韋忠信

(廣西百色市田東縣疾病預(yù)防控制中心，田東 531500)

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手足口病流行與防控進(jìn)展

韋忠信

(廣西百色市田東縣疾病預(yù)防控制中心，田東 531500)

【關(guān)鍵詞】手足口??；腸道病毒；流行特征；預(yù)防控制；疫苗

手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)主要由柯薩奇病毒A組16(CoxA16)、腸道病毒71型(EV71)等20多種腸道病毒引起的常見(jiàn)傳染病，以手、足、口腔等部位的斑丘疹或皰疹為主要臨床表現(xiàn)，重癥患者可出現(xiàn)無(wú)菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、神經(jīng)源性肺水腫和心肌炎等癥狀，病情嚴(yán)重者可致死[1]。近20年來(lái)，世界很多地區(qū)均出現(xiàn)手足口病暴發(fā)和流行，造成嚴(yán)重的社會(huì)危害，已成為大家關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。2008年5月我國(guó)將手足口病列入丙類傳染病進(jìn)行管理，為了解手足口病流行狀況與防控進(jìn)展，現(xiàn)結(jié)合文獻(xiàn)綜述如下。

1流行概況

1.1國(guó)外流行概況手足口病是1957年新西蘭Seddon首次報(bào)道，1958年加拿大分離出最早的病原體CoxA16，1959年被命名為HFMD，1972年美國(guó)將EV71確認(rèn)為HFMD病原體。EV71與CoxA16都是HFMD的主要病原體，常交替成為HFMD流行的優(yōu)勢(shì)毒株。歐美很多國(guó)家經(jīng)常發(fā)生手足口病流行，保加利亞、匈牙利分別在1975年和1978年發(fā)生由EV71引起的HFMD流行，分別報(bào)告病例705例和1550例，死亡44例和47例；英國(guó)在1994年發(fā)生由CoxA16引起的HFMD流行，報(bào)告病例952例，該國(guó)1963年以來(lái)的流行病資料顯示，HFMD流行間隔為2～3年；荷蘭在1986年和2007年發(fā)生由EV71引起的HFMD暴發(fā)，部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；美國(guó)在1987年報(bào)告EV71感染病例45例，其中8例癱瘓、1例死亡。亞太地區(qū)也經(jīng)常發(fā)生HFMD流行，澳大利亞和日本多次發(fā)生由EV71、CoxA16引起的HFMD大流行[2,3]；馬來(lái)西亞和新加坡分別在1997年和2000年發(fā)生由EV71引起的HFMD大流行，分別報(bào)告病例2628例和3790例，死亡29例和3例[4,5]，越南在2005年暴發(fā)HFMD流行，報(bào)告病例764例，死亡3例。

1.2國(guó)內(nèi)流行概況自1981年我國(guó)上海首次發(fā)現(xiàn)HFMD后很多省市均有報(bào)道，20世紀(jì)80年代前HFMD主要病原體為CoxA16，此后EV71成為主要病原體。1983年和1986年天津市發(fā)生CoxA16引起的HFMD暴發(fā)；1995年武漢病毒研究所首次分離出EV71病毒；我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)在1998年暴發(fā)EV71引起的HFMD和皰疹性咽峽炎，報(bào)告病例129 106例，死亡78例[6]，此后又在2005年和2008年發(fā)生EV71引起的HFMD暴發(fā)，分別導(dǎo)致15例和14例病人死亡；2007年山東省臨沂市發(fā)生主要由EV71引起的HFMD暴發(fā)，報(bào)告病例6138例，死亡22例；2008年3月安徽省阜陽(yáng)市暴發(fā)EV71引起的HFMD疫情，報(bào)告病例7470例，死亡23例[7]；2010年香港地區(qū)發(fā)生多起HFMD疫情，報(bào)告病例850例。2008年以來(lái)我國(guó)HFMD發(fā)病率明顯升高，疫情保持較高水平，每年報(bào)告病例數(shù)超過(guò)100萬(wàn)例，其中重癥病例有數(shù)萬(wàn)例，死亡數(shù)百例，報(bào)告病例數(shù)和死亡數(shù)均居丙類傳染病首位[8]。

2流行特征

2.1時(shí)間分布HFMD流行具有明顯的季節(jié)性，研究表明，地理位置影響HFMD季節(jié)性變化，溫帶地區(qū)主要是夏秋季流行，熱帶地區(qū)全年均有流行[9]；氣候因素也影響HFMD季節(jié)性分布，HFMD發(fā)病與高溫、高濕等氣候條件呈正相關(guān)[10]。疫情資料顯示，新加坡2005～2007年HFMD發(fā)病以3～5月為高峰，8～10月為次高峰，而越南2005年HFMD發(fā)病的兩個(gè)高峰分別是3～5月和10～11月，中國(guó)大部分省份HFMD發(fā)病以5～7月為主高峰，10～12月為次高峰，少數(shù)省份只有夏季一個(gè)發(fā)病高峰[11]，臺(tái)灣地區(qū)以5～6月和9～10月為HFMD兩個(gè)發(fā)病高峰。英國(guó)、荷蘭等國(guó)的疫情資料顯示，HFMD流行間隔為2～3年，中國(guó)大陸2008年以來(lái)HFMD持續(xù)流行，發(fā)病率一直保持較高水平，如安徽省2008～2012年HFMD一直處于高發(fā)態(tài)勢(shì)，無(wú)間歇期[12]。馬來(lái)西亞、中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)報(bào)道，HFMD每間隔1～2年出現(xiàn)1次高發(fā)。

