高陽，白艷紅

(菏澤市傳染病醫(yī)院,山東菏澤274000；菏澤市榮軍醫(yī)院)

四聯(lián)療法對復(fù)發(fā)性幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍的療效及相關(guān)指標(biāo)變化

高陽，白艷紅

(菏澤市傳染病醫(yī)院,山東菏澤274000；菏澤市榮軍醫(yī)院)

目的探討四聯(lián)療法治療復(fù)發(fā)性幽門螺桿菌（Hp）陽性胃潰瘍的療效與相關(guān)指標(biāo)的變化情況。方法復(fù)發(fā)性幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者200例，隨機(jī)分為兩組，各100例。對照組采用膠體果膠鉍、阿莫西林、克拉霉素治療。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用雷貝拉唑治療，6周后檢測幽門螺桿菌。應(yīng)用SPSS軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。結(jié)果兩組治療后療效、黏膜炎癥陽性率及Hp檢測的比較:療效對照組顯效54例，有效19例，有效率73.00％。觀察組顯效77例，有效10例，有效率87.00％。兩組比較,P＜0.05。觀察組黏膜炎癥陽性51例，對照組26例，兩組比較,P＜0.005。觀察組Hp檢測陽性31例，對照組16例，兩組比較，P＜0.05。療效、黏膜炎癥陽性率及Hp檢測均有顯著性差異。治療前HCY、SOD、GSH-Px及MDA兩組比較，P均＞0.05。治療前后HCY、SOD、GSH-Px及MDA同組比較，對照組P均＜0.0005；觀察組P均＜0.0005。治療后HCY、SOD、GSH-Px及MDA兩組比較，P均＜0.0005。治療前ALT、AST、TG、TC、HDL及LCL兩組比較，P均＞0.05。治療前后ALT、AST、TG、TC、HDL及LCL同組比較，對照組ALT、AST、TG，P均＞0.05;TC、HDL及LCL，P均＜0.001。觀察組ALT、AST、TG，P均＜0.05；TC、HDL及LC,P均＜0.0005。治療后ALT、AST、TG、TC、HDL及LCL兩組比較，治療后AST、TG、TC兩組比較，P均＞0.05；HDL兩組比較，P＜0.005；ALT及LCL兩組比較,P＜0.0005。治療前兩組比較,全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、紅細(xì)胞壓積比較，P均＞0.05；血漿度和聚集指數(shù)，P均＜0.05。治療前后同組比較，對照組血漿黏度，P＞0.05；全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、紅細(xì)胞壓積及聚集指數(shù)，P均＜0.0001。治療后兩組全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、紅細(xì)胞壓積、血漿度及聚集指數(shù)比較，P均＜0.0005。不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)6例；對照組出現(xiàn)5例，兩組比較，P＜0.005。結(jié)論雷貝拉唑?yàn)橹鞯乃穆?lián)療法治療復(fù)發(fā)性幽門螺桿菌陽性胃潰瘍具有良好的療效，提高了Hp根除率，一定程度上改善機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，值得推廣。

雷貝拉唑/治療應(yīng)用；四聯(lián)療法；幽門螺桿菌；胃潰瘍/治療；超氧化物歧化酶活性；谷胱甘肽過氧化物酶活性；丙二醛；同型半胱氨酸；血脂；血流變學(xué)

