楊　碩　佟　倩

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林　長春　130021)

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黃連素在心血管疾病中的研究進(jìn)展

楊碩佟倩

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林長春130021)

〔關(guān)鍵詞〕黃連素；動脈粥樣硬化；心律失常

黃連素是一種從傳統(tǒng)中藥黃連中提取的異喹啉類生物堿，又名小檗堿，雖然在亞洲國家其抗菌活性被常規(guī)用于治療胃腸道感染和腹瀉，然而最近十年西方國家對黃連素在治療心血管疾病方面的興趣不斷增加。

1抗動脈粥樣硬化(AS)

朱凌波等〔1〕研究發(fā)現(xiàn)小檗堿有明顯穩(wěn)定斑塊及改善AS病變程度的作用，其作用效果與辛伐他汀相當(dāng)，其機(jī)制可能與小檗堿能顯著降低血清各炎癥標(biāo)志物及血脂水平等作用有關(guān)。邱紅梅等〔2〕研究小檗堿對高脂兔模型脂代謝和血管硬化的影響時發(fā)現(xiàn)黃連素處理組血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平顯著降低，高密度脂蛋白(HDL)水平顯著升高，泡沫細(xì)胞明顯減少，主動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積明顯減輕。研究表明黃連素具有明顯的調(diào)血脂和抗血管硬化作用。

2抗心律失常

杜見益〔3〕觀察黃連素對108例各種心律失?；颊叩寞熜r發(fā)現(xiàn)黃連素對室性心律失常的有效率為80.36%，對房性心律失常的有效率為87.18%，對室上性心律失常的有效率為84.62%。尹行洲等〔4〕用黃連素治療47例心律失常患者，療程結(jié)束后發(fā)現(xiàn)黃連素對室性早搏、房性早搏及陣發(fā)性室上速均顯示良好的療效，且在應(yīng)用黃連素中沒有1例出現(xiàn)副作用。

3降低血壓

黃連素降低血壓的作用機(jī)制可能是通過競爭性阻斷血管平滑肌細(xì)胞的α1受體，抑制膽堿酯酶的活性，提高乙酰膽堿濃度,從而抑制去甲腎上腺素的釋放，使外周血管阻力降低，進(jìn)而導(dǎo)致血管擴(kuò)張和血壓下降〔5〕。黃效永等〔6〕研究觀察黃連素與復(fù)方羅布麻對123例高血壓患者的降壓效果。黃連素組降壓總有效率為90.9%，復(fù)方羅布麻組為77.2%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。盛雪梅等〔7〕觀察黃連素對32例原發(fā)性高血壓病患者的療效時發(fā)現(xiàn)黃連素對1期與2期高血壓病患者均顯示出較好的療效，降壓總有效率達(dá)81.3%。

4調(diào)節(jié)血脂

與傳統(tǒng)的他汀類降脂藥作用機(jī)制不同，黃連素主要通過激活ERK傳導(dǎo)通路上調(diào)肝臟LDL受體mRNA及蛋白的表達(dá)，從而降低高脂血癥大鼠血清TC及LDL-C水平〔8〕。Abidi等〔9〕闡明黃連素能穩(wěn)定LDLR mRNA，其作用是通過ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中LDLR mRNA 3'非編碼區(qū)和mRNA結(jié)合蛋白等順式調(diào)控元件的相互作用。小檗堿還可通過激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)從而抑制脂質(zhì)在人類肝細(xì)胞的合成起到降低血漿TC的作用〔10〕。BBR對LDL的氧化和ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂有保護(hù)作用〔11〕。蘇曉葉等〔12〕將60例高脂血癥患者分為單藥組(辛伐他丁組)和聯(lián)合用藥組(辛伐他丁聯(lián)合小檗堿)，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組療效明顯優(yōu)于單用藥組；聯(lián)合用藥組較單用藥組更能明顯降低血清 TC、TG、LDL-C 含量。該研究表明聯(lián)合治療比單用辛伐他汀治療更能有效降低血清LDL-C水平。王昭琴等〔13〕觀察黃連素與辛伐他汀對206例高脂血癥患者的降脂療效時發(fā)現(xiàn)2組病人經(jīng)過長期治療后除HDL無明顯變化外，2組TG、TC、LDL均明顯下降。結(jié)果表明黃連素與辛伐他汀對高脂血癥患者的降血脂療效相當(dāng)。