2.2地區(qū)分布HFMD在全球分布十分廣泛，各大洲均有流行，無(wú)明顯的地域差異。20世紀(jì)90年代起，亞太地區(qū)很多國(guó)家發(fā)生大規(guī)模的HFMD暴發(fā)流行，出現(xiàn)較多的重癥病例和死亡病例，已成為威脅兒童生命健康安全的主要傳染病。研究表明，易感人群的積累、流行毒株、地理氣候條件等諸多因素影響HFMD的地區(qū)分布[9]，中國(guó)地域廣闊，地區(qū)間的地理和氣候條件存在較大差別，監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，東南部和中部省份HFMD發(fā)病率高于其他地區(qū)，西北及東北部地區(qū)發(fā)病率相對(duì)較低。人口密集的城區(qū)和城鄉(xiāng)接合部HFMD發(fā)病率高于農(nóng)村地區(qū)[13]。

2.3人群分布HFMD發(fā)病具有明顯的人群分布差異，病例主要以5歲及以下年齡為主，發(fā)病率最高是3歲及以下散居兒童，重癥和死亡病例集中在3歲及以下年齡組，男性發(fā)病率高于女性[11,14]，農(nóng)村地區(qū)環(huán)境衛(wèi)生差，散居兒童容易感染HFMD病原體[15]，提示低年齡組散居?jì)胗變菏荋FMD防控的重點(diǎn)人群。研究表明，導(dǎo)致重癥和死亡的主要病原是EV71，3歲及以下年齡組EV71中和抗體陽(yáng)性率較低[16,17]，因此，早期識(shí)別和救治EV71感染患兒是減少HFMD重癥和死亡病例的關(guān)鍵。易感人群集中的托幼機(jī)構(gòu)容易發(fā)生HFMD聚集性病例和暴發(fā)[18]，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診的患兒容易發(fā)生交叉感染，上述機(jī)構(gòu)均是HFMD防控的重點(diǎn)機(jī)構(gòu)。

3預(yù)防控制措施

3.1加強(qiáng)疫情監(jiān)測(cè)及預(yù)警2008年5月我國(guó)將HFMD納入法定報(bào)告丙類傳染病進(jìn)行規(guī)范管理，對(duì)疫情進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，并建立了HFMD暴發(fā)自動(dòng)探測(cè)預(yù)警系統(tǒng)[19]和三級(jí)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)[20]，對(duì)HFMD疫情發(fā)生和病原學(xué)構(gòu)成進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)預(yù)警，使疫情得到及時(shí)報(bào)告和處置，減少HFMD暴發(fā)和流行。研究表明，EV71基因型別的變化和易感宿主的累積是HFMD在某一地區(qū)間歇性暴發(fā)或流行的主要原因[9]，為掌握病原譜變化，應(yīng)以縣(區(qū))為單位對(duì)所采集的病例標(biāo)本進(jìn)行病原監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)EV71成為優(yōu)勢(shì)毒株時(shí)及時(shí)預(yù)警，并采取相應(yīng)的防控措施[21]。

3.2加強(qiáng)疫情的調(diào)查和處置調(diào)查處置聚集性疫情可有效減少突發(fā)公共衛(wèi)生事件的發(fā)生，及時(shí)報(bào)告和處置是控制HFMD疫情的關(guān)鍵[22]，因此，發(fā)現(xiàn)HFMD聚集性病例、重癥或死亡病例時(shí)，疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)要立即開(kāi)展流行病學(xué)調(diào)查和現(xiàn)場(chǎng)處置，了解病例臨床表現(xiàn)、疫情流行特征，分析疫情流行影響因素，并進(jìn)行病原檢測(cè)，明確病原學(xué)診斷，為采取防控措施提供依據(jù)；將患者及時(shí)送到定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行隔離治療，以減少重癥和死亡病例；落實(shí)消毒隔離措施，根據(jù)疫情的發(fā)展，可對(duì)托幼機(jī)構(gòu)采取停課處置，防止HFMD疫情擴(kuò)散和蔓延[18]。