消化性潰瘍是一種慢性復(fù)發(fā)性病變，尤其以胃潰瘍最多見。幽門螺桿菌（HP）是重要的致病因子，患者在病變發(fā)展過程中炎性因子表達(dá)常有明顯變化。近年來，胃潰瘍具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響患者的健康和正常生活。該病為較為常見的消化系統(tǒng)疾病，主要是由于幽門螺桿菌導(dǎo)致[1]。病程長、容易復(fù)發(fā)。常規(guī)療法雖有一定的效果，但療效尚不理想，尤其是抗生素的過度使用，可能導(dǎo)致抗藥性的出現(xiàn)。雷貝拉唑是新一代的質(zhì)子泵抑制劑，其具有起效迅速、抑酸強(qiáng)、作用持久等優(yōu)勢。體外實(shí)驗(yàn)表明，雷貝拉唑的抗幽門螺桿菌活性優(yōu)于奧美拉唑[2]。為此，我們選擇自2011年1月—2016年1月間采用雷貝拉唑?yàn)橹鞯乃穆?lián)療法治療復(fù)發(fā)性幽門螺桿菌陽性胃潰瘍，取得了滿意的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料復(fù)發(fā)性幽門螺桿菌陽性的胃潰瘍患者200例。隨機(jī)分為兩組，觀察組100例，其中男性55例，女性45例；年齡20～70歲，平均46.4歲；潰瘍直徑0.3～5.5 cm，平均（2.2±0.8）cm。對照組100例，其中男性53例，女性47例；年齡20～70歲，平均46.8歲；潰瘍直徑0.3～5.2cm，平均（1.8±0.5）cm。兩組一般資料比較，P均＞0.05，無顯著性差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）經(jīng)臨床、胃鏡及活檢后病理共同確診。（2）患者依從性好。(3)治療前24 h停用所有抗?jié)兯幬铩?4)均經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會同意，并與患者或親屬簽屬知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤患者。（2）未按期復(fù)診及行胃鏡檢查者。（3）觀察期間伴有嚴(yán)重感染的患者。

1.3 治療方法對照組應(yīng)用膠體果膠鉍100 mg/3次/ d;阿莫西林2次/d；1g/次;克拉霉素2次/d，0.5 g/次進(jìn)行治療，觀察組在上述基礎(chǔ)上加用雷貝拉唑（江蘇豪森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：140905）進(jìn)行治療。每日口服1次,每次10 mg，根據(jù)病情也可每日口服1次20 mg，持續(xù)治療6周。兩組患者均于飯前半小時用藥，治療期間患者每周到門診復(fù)查或電話隨訪。

1.4 幽門螺桿菌的檢測方法、炎癥分級治療前及治療后4周進(jìn)行胃鏡檢查并檢取組織，應(yīng)用尿素酶快速試驗(yàn)和組織活檢后的免疫組化雙重方法檢測HP（二者均陽性認(rèn)定為陽性），并觀察炎性反應(yīng)的程度。炎癥分四級，“－～±s”表示，以“”以上認(rèn)定為陽性，計算陽性率。治療前及治療后4周后晨起抽靜脈血，待檢。檢測超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽過氧化物酶活性（GSH-Px）活性、丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸（Hcy）、血脂及血黏度。

1.5 評定標(biāo)準(zhǔn)[3]（1）兩組療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：炎癥消失或部分存在，患者潰瘍基本消失；有效：患者炎癥部分存在，潰瘍縮小率≥50％；無效：患者炎癥無好轉(zhuǎn)，潰瘍無縮小或減退，病情甚至更嚴(yán)重。（2）兩組幽門螺桿菌根除率評定標(biāo)準(zhǔn)：采取胃鏡黏膜活檢、尿素酶試驗(yàn)以及組織改良染色等方法對幽門螺桿菌的轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行評定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS20.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后療效、黏膜炎癥陽性率及HP檢測結(jié)果比較對照組100例，顯效54例，有效19例，有效率73.00％。觀察組100例，顯效77例，有效10例，有效率87.00％。兩組比較，χ2=6.125,P＜0.05。觀察組黏膜炎癥陽性51例，對照組26例，兩組比較，χ2= 13.198,P＜0.005。觀察組Hp檢測陽31例，對照組16例，兩組比較，χ2=6.2578,P＜0.05。療效、黏膜炎癥陽性率及HP檢測均有顯著性差異。

2.2 復(fù)發(fā)性幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍治療前后HCY、SOD、GSH-Px及MDA的指標(biāo)變化比較見表1。

2.3 復(fù)發(fā)性幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍治療前后血脂變化比較見表2。

2.4 復(fù)發(fā)性幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍治療前后血流變學(xué)變化比較見表3。

2.4 副作用觀察組出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)5例，中度不良反應(yīng)1例；對照組出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)3例，中度不良反應(yīng)2例，兩組比較，χ2=9.6200,P＜0.005。

