敏感革蘭陰性桿菌為主的各種感染有厭氧菌感染可能的手術(shù)預(yù)防用藥如遠(yuǎn)端小腸、結(jié)腸、直腸手術(shù)、內(nèi)臟穿孔后，經(jīng)陰道子宮切除等婦產(chǎn)科手術(shù)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我院圍手術(shù)期部分仍選擇頭孢西丁，這與部分醫(yī)師認(rèn)為頭孢西丁為第二代頭孢有關(guān)，因此臨床藥師要有針對(duì)性的開展相關(guān)知識(shí)宣傳和培訓(xùn)。隨著衛(wèi)生主管部門要求對(duì)圍手術(shù)期預(yù)防性抗菌藥物臨床應(yīng)用加強(qiáng)管理的需要，我院對(duì)手術(shù)科室圍術(shù)期預(yù)防性使用抗菌藥物也加強(qiáng)了培訓(xùn)和管理，頭孢唑啉的使用率明顯提高，由表4可見頭孢唑啉的DDDs排序不斷前移。

3年來，DDDs前10位抗菌藥物DDC在200元/日以上抗菌藥物品種逐漸增多，2013年拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢西丁、頭孢替安、頭孢孟多等5個(gè)抗菌藥物DDC超過200元，表明我院醫(yī)師有偏愛應(yīng)用價(jià)格較昂貴藥物的傾向。臨床醫(yī)師在使用抗菌藥物時(shí)不僅要重視安全性和有效性，也要考慮經(jīng)濟(jì)性，以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，節(jié)約醫(yī)療資源。另外，也需要國家監(jiān)管部門進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物某些品種價(jià)格調(diào)控，進(jìn)一步減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，我院頭孢菌素類仍是臨床應(yīng)用抗菌藥物的主體，經(jīng)過3年的抗菌藥物專項(xiàng)整治，我院抗菌藥物特別是頭孢菌素類藥物的臨床應(yīng)用合理性有較大的提高，各項(xiàng)指標(biāo)均有較大好轉(zhuǎn)，但臨床選擇頭孢類抗菌藥物起點(diǎn)高、不合理使用現(xiàn)象仍存在、有偏愛應(yīng)用價(jià)格較昂貴藥物的傾向，以及在整治活動(dòng)中出現(xiàn)的新問題，需要進(jìn)一步有針對(duì)性的加強(qiáng)管理和宣傳，使抗菌藥物使用達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理的目標(biāo)。

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[作者單位] 安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 藥學(xué)部，233000

收稿日期：(2015-06-17)

[中圖分類號(hào)]R 978.11

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-7044(2016)01-0093-04

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.01.045

[作者簡介]張士洋(1977-)，男，副主任藥師，研究生。