錢 瀟 章 靜 張婭麗

痛瀉要方加減治療腹瀉型腸易激綜合征療效及安全性觀察

錢 瀟 章 靜 張婭麗

腹瀉型腸易激綜合征；痛瀉要方；匹維溴銨腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床上常見的功能性消化系統(tǒng)疾病，患者表現(xiàn)為反復(fù)的腹痛或腹部不適感，伴排便習(xí)慣的改變，同時(shí)可伴隨焦慮、抑郁及失眠等精神癥狀，臨床分型包括腹瀉型、便秘型和腹瀉便秘交替型三種。該病的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但多認(rèn)為與胃腸動(dòng)力學(xué)紊亂和內(nèi)臟感覺異常有關(guān)，中醫(yī)治療該病有較明顯的優(yōu)勢，本研究觀察和評(píng)價(jià)痛瀉要方治療IBS的臨床療效和安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年1月—2016年1月我院消化內(nèi)科及中醫(yī)科門診收治的腹瀉型IBS（diarrheapredominant irritable bowel syndrome，IBS-D）患者60例，平均年齡（32.13±4.22）歲，男20例，女40例；病程3個(gè)月～2年，平均（5.58±1.41）個(gè)月。本次研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)并經(jīng)受試者知情同意。隨機(jī)數(shù)表法將60例患者分為治療組和對照組各30例。兩組患者各項(xiàng)基線資料比較無明顯差異，具有可比性（孕＞0.05），見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):IBS-D的診斷參照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]制定:最近3個(gè)月內(nèi)每個(gè)月至少有3天出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性的腹痛或腹部不適感，并至少具備下述中的兩項(xiàng):（1）排便后癥狀改善；（2）癥狀發(fā)作時(shí)伴排便頻率增加（每天＞3次排便）；（3）癥狀發(fā)作時(shí)伴糞便性狀改變（至少25%的排便為糊狀糞或水樣糞，且硬糞或干球糞＜25%）。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-5]:主癥:（1）腹痛即瀉，瀉后痛減，發(fā)作常和情緒有關(guān)；（2）急躁易怒，善嘆息。次癥:（1）兩脅脹滿；（2）納少泛惡；（3）脈弦細(xì)，舌淡胖，邊有齒痕。主癥必備，加次癥兩項(xiàng)以上即可診斷。

表1 兩組患者基線資料比較

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)檢查證實(shí)為其他明確原因（感染、寄生蟲、炎癥性腸病或腫瘤）所致的腹痛、腹瀉；（2）有藥物過敏史、嚴(yán)重精神及心理疾病、肝腎功能不全的患者；（3）最近1周內(nèi)已使用其他治療IBS-D藥物的患者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組患者予痛瀉要方:陳皮15g，白芍20g，防風(fēng)10g，白術(shù)25g；隨癥加減:肝郁明顯，脅下脹痛者，加枳殼、柴胡、郁金各10g，川楝子6g；腹中冷痛，水樣泄瀉者，加附子、干姜各10g，小茴香6g，茯苓25g，白扁豆20g；久瀉不止，脾腎陽虛者，加烏梅9g，訶子、補(bǔ)骨脂、肉豆蔻各12g。1天1劑，水煎取200mL，分兩次服用。對照組給予匹維溴銨片（規(guī)格:50mg/片，批號(hào)20133036），50mg口服，1天3次。兩組患者均治療21天為1個(gè)療程?；颊叱鲈汉箅S訪1個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)及方法 參照IBS中醫(yī)診療共識(shí)意見[4]制定。主要癥狀判定標(biāo)準(zhǔn):（1）腹痛和腹部不適感程度評(píng)分:無癥狀為0分；經(jīng)提示后方覺有癥狀為1分，輕度；不經(jīng)提示即有癥狀為2分，中度；患者主訴為主要癥狀為3分，重度。（2）腹瀉頻率評(píng)分:無癥狀為0分；1天少于3次為1分，輕度；1天3～5次為2分，中度；1天6次為3分，重度。（3）大便性狀評(píng)分:正常軟便為0分；較正常稀薄為1分，輕度；粥樣便為2分，中度；蛋花樣便為3分，重度。分別比較兩組患者治療前后（第1天和第21天）各項(xiàng)積分值和總積分值。安全性指標(biāo)檢測:定期檢測兩組患者血、尿、便常規(guī)、肝腎功能，觀察并記錄兩組患者用藥、隨訪期間出現(xiàn)的可能與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用（±s） 描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

表2 兩組患者主要癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組患者主要癥狀積分比較（分，±s）

注:與第1天比較，*孕＜0.05，**孕＜0.01；與對照組比較，△孕＜0.05，△△孕＜0.01

?