表1 兩組治療前后SOD、GSH-Px、MDA及HCY的含量變化比較（ˉx±s）

表2 治療前后血脂變化比較（ˉx±s）

表3 兩組治療前后血流變學(xué)變化比較（±s）

表3 兩組治療前后血流變學(xué)變化比較（±s）

治療前兩組比較,全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、紅細(xì)胞壓積比較，t=0.42483～1.5617，P均＞0.05；血漿度和聚集指數(shù)，t=1.6757～2.2256,P均＜0.05。治療前后同組比較，對照組血漿黏度t=0.35522，P＞0.05；全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、紅細(xì)胞壓積及聚集指數(shù)，t=3.0976～15.550,P均＜0.0001。治療后兩組全血黏度（低切）、全血黏度（高切）、紅細(xì)胞壓積、血漿度及聚集指數(shù)比較，t=8.0000～20.152,P均＜0.0005。

組別n全血黏度（低切）全血黏度（高切)血漿黏度紅細(xì)胞壓積聚集指數(shù)對照組治療前10015.314±2.267.74±1.152.29±0.310.53±0.043.71±0.53治療后10011.27±1.326.43±2.172.27±0.470.51±0.033.48±0.52觀察組治療前10014.98±2.527.81±1.182.36±0.280.52±0.053.54±0.55治療后1009.18±1.344.54±0.271.31±0.240.47±0.042.26±0.31

3 討論

胃潰瘍是消化內(nèi)科中比較常見的一種慢性疾病，近幾年，胃潰瘍的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，嚴(yán)重影響了患者的正常生活和工作。目前，臨床上治療胃潰瘍，主要是以抑制胃酸分泌、去除HP為目的，所以抗Hp治療成為了首選的治療方案。為了使HP能夠更為有效的去除，質(zhì)子泵抑制劑成為了治療消化性胃潰瘍的治療關(guān)鍵和基礎(chǔ)[4]。復(fù)發(fā)性胃潰瘍常常使治療造成困難。Hp轉(zhuǎn)陰是治療中最重要的標(biāo)準(zhǔn)。Hp不僅與潰瘍形成和發(fā)展有關(guān)，還可能是胃潰瘍癌變的重要促進(jìn)因素。因此有效促進(jìn)潰瘍患者HP轉(zhuǎn)陰有重要意義[5]。雷貝拉唑是一種全新的質(zhì)子泵抑制劑，能夠在酸性胃壁細(xì)胞中進(jìn)行活化反應(yīng)，結(jié)合H+-K+-ATP酶，從而抑制胃酸分泌。雷貝拉唑的劑量和抑制作用呈正比例關(guān)系[6]。雷貝拉唑?qū)儆诒讲⑦溥颦h(huán)類化合物，是第二代質(zhì)子泵抑制劑，可以通過抑制H+-K+-ATP酶來實(shí)現(xiàn)對胃酸分泌的抑制[7，8]。

復(fù)發(fā)性幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍通過6周的治療前超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽過氧化物酶活性、丙二醛、同型半胱氨酸兩組檢測指標(biāo)比較，P均＞0.05，無顯著性差異。治療前后同組比較，P＜0.0005，有非常顯著性差異。說明超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽過氧化物酶活性、丙二醛及同型半胱氨酸均有趨向正常的傾向。兩組治療后比較，超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽過氧化物酶活性、丙二醛及同型半胱氨酸，P均＜0.0005，均有非常顯著性差異。說明雷貝拉唑效果較好，可能是通過胃黏膜損傷或潰瘍的修復(fù)引起了超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽過氧化物酶活性、丙二醛及同型半胱氨酸的變化[9]。超氧化物歧化酶在胃壁細(xì)胞中含量較高，抗氧化，維持氧自由基較低水平。超氧化物歧化酶水平下降生物膜損傷、細(xì)胞壞死。丙二醛與磷脂蛋白反應(yīng)家具細(xì)胞膜的損傷。同型半胱氨酸水平與幽門螺旋桿菌有關(guān)并影響脂類代謝[10]。治療后脂類變化情況不一，治療前ALT、AST、TG、TC、HDL及LCL兩組比較，無顯著性差異。同組治療前后對照組中ALT、AST、TG比較，P＞0.05,無顯著性差異。而TC、HDL及LCL兩組比較，均有非常顯著性差異。兩組治療后比較，HDL、ALT及LC，有非常顯著性差異。說明雷貝拉唑?qū)χ惖淖兓灿酗@著影響。慢性胃炎、胃潰瘍可導(dǎo)致血黏度增加、胃血供減少、組織損傷加重[11]。幽門螺旋桿菌感染會引起脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂；增加LDL含量，影響胰島素的作用，導(dǎo)致脂代謝異常[12]。膠體果膠鉍、阿莫西林、克拉霉素、雷貝拉唑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍具有修復(fù)胃黏膜、清除幽門螺旋桿菌、改善血黏度、降低血脂等作用。對預(yù)防胃潰瘍的惡變、心腦血管疾病均有較好的效果。

