蔡永國(guó)，楊志宏，鄧文，鄭京華

（中國(guó)人民解放軍第107醫(yī)院,山東煙臺(tái)264001；＊煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院,山東煙臺(tái)264001）

吡格列酮干預(yù)前后肥胖大鼠血清甘油三酯水平的研究

蔡永國(guó)，楊志宏＊，鄧文＊，鄭京華＊

（中國(guó)人民解放軍第107醫(yī)院,山東煙臺(tái)264001；＊煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院,山東煙臺(tái)264001）

目的探討吡格列酮對(duì)肥胖大鼠模型的血漿甘油三酯的影響。方法健康雌性SD大鼠20只，采用高脂飼料喂養(yǎng)8周，成模后隨機(jī)分為兩組，每組10只；對(duì)照組給予10 ml/kg的生理鹽水。觀察組每天灌胃給予吡格列酮20 mg/（kg·d)，連續(xù)給藥4周。兩組灌胃前后測(cè)定大鼠血漿中甘油三酯含量。所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和SNK-q檢驗(yàn)。結(jié)果兩組造模前、后甘油三酯比較，P＞0.05;兩組給藥后一周甘油三酯比較，P＜0.005；兩組給藥2周、3周、4周后甘油三酯比較，P均＜0.0005。結(jié)論吡格列酮能顯著降低肥胖大鼠血漿中甘油三酯水平。

大鼠；肥胖/治療；甘油三酯；吡格列酮/治療應(yīng)用

隨經(jīng)濟(jì)的迅猛發(fā)展和人們生活水平的日益提高，營(yíng)養(yǎng)性肥胖帶來(lái)的很多肝臟疾病，尤其是脂肪肝等已經(jīng)受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注，高脂血癥也已經(jīng)成為不容忽視的問(wèn)題，高甘油三酯血癥也是動(dòng)脈粥樣硬化的重要影響因素[1]。目前臨床降低膽固醇的藥物很多，降甘油三酯的藥物相對(duì)較少;降甘油三酯的藥物以貝特類和煙酸類居多[2]，我們根據(jù)以往在研究中發(fā)現(xiàn)吡格列酮對(duì)肥胖大鼠血脂有一定的控制作用。為此，對(duì)吡格列酮抗高甘油三酯血癥進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與藥品選取雌性SD大鼠20只，SPF級(jí)，體重180～220g，試驗(yàn)過(guò)程中自由攝食、飲水，分籠飼養(yǎng)；高脂飼料購(gòu)于江蘇省協(xié)同醫(yī)藥生物工程有限責(zé)任公司，其中脂肪40％、蛋白質(zhì)15％、碳水化合物45％,總熱量4.23Mcal/kg；吡格列酮，由江蘇德源藥業(yè)生產(chǎn)；甘油三酯檢測(cè)試劑盒，由南京建成生物工程研究所生產(chǎn)。

1.2 動(dòng)物分組檢疫觀察1周后，所有大鼠飼喂高脂飼料，持續(xù)8周；8周后將大鼠隨機(jī)分為兩組，每組10只。對(duì)照組每天灌胃給予10ml/kg的生理鹽水，觀察組每天灌胃給予20 mg/（kg·d)的吡格列酮，1次/天，連續(xù)4周。

1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處理及采樣造模前：動(dòng)物檢疫期結(jié)束后，大鼠眼靜脈叢采血0.5 ml，離心取血漿，檢測(cè)血漿中甘油三酯的含量；成模后：飼喂高脂飼料8周后大鼠眼靜脈叢采血0.5 ml，離心取血漿，檢測(cè)血漿中甘油三酯的含量；給藥期內(nèi)：分別從對(duì)照組和吡格列酮組大鼠眼靜脈叢采血0.5 ml，1次/周，離心取血漿，檢測(cè)血漿中甘油三酯的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SSPS 13.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析和SNK-q檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

吡格列酮干預(yù)前后肥胖大鼠血漿甘油三酯含量的變化，見(jiàn)圖1、表1。

圖1 吡格列酮干預(yù)前后肥胖大鼠血漿甘油三酯含量變化趨勢(shì)圖

表1 吡格列酮干預(yù)前后肥胖大鼠血漿甘油三酯含量的變化（±s，mg/dl）

表1 吡格列酮干預(yù)前后肥胖大鼠血漿甘油三酯含量的變化（±s，mg/dl）

兩組造模前與成膜后甘油三酯比較，t=0.28469、0.20209，P＞0.05;兩組給藥后一周甘油三酯比較，t=2.9711，P＜0.005；兩組給藥后兩周、三周、四周甘油三酯比較，t=4.8487、8.3587、10.485，P均＜0.0005。