5抗血小板聚集

黃連素抗血小板聚集的作用可能與它能抑制血小板誘導(dǎo)劑導(dǎo)致的血小板聚集，使血小板血凝塊的收縮受到抑制，并加速血小板聚集團(tuán)的解聚等作用有關(guān)〔14〕。馮檢林〔15〕觀察黃連素和阿司匹林對120例動脈硬化性腦梗死患者的臨床療效時發(fā)現(xiàn),黃連素組抗血小板聚集作用有效率為95%，阿司匹林組為90%。并且黃連素發(fā)揮抗血小板聚集作用可能與其能使血小板內(nèi)TXA2含量顯著降低、cAMP含量顯著增高有關(guān)。結(jié)果表明黃連素與阿司匹林抗血小板聚集的作用療效。

6抗心力衰竭

有研究表明黃連素抗心力衰竭的機(jī)制與其降低心衰大鼠血清BNP、TNF-α的水平和抑制iNOS基因的表達(dá)有關(guān)〔16〕。劉永娟等〔17〕發(fā)現(xiàn)黃連素治療缺血性心力衰竭患者8 w后患者心功能分級、6 min步行試驗(yàn)、射血分?jǐn)?shù)明顯改善，TNF-α、BNP水平和24 h平均心室率明顯下降。結(jié)果表明黃連素能夠明顯改善缺血性心力衰竭患者的生存質(zhì)量,降低心血管事件發(fā)生的風(fēng)險,且不良反應(yīng)較少。周祖玉等〔18〕研究發(fā)現(xiàn)黃連素對心力衰竭的發(fā)生具有保護(hù)作用。用黃連素灌流心臟之后再用維拉帕米致使其心衰,此時與未用黃連素灌流心臟組相比，其心衰發(fā)生的程度明顯減輕。并認(rèn)為黃連素發(fā)揮心臟保護(hù)作用可能與其作為Ca2+通道激動劑部分地拮抗了維拉帕米的作用從而使心衰程度減弱，同時又因黃連素擴(kuò)血管作用使心肌供血增加進(jìn)而使心臟功能得到改善有關(guān)。

7抑制心肌肥厚

小檗堿對高血壓患者及心肌肥大動物模型的心肌有保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)小檗堿能夠有效抑制心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化、肥厚性標(biāo)志物腦鈉肽水平。此外，小檗堿能增強(qiáng)肥厚性心肌的自我吞噬作用，伴隨著心臟的縮小和心臟功能障礙的衰減。小檗堿能通過自噬依賴性機(jī)制減輕心肌肥厚大鼠左心室重構(gòu)和心肌細(xì)胞凋亡，可能與通過抑制哺乳動物雷帕霉素靶基因(mTOR)、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)和p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路從而增強(qiáng)自噬作用有關(guān)〔19〕。此外，尚有研究表明BBR通過激活糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注損傷后腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和PI3K-Akt內(nèi)皮型一氧化氮合酶信號發(fā)揮抗凋亡作用及改善心功能的恢復(fù)〔20〕。

8參考文獻(xiàn)

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〔2015-10-17修回〕

(編輯徐杰)

〔中圖分類號〕R541

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1526-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.116

通訊作者：佟倩(1971-)，女，博士后，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事高血壓、冠心病、心律失常的基礎(chǔ)研究及介入治療研究。

第一作者：楊碩(1989-)，女，碩士，主要從事高血壓、冠心病、心律失常的基礎(chǔ)研究及介入治療研究。