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Quadruple Therapy for Recurrent Helicobacter Pylori Positive Peptic Ulcer the Curative Effect of Change and the Related Indicators

Gao Yang,Bai Yanhong
(Heze Infectious Disease Hospital,Heze 274000,Shandong;Heze Disabled Soldier Hospital)

Objective To study the quadruple therapy for recurrent the curative effect of helicobacter pylori positive peptic ulcer and the change of related indicators.Methods200 patients with recurrent helicobacter pylori positive peptic ulcer were randomly divided into two groups,100 cases each.The control group using colloidal bismuth pectin,amoxicillin and clarithromycin treatment.Observation group based on the above treatment with ray azole Bella,six weeks after detec?tion of helicobacter pylori.The application of SPSS software,the data obtained using analysis of variance,t test and χ2test. Results Two groups after treatment efficacy,mucosal inflammation,positive rate and the Hp testing compari son:curative effect of the control group 54 cases were markedly effective,efficient(19 cases),effective rate was 73.00％.10 cases of observation group 77 cases were markedly effective,effective,efficient 87.00％.Two groups of comparisons,P＜6.125).Observe positive 51 cases of mucous membrane inflammation,and the control group 26 cases,two groups of com?parisons,P＜0.005.Detection of HP observation group Yang 31 cases,control group 16 cases,two groups of comparisons, P＜0.05.Curative effect,mucosal inflammation,HP positive rate and detection has significant difference.Before treatment of HCY,SOD,gsh-px and MDA in the two groups compare,P＞0.05.Before and after treatment of HCY,SOD,gsh-px and MDA compared group,control group,P＜0.0005.Observation group,P＜0.0005.After treatment of HCY,SOD,gshpx and MDA in the two groups,P＜0.0005.Before treatment of ALT,AST,TG,TC,HDL and LCL two groups of compari?son,P＞0.05.Before and after treatment of ALT,AST,TG,TC,HDL and LCL group,control group ALT,AST,TG,P＞0.05,TC,HDL and LCL,P＜0.001.Observation group of ALT,AST,TG,P＜0.05;TC,HDL and LC,P＜0.0005.After treatment of ALT,AST,TG,TC,HDL and LCL comparison,the two groups after treatment the AST,TG,TC two groups of comparisons,P＞0.05.HDL in the two groups compare,P＜0.005.ALT and LCL two groups of comparison,P＜0.0005. Comparing the two groups before treatment,whole blood viscosity(low shear),whole blood viscosity(high),red blood cells deposited,P＞0.05.Degree and aggregation index,plasma,P＜0.05.Compared before and after the treatment group, control group plasma viscosity P＞0.05;Whole blood viscosity(low shear),whole blood viscosity(high),red blood cell pressure and aggregation index,P＜0.0001.In the two groups after treatment,whole blood viscosity(low shear),whole blood viscosity(high shear)and aggregation index,erythrocyte pressure product,plasma,P＜0.0005.6 cases of adverse re?actions observed group.In 5 cases,two groups of comparisons P＜0.005.Conclusion Rabeprazole thiazole of quadruple therapy for recurrent positive helicobacter pylori gastric ulcer has good curative effect,improve the Hp eradicate rate,to some extent,improve the body's internal environment,is worth promoting.

Rabeprazole thiazole/therapeutic use;Quadruple therapy;Helicobacter pylori;Gastric ulcer/therapy;Su?peroxide dismutase activity；Glutathione peroxidase activity;Malondialdehyde;Homocysteine;Blood fat;Hemorrheology

R573.1

：A

：1008-4118（2016）04-0028-05

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.04.009

2016-10-11