3.3加強(qiáng)健康教育和培訓(xùn)工作開(kāi)展預(yù)防HFMD健康教育，普及HFMD防控知識(shí)，可提高兒童家長(zhǎng)的防控知識(shí)和對(duì)各項(xiàng)防控措施的認(rèn)可，對(duì)降低HFMD的感染率及防止HFMD暴發(fā)流行起到積極作用[23]。加強(qiáng)托幼機(jī)構(gòu)的培訓(xùn)，提高保健醫(yī)生和老師HFMD防控知識(shí)知曉率，采取綜合性防控措施，可有效預(yù)防和控制HFMD聚集性疫情的發(fā)生和發(fā)展[24]。加強(qiáng)基層醫(yī)務(wù)人員HFMD診治能力培訓(xùn)，以提高早期識(shí)別和救治EV71感染重癥患兒的能力，降低HFMD病死率。

3.4加強(qiáng)重點(diǎn)人群及重點(diǎn)機(jī)構(gòu)的防控(1)散居兒童：調(diào)查發(fā)現(xiàn)，散居兒童手足口病發(fā)病影響因素很多，日常衛(wèi)生習(xí)慣和生活環(huán)境是主要的影響因素，因此，應(yīng)培養(yǎng)兒童良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，并給兒童提供安全衛(wèi)生的生活環(huán)境，不要讓兒童到人流集中的地方活動(dòng)[25]；發(fā)現(xiàn)兒童出現(xiàn)發(fā)熱、出疹等癥狀時(shí)立即就診。(2)托幼機(jī)構(gòu)：衛(wèi)生部門和教育部門要加強(qiáng)傳染病防控工作的督導(dǎo)和業(yè)務(wù)指導(dǎo)，督促托幼機(jī)構(gòu)加強(qiáng)衛(wèi)生管理，嚴(yán)格落實(shí)消毒隔離、晨檢、午檢及缺課報(bào)告制度，教育兒童養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，發(fā)現(xiàn)可疑患兒要立即送診和報(bào)告，從而有效預(yù)防和控制HFMD聚集性疫情的發(fā)生和擴(kuò)散[11,26]。(3)醫(yī)療機(jī)構(gòu)：加強(qiáng)醫(yī)院感染控制工作，實(shí)行預(yù)檢分診，設(shè)立專門診室，嚴(yán)格消毒隔離，防止交叉感染，收治HFMD定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)要落實(shí)好防控措施，對(duì)HFMD做到早識(shí)別、早診斷、早治療，減少重癥和死亡病例。

3.5疫苗研發(fā)和應(yīng)用HFMD廣泛流行，危害嚴(yán)重，特別是EV71感染可導(dǎo)致重癥、死亡和后遺癥，抗EV71的藥物在臨床試驗(yàn)中效果并不理想，而疫苗是公認(rèn)防控傳染病最經(jīng)濟(jì)有效的措施，因此EV71疫苗的研發(fā)成為熱點(diǎn)。中國(guó)臺(tái)灣和新加坡是研發(fā)EV71疫苗最早的地區(qū)和國(guó)家，研發(fā)的EV71滅活疫苗均完成了Ⅰ期臨床試驗(yàn)。中國(guó)大陸于2008年開(kāi)始研發(fā)EV71疫苗，近幾年取得很大的進(jìn)展，3家公司完成的EV71滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果均顯示疫苗具有良好的安全性和免疫原性，能有效預(yù)防EV71感染[27～29]。在研發(fā)EV71疫苗的同時(shí)，多家研究機(jī)構(gòu)還開(kāi)展了CoxA16疫苗及EV71/CoxA16聯(lián)合疫苗的研制[30～32]，也取得較大進(jìn)展，華蘭生物工程股份有限公司研發(fā)的EV71/CoxA16聯(lián)合疫苗已進(jìn)入申報(bào)階段。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自主研發(fā)的EV71滅活疫苗的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)于2015年12月3日獲得了國(guó)家食品藥品監(jiān)督總局的批準(zhǔn)，EV71滅活疫苗將進(jìn)行批量生產(chǎn)并推廣應(yīng)用。

4展望

HFMD是一種全球性的常見(jiàn)兒童傳染病，具有傳染性強(qiáng)、傳播速度快的特點(diǎn)，容易造成流行或暴發(fā)，嚴(yán)重威脅兒童生命健康安全。目前HFMD暫時(shí)無(wú)疫苗進(jìn)行預(yù)防，也沒(méi)有特異性治療方法，應(yīng)根據(jù)其流行特征和臨床特點(diǎn)，采取綜合的防控措施，以減輕流行危害。今后應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)HFMD流行病學(xué)、病原學(xué)及疫苗應(yīng)用的研究，進(jìn)一步完善HFMD的防控體系，重點(diǎn)研發(fā)HFMD疫苗，除EV71滅活疫苗外，應(yīng)加快CoxA16疫苗、EV71/CoxA16聯(lián)合疫苗及多價(jià)疫苗的研發(fā)速度。有效疫苗的推廣運(yùn)用，對(duì)于降低HFMD發(fā)病率，減少重癥和死亡病例，保護(hù)兒童生命健康將具有十分重要的意義。

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(編輯：潘明志)

(收稿日期：2015-12-18修回日期：2016-02-17)

中圖分類號(hào)：R512.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.025

作者簡(jiǎn)介：韋忠信，男，主管醫(yī)師。E-mail:gxtdwzx@163.com