3 結(jié) 果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]治愈:所有癥狀消失，大便性狀完全正常；顯效:癥狀減輕，積分下降≥3分；有效:癥狀減輕，1分≥積分值下降＜3分；無效:癥狀無改善?？傆行?治愈+顯效+有效/病例數(shù)，比較兩組患者的總有效率。

3.2 兩組患者主要癥狀積分比較 兩組患者治療第1天“腹痛與腹部不適感”、“腹瀉頻率”、“大便性狀”三項(xiàng)積分和總積分相比無明顯差異（孕＞0.05），兩組患者第21天的三項(xiàng)積分和總積分均較第1天有明顯下降（孕＜0.01，孕＜0.05）；組間比較，治療組21天的三項(xiàng)積分和總積分值分別較同時(shí)點(diǎn)的對照組有明顯下降（孕＜0.05，孕＜0.01），見表2。

3.3 兩組患者總有效率比較 治療第21天后，治療組患者治愈13例，顯效12例，有效4例，無效1例，總有效率96.7%（29/30）；對照組患者治愈7例，顯效8例，有效8例，無效7例，總有效率76.7%（23/30）。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（孕＜0.01）。

3.4 兩組患者安全性指標(biāo)比較 兩組患者在接受藥物干預(yù)及隨訪期間，均未出現(xiàn)與試驗(yàn)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，血、尿、便常規(guī)以及肝腎功能均未出現(xiàn)與試驗(yàn)藥物相關(guān)的異常變化。

4 討 論

臨床上IBS-D主要表現(xiàn)為不明原因的腹痛、腹瀉兩大癥狀，并且常常與患者精神、心理狀態(tài)密切相關(guān)，抑郁、焦慮或者緊張等負(fù)面情緒或者應(yīng)激因素可誘發(fā)或加重癥狀。目前西醫(yī)治療藥物主要包括選擇性Ca2+拮抗劑如匹維溴銨、止瀉藥如地芬諾酯、蒙脫石散以及抗抑郁藥物等對癥治療，臨床療效難以令人滿意。

IBS-D屬于中醫(yī)“腹痛”、“泄瀉”范疇，病因歸咎于情志刺激，病機(jī)為脾虛濕盛，肝郁乘脾，為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之病?！盁o濕不成瀉”、“脾為生痰之源”，中醫(yī)認(rèn)為，腹瀉必有痰濕作祟，而脾虛不運(yùn)則是痰濕內(nèi)生的根本所在，情志不遂所致的肝氣郁結(jié)則是腹痛、腹瀉的誘因?！兜は姆ā吠礊a要方專治因情志不遂所致的腹痛、腹瀉，方中白術(shù)燥濕健脾，白芍養(yǎng)血瀉肝，陳皮理氣醒脾，防風(fēng)散肝舒脾。四藥相配，可以補(bǔ)脾土而瀉肝木，調(diào)氣機(jī)以止痛瀉。藥理研究顯示，痛瀉要方可以抑制胃酸分泌、抗?jié)?、松弛胃腸道平滑肌[6]，減少胃腸道局部IL-6、IL-8含量，增加IL-10含量，并且提高動(dòng)物模型內(nèi)臟的痛覺閾值[7]。

本研究顯示，經(jīng)過21天的治療，中藥治療組的“腹痛與腹部不適感”積分、“腹瀉頻率”積分、“大便性狀”積分以及總積分都明顯低于治療前（孕＜0.01）和西藥對照組（孕＜0.05，孕＜0.01）積分，說明痛瀉要方加減能夠有效改善患者的臨床癥狀和體征。且總有效率明顯高于匹維溴銨對照組（96.7%比76.7%）。治療過程中未見不良反應(yīng)發(fā)生。

［1］Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢ process［J］.Gastroenterology，2006，130（5）: 1377-1390.

［2］Study group of gastrointestinal motility，Chinese Society of Digestive Diseases，Chinese Medical Association.Consensus on the diagnosis and treatment of irritable bowel syndrome （2007，Changsha）［J］.Chin J Dig，2008，28（1）:38-40.

［3］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南-西醫(yī)疾病部分［M］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2008:103-106.

［4］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì).腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（7）:1062-1065.

［5］中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2010，蘇州）［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（5）:587-590.

［6］李正陽，陳燕，林琳，等.腸易激綜合征模型大鼠血清胰高糖素樣肽-1及結(jié)腸組織中其受體的變化［J］.中華消化雜志，2012，32（4）:249-255.

［7］胡旭光，楊全，洪文，等.慢性內(nèi)臟痛覺超敏大鼠及熱板法疼痛小鼠模型對痛瀉要方的鎮(zhèn)痛反應(yīng)［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11（16）:3086.

（收稿:2016-03-25 修回:2016-04-25）

杭州市中醫(yī)院脾胃病科（杭州 310000）

錢瀟，Tel:13456935639