組別n造模前成膜后給藥1周給藥2周給藥3周給藥4周對(duì)照組1066.62±3.77129.31±9.44129.6±10.51124.2±10.74120.7±9.86119±12.07觀察組1066.14±3.77130.13±8.69115.08±11.33101.03±10.6387.81±7.5974.77±5.68

3 討論

甘油三酯偏高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素。甘油三酯偏高導(dǎo)致血液黏稠，沉積在血管壁上，堵塞血管，形成血管粥樣硬化[3]。隨血管粥樣硬化厚度和面積的逐漸擴(kuò)大，血管內(nèi)徑會(huì)變小血流減慢，漸漸造成血管堵塞，斑塊破裂出血，血栓形成，有時(shí)脫落[4]。甘油三酯增高沉積到肌肉、肝臟等器官與組織中，同時(shí)激活大量致炎因子，使機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗。甘油三酯水平偏高對(duì)身體任何部位，都會(huì)造成嚴(yán)重?fù)p傷[5]。甘油三酯血癥與糖尿病、肥胖密切相關(guān)，還可引發(fā)胰腺炎、肝炎、膽結(jié)石、高血壓、老年癡呆或男性性功能障礙等。飲食是人體獲得甘油三酯的主要途徑，大量脂肪類（尤其是動(dòng)物脂肪）食品、過(guò)多碳水化合物的攝入或者飲酒，均會(huì)加速甘油三酯的合成，使體內(nèi)合成甘油三酯水平明顯升高。不良的生活習(xí)慣致使體內(nèi)甘油三酯含量過(guò)高是主要原因[6]。所以，避免或減少甘油三脂含量升高，養(yǎng)成良好的習(xí)慣，控制飲酒、節(jié)食及加強(qiáng)體育鍛煉等尤為重要[7]。

吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，通過(guò)提高糖尿病患者胰島素對(duì)細(xì)胞的反應(yīng)性，改善患者胰島素敏感性和體內(nèi)葡萄糖平衡障礙，使血糖水平降低[8,9]，還能明顯減少糖尿病患者尿白蛋白的排泄，對(duì)腎臟有很好的保護(hù)作用[10]。吡格列酮改善胰島素抵抗的同時(shí)又減少了組織與器官中的甘油三酯沉積。同時(shí)組織與器官中的脂肪甘油三酯酶增高，脂肪組織中最為明顯，其次為肌肉組織，肝組織內(nèi)變化不明顯，其原因可能是脂肪甘油三酯酶與組織受體或組織中基因轉(zhuǎn)錄因子過(guò)氧化酶體增殖物激活受體分布多寡有關(guān)。脂聯(lián)素在脂肪組織中也有明顯增加，說(shuō)明改善了組織細(xì)胞因子的分泌[11]。證明了吡格列酮可使脂質(zhì)重新分布、細(xì)胞因子的合成與分泌再平衡。

實(shí)驗(yàn)表明兩組造模前與成膜后甘油三酯比較，P＞0.05，無(wú)顯著性差異；服用吡格列酮一周后兩組甘油三酯比較，P＜0.005，有非常顯著性差異；服用吡格列酮2周、3周、4周后甘油三酯比較，P均＜0.0005，均有非常顯著性差異，說(shuō)明吡格列酮隨著應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng)，效果更加明顯。吡格列酮干預(yù)后能有效控制肥胖大鼠血漿中甘油三酯的含量，這為吡格列酮用來(lái)治療甘油三酯偏高患者提供了理論依據(jù)。

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Pioglitazone obese rats serum triglyceride levels before and after intervention study

Cai Yongguo,Yang Zhihong＊,Deng Wen＊,Zheng Jinghua＊
(Qingdao university medical college,shandong Qingdao 266000;＊Yantai yantai mountain hospital,shandong yantai 264001)

Objectiveto investigate the pioglitazone on obese rats model of the influence of plasma triglycerides. Methods20 healthy female SD rats,using high fat feed eight weeks,after ChengMo randomly divided into two groups, each group of 10;The control group given 10ml/kg of physiological saline,observation group to fill the stomach every day 20 mg/（kg·d)of pioglitazone,for 4 weeks in a row.two groups before and after the determination of triglyceride levels in plasma of rats.The data obtained by using analysis of variance and SNK-q test.Resultstwo groups of building before and after triglycerides,P＞0.05;Two groups of triglycerides,a week after the treatment P＜0.005;Two groups of around two weeks,three weeks after the treatment,triglycerides,P＜0.0005.Conclusionpioglitazone can significantly reduce obesity in rats plasma triglyceride levels.

rats;Obesity/therapy;Triglyceride;Pioglitazone/trerapertic

R589.206；977.6

：A

：1008-4118（2016）01-0011-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.01.004

2016-11-06

煙臺(tái)市科技局立項(xiàng)課題。課題編號(hào)：No.2010